科素亚高血压合并DM患者基础用药1223v2心摘要.ppt

1、科素亚 高血压合并糖尿病患者的 基础用药,仅供内部使用,1980-2010年间国内数次大型流行病学调查研究表明中国糖尿病患病率显著增长,糖尿病患病率（%）,2007版中国2型糖尿病防治指南.中华内分泌与代谢杂志;2008 WY Yang. N Engl J Med; 2010,1980-2010年间国内进行的6次大型流行病学调查研究，最小调查规模为4.3万人(1996年)，旨在探查我国不同时期、不同地区、不同年龄段人群糖尿病患病率1,2 。,(n=30,0000),(n=21,0000),(n=4,3000),(n=10,0000),(n=46,239),(n=/),1998年中国广东地区的大

2、型糖尿病流行病学调查研究表明糖尿病和糖耐量异常患者高血压发病率显著增高,患IGT 未患IGT,患糖尿病 未患糖尿病,糖尿病 IGT,Shuguang Lin. Am J Cardiol; 2006,高血压标准：血压 140/90mmHg *患糖尿病或IGT者vs.未患者p0.05,1998年中国广东地区的大型糖尿病流行病学调研，涵盖了不同地区的20-74岁人口共11,402人，旨在探索糖耐量不足、BMI增加、腰臀围增加等因素与高血压发生率的关系。,高血压发病率（%）,125mmHg,UK Prospective Diabetes Study Group. BMJ; 1998,一项为期10年、纳

3、入5102例患者的多国家、基于人群的前瞻性研究表明糖尿病患者的心血管风险随收缩压升高显著增加,125-142mmHg,142mmHg,发生冠心病的风险,125mmHg,125-142mmHg,142mmHg,发生致死或非致死性心肌梗塞的风险,一项多国家、基于人群的前瞻性研究，于1977至1991年间共纳入5102例2型糖尿病患者，本页涉及对其中3055例新近诊断糖尿病而无粥样硬化患者的逐步回归分析，平均随访7.9年，旨在评估患者发生冠心病、致死或非致死性心肌梗塞的危险因素4。,心血管风险（RR）,一项为期8.4年、纳入1148例糖尿病患者的多国家、基于人群的前瞻性研究表明强化降压治疗使糖尿病患

4、者在多种心血管事件中获益,心衰,中风,微血管 事件,糖尿病相关死亡,所有糖尿病 相关终点,强化降压组平均血压144/82mmHg 常规降压组平均血压154/87mmHg *强化组vs.常规组 P 0.05,UK Prospective Diabetes Study Group. BMJ; 1998,一项前瞻性、多国家、基于人群的研究，将伴有糖尿病的高血压患者(n=1148)分为强化控制组(n=758)和常规控制组(n=390)，采用ACEI或-阻滞剂作为强化组的起始治疗，治疗目标分别为：强化组150/85mmHg，常规组血压180/105mmHg，平均随访时间8.4年，旨在评估强化降压治疗对心

5、血管事件的影响5。,心血管事件减少率（%）,P=0.0043,P=0.013,P=0.0092,P=0.019,P=0.0046,糖尿病患者血压控制策略的要求,指南建议ARB类作为高血压合并糖尿病患者的首选用药,国内外指南对ARB类药物的推荐 ARB类为糖尿病合并高血压的首选降压药物,鉴于RAS系统功能失调在疾病中的重要作用，RAS阻断剂之一ARB被国内外指南推荐为糖尿病合并高血压的首选药物。,RAS抑制剂（ACEI或ARB）为高血压伴糖尿病患者的首选降压药物2。,在患有糖尿病的高血压人群中，RAS抑制剂（ACEI或ARB）可用作起始治疗和联合治疗的基础用药7。 RAS抑制剂单药治疗效果不佳时

6、，利尿剂或CCB作为联合用药选择。,RAS抑制剂(ACEI或ARB）是控制糖尿病血压的首选药物。若血压130/80mmHg,可与CCB或噻嗪类利尿剂联合用药6。,中国糖尿病诊断和治疗指南 2007,ADA糖尿病诊断和治疗指南 2010,ASH糖尿病高血 压治疗立场文件 2008,George L. Bakris. ASH Position Paper Treatment of Hypertension in Patients With DiabetesAn Update. J Clin Hypertens (Greenwich). 2008; 10: 707713. 中华医学会糖尿病学分会.中

7、国2型糖尿病指南;2007 American Diabetes Association. Diabetes Care; 2010,ARB类药物科素亚,血管紧张素II受体(AT1型)拮抗剂科素亚(氯沙坦钾)，可从多方面满足糖尿病患者降压治疗策略的要求。,Internal use only,一项随访4年以上、纳入9193例患者的多中心、随机、双盲试验表明科素亚显著降低中至重度高血压合并LVH患者血压,一项多中心、随机、双盲试验，试验纳入9193例中至重度高血压合并左室肥厚的患者，患者在洗脱期的血压为160-200/95-115 mmHg（中-重度高血压），洗脱期后随机分配至科素亚组和阿替洛尔组，旨

8、在以死亡、心肌梗死、卒中为主要终点比较两组疗效，随访至少4年以上8。,科素亚50mg (n=1508),阿替洛尔50mg (n=1488),P=0.015,P0.001,Devereux. Curr Med Res Opin; 2007,自基线下降值(mmHg),-25.1,科素亚最高50mg +HCTZ 12.5 mg (n=2424),阿替洛尔最高50mg +HCTZ 12.5 mg (n=2408),科素亚最高100mg +HCTZ 12.5 mg (n=3255),阿替洛尔最高50mg +HCTZ 12.5 mg (n=3123),P=NS,P0.001,P0.001,P=0.001,

9、SBP,DBP,*P值：科素亚血压下降值vs阿替洛尔血压下降值,一项随访60月、纳入31048例患者的日本全国范围、多中心、前瞻性研究表明科素亚有效治疗各种程度高血压,一项日本全国范围、多中心、前瞻性、观察试验，共纳入31,048例轻至重度高血压患者，按临床需要接受25-100mg氯沙坦治疗，旨在评估氯沙坦的降压疗效及安全性，患者随访60个月9。,Hiroaki. Hypertens Res; 2008,基线SBP/DBP为165.8/94.8mmHg,一项随访60月、纳入31048例患者的日本全国范围、多中心、前瞻性研究表明科素亚有效治疗各种程度高血压,一项日本全国范围、多中心、前瞻性、观察

10、试验，共纳入31,048例轻至重度高血压患者，按临床需要接受25-100mg氯沙坦治疗，旨在评估氯沙坦的降压疗效及安全性，患者随访60个月9。,Hiroaki. Hypertens Res; 2008,基线SBP/DBP为165.8/94.8mmHg,一项为期16周、纳入190例患者的多中心、随机、开放、平行研究表明科素亚降压疗效与氨氯地平相当,一项多中心、随机、开放、平行试验，纳入190例轻到中度高血压患者（基线坐位舒张压在95-114mmHg之间） ，随机分配至氯沙坦组(n=97)和氨氯地平组(n=93)，旨在比较两组降压疗效及患者耐受性。试验包括4周的安慰剂洗脱期及12周的药物治疗期10

11、。,氯沙坦 50mg(n=97),氨氯地平 5mg(n=94),P=0.99,Oparil. Clin Ther; 1996,氯沙坦vs 氨氯地平，P = NA,一项为期16周、纳入190例患者的多中心、随机、开放、平行研究表明科素亚降压疗效与氨氯地平相当,一项多中心、随机、开放、平行试验，纳入190例轻到中度高血压患者（基线坐位舒张压在95-114mmHg之间） ，随机分配至氯沙坦组(n=97)和氨氯地平组(n=93)，旨在比较两组降压疗效及患者耐受性。试验包括4周的安慰剂洗脱期及12周的药物治疗期10。,氯沙坦 50mg(n=97),氨氯地平 5mg(n=94),P=0.99,Oparil

12、. Clin Ther; 1996,氯沙坦vs 氨氯地平，P = NA,一项为期8周、纳入90例患者的多中心、随机、开放试验表明以科素亚为基础的方案强效降低伴糖尿病高血压患者血压,*治疗4周后血压130/85mmHg； #最初4周科素亚剂量为50mg/天，治疗4周 血压未达标，科素亚剂量增加至100mg/天或科素亚50mg/天+HCTZ12.5mg/天；,Pablos-Velasco. J Hypertens; 2002,一项多中心、随机、非盲试验，共纳入90例伴有2型糖尿病的轻至中度高血压患者（130/85mmHg），按治疗反应接受4-8周以科素亚为基础的方案治疗，于第4、8周末评估其降压疗

13、效11。,科素亚 50mg(n=87) 治疗4周时血压自基线下降均值(mmHg),科素亚 50-100mg及科素亚50mg+HCTZ# 治疗8周时血压自基线下降均值(mmHg),针对所有患者,针对未达标*患者,SBP,DBP,与基线相比，P0.001,SBP,DBP,DBP,SBP, 科素亚50mg+HCTZ12.5mg 科素亚100mg,自基线下降均值(mmHg),SBP:由154.5降至144.4mmHg DBP:由91.1降至84.6mmHg,与基线相比，P0.001,与基线相比，P0.001,与基线相比，P0.001,一项为期6月、纳入422例患者的多中心、开放前瞻性研究表明科素亚强效

14、降低高血压合并2型糖尿病及微量蛋白尿患者血压,*基线血压： SBP 16013mmHg;DBP 967mmHg *治疗6个月后血压：SBP 1378mmHg;DBP 826mmHg,一项为期6个月的多中心、开放前瞻性研究，纳入422名高血压(SBP140mmHg，或DBP90mmHg)伴有2型糖尿病和微量白蛋白尿(UAE 30-300mg/天)的患者，观察氯沙坦50mg为基础的治疗对患者血压、血糖和蛋白尿的影响12。,Lozan. Nephro Dian Transplant; 2001,SBP/DBP自基线下降均值(mmHg),患者血压达标率(140/90mmHg，%),*与基线相比，P0.

15、001,DBP,SBP,DBP,SBP,自基线下降均值(mmHg),血压达标率（%）,一项为期12月、纳入4016例患者的多中心、前瞻性、开放标记试验表明科素亚强效降低既往行ACEI治疗患者的血压,一项为期12个月的多中心、前瞻性、开放标记试验，共纳入4016例用ACEI治疗3个月以上的高血压患者(基线均压147.4/87.7mmHg)，停用ACEI后予氯沙坦50mg治疗，根据临床需要调整至25-100mg，评估氯沙坦对既往曾行ACEI治疗患者的降压疗效13。,治疗1月后(mmHg),Spinar J. Vnitr Lek; 2009,治疗1年后(mmHg),DBP,SBP,SBP,DBP,与

16、基线相比，P0.001,自基线下降均值(mmHg),与基线相比，P0.001,一项随访5年、纳入31048例患者的日本全国范围、多中心、前瞻性研究表明科素亚长期有效控制血压,一项日本全国范围、多中心、前瞻性、观察试验，共纳入31,048例高血压患者(基线血压为165.8/94.8mmHg)，按临床需要接受25-100mg氯沙坦治疗，旨在评估氯沙坦的降压疗效及安全性，随访期5年9。,Hiroaki. Hypertens Res; 2008,SBP,DBP,(月),n 26,512,21,269,19,517,17,916,15,420,13,879,7,231,683,自基线下降值(mmHg),

17、一项随访4年、纳入15175例患者的回顾性、纵向队列研究表明科素亚用药依从性良好,一项回顾性、纵向队列研究，共纳入15,175例高血压患者，随访4年评估高血压患者4年维持用药疗程中对ARB、ACEI、CCB、利尿剂、受体阻滞剂类药物的用药依从性。ARB类代表药物为氯沙坦14。,Conlin. Clin Ther; 2001,自12个月至48个月，持续服用氯沙坦的患者比例显著高于其他类别药物的患者（P0.001）,4年内用药患者占初始用药患者的百分比,用药依从性（%）,Internal use only,一项随访4.8年、纳入9193例患者的前瞻性、双盲、活性药物对照、随机平行研究表明以科素亚为

18、基础的方案 显著逆转高血压患者左室肥厚,* Cornell指数=QRS(RaVL+SV3)mm ms Sokolow-Lyon指数=SV1+RV5 或 V6mm,Dahlof. Lancet; 2002,一项前瞻性、多国家、双盲、双模拟、活性药物对照、随机平行研究，纳入9193例原发性高血压伴左心室肥厚患者，中至重度高血压（坐位血压160-200/95-115 mmHg），随机接受以氯沙坦(n=4605)或阿替洛尔(n=4588)为基础的抗高血压治疗，主要终点为心血管事件(死亡、心肌梗死和卒中），平均随访4.8年16。,Cornell指数*,Sokolow-Lyon指数,氯沙坦vs 阿替洛尔，

19、P0.0001, 氯沙坦 阿替洛尔,自基线下降比例（%）,氯沙坦vs 阿替洛尔， P0.0001,出现首要事件的患者比例（%）,风险人数 氯沙坦 586 569 558 548 532 520 513 501 484 459 237 127 阿替洛尔 609 588 562 552 540 527 507 486 472 434 204 99,*与阿替洛尔相比，CV死亡和MI无显著差异。,心血管死亡、卒中和心肌梗塞的复合终点*,阿替洛尔,氯沙坦,6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66,0,2,4,6,8,10,12,ARR: 24.5%, p=0.031 URR: 26

20、.7%, p=0.017,Lindholm. Lancet; 2002,（月）,一项随访4.8年、纳入9193例患者的前瞻性、双盲、活性药物对照、随机平行研究表明 以科素亚为基础的方案 显著降低高血压患者心血管复合终点风险,P为氯沙坦vs 阿替洛尔相比,风险人数 氯沙坦 586 570 563 559 550 540 532 519 504 484 248 129 阿替洛尔 609 593 576 567 556 544 526 504 494 456 216 107,Lindholm. Lancet; 2002,患者比例（%）,（月）,一项随访4.8年、纳入9193例患者的前瞻性、双盲、活性

21、药物对照、随机平行研究表明 以科素亚为基础的方案 显著降低高血压患者心血管复合终点风险,P为氯沙坦vs 阿替洛尔相比,心血管死亡率（%）,有致死性和非致死性卒中风险患者比例（%）,风险人数 氯沙坦 586 579 573 572 566 558 552 543 533 513 265 136 阿替洛尔609 604 592 582 576 566 552 537 529 495 232 113,586 570 560 554 540 530 524 519 500 477 248 131 609 590 572 561 549 537 521 515 494 456 211 101,ARR:

22、36.6%, p=0.028 URR: 38.4%, p=0.019,ARR: 21.2%, p=0.204 URR: 21.8%, p=0.190,Lindholm. Lancet; 2002,患者百分比（%）,（月）,（月）,一项随访4.8年、纳入9193例患者的前瞻性、双盲、活性药物对照、随机平行研究表明 以科素亚为基础的方案 显著降低高血压患者心血管复合终点风险,P为氯沙坦vs 阿替洛尔相比,风险人数 氯沙坦 609 592 575 550 525 198 阿替洛尔 586 573 566 552 533 234,Lindholm. Lancet; 2003,一项随访4.8年、纳入91

23、93例患者的前瞻性、双盲、活性药物对照、随机平行研究表明 以科素亚为基础的方案 显著降低高血压糖尿病患者心血管复合终点风险,（月）,患者百分比（%）,P为氯沙坦vs 阿替洛尔相比,一项随访至少2年、纳入29375例患者、对3项大型随机双盲试验的Meta分析表明 科素亚显著降低 高血压患者心血管主要终点事件,*LIFE与VALUE研究主要终点的差异可能是由于VALUE研究中ARB组血压状况较差。,Cheung M. J Hum Hypertens; 2006,一项对各大型多国家或中心、随机、双盲试验的Meta分析，包括LIFE、SCOPE、VALUE试验，共纳入29375例高血压患者，旨在以死亡

24、、心肌梗死、卒中为主要终点比较氯沙坦与其他降压药对心血管终点事件的影响，随访至少2年以上19。,Internal use only,声明： 科素亚适用于治疗原发性高血压,一项为期3月、纳入65例患者的随机、双盲临床试验表明 氯沙坦较CCB显著改善高血压患者 胰岛素敏感性，降低游离脂肪酸水平,一项为期3月的随机、双盲临床试验，纳入65例IFG/IGT患者(13-63岁)，随机分配至25-100mg氯沙坦组(n=33)、CCB组(n=32)，主要目标为氯沙坦在糖尿病前状态人群中对血清脂联素水平及胰岛素敏感性的影响，治疗前后评估血压、胰岛素抵抗指数(HOMAR)等20。,胰岛素抵抗指数治疗后改变（%

25、）,血清脂肪酸水平治疗后改变（%）,氯沙坦vs CCB，P0.05,CCB,氯沙坦,CCB,氯沙坦,氯沙坦vs CCB， P0.01,HidekiNishimura. Hypertens Res; 2008,基线SBP/DBP： 氯沙坦组：148.8/85.6mmHg CCB组：143.8/83.1mmHg,一项为期6月、纳入422例患者的多中心、开放前瞻性研究表明 氯沙坦对高血压合并2型糖尿病及微量蛋白尿患者有效降低蛋白尿,一项为期6个月的多中心、开放前瞻性研究，纳入422例高血压伴有2型糖尿病(SBP 140mmHg/或DBP90mmHg)和微量白蛋白尿(UAE30-300mg/天)的患者，观察氯沙坦50mg为基础的治疗对患者血压、血糖和蛋白尿的影响。2周洗脱期后，给予患者氯沙坦50mg/日治疗。治疗4周后，对于血压未达到理想值(140/80mmHg)患者，给予氯沙坦100mg/日，仍不理想者，给予氯沙坦50mg/日+HCTZ12.5mg/日21。,患者基线水平UAE 氯沙坦治疗6个月后UAE,11585,6655,Jose V. Lozano. Nephro Dian Transplant; 2001,*氯沙坦治疗后与基线相比p0.0001；,显著