地特胰岛素体重优势的深度解析

1、地特胰岛素体重优势的深度解析,目录,体重管理的重要性 肥胖对血糖控制的影响 肥胖对心血管疾病和死亡率的影响 体重管理指南和评价指标 BMI 内脏脂肪 糖尿病患者的体重管理 胰岛素治疗对体重的影响 地特胰岛素是目前临床上唯一具有体重优势的胰岛素 地特胰岛素减少体重增加的机制,90%的2型糖尿病和体重增加相关1 糖尿病和肥胖者死亡的风险是正常者的7倍2 超重和肥胖加重疾病的负担：糖尿病负担增加44%、 缺血性心脏病负担增加23% 、肿瘤负担增加7-41% 3 2010年，5岁以下儿童约有4000 万超重者。其中3500 万生活在发展中国家3 。越来越多的儿童期肥胖，进一步加重了这种趋势,1。Hos

2、sain et al. N Engl J Med 2007;356:2135; 2. Oldridge et al. J Clin Epidemiol 2001;54:92834; 3. Obesity and overweight。 Fact sheet 311/mediacentre/factsheets/fs311/en/,糖尿病和肥胖：剪不断理还乱,目录,体重管理的重要性 肥胖对血糖控制的影响 肥胖对心血管疾病和死亡率的影响 体重管理指南和评价指标 BMI 内脏脂肪 糖尿病患者的体重管理 胰岛素治疗对体重的影响 地特胰岛素是目前临床上唯一具有体重优势的

3、胰岛素 地特胰岛素减少体重增加的机制,肥胖是引起胰岛素抵抗的重要原因之一,产生胰岛素抵抗的原因有很多： 遗传 种族 缺少运动、能量摄入增加 生活压力大，导致应激激素分泌增加 妊娠状态：体重增加，各种胎盘激素分泌增加 体重增加，尤其是腹型肥胖,肥胖加重机体胰岛素抵抗，进而影响血糖控制,甘油三酯 游离脂肪酸,细胞功能 衰竭/凋亡,胰岛素+胰岛素受体 结合,胰岛素,二甲双胍: 增强机体对胰岛素的敏感性, 肝脏胰岛素敏感性10-30% 外周胰岛素敏感性20-40%,脂肪,血液循环,胰腺,/,亲和力下降 胰岛素抵抗,李秀钧胰岛素抵抗和代谢综合症 人民卫生出版社； Lebovitz, Eur. J. Ph

4、armacol. 2004 Luna B. Am Fam Physician. 2001;63:1747-1780.； Parulkar AA. Ann Intern Med. 2001;134:61-71.,减重可以有效改善胰岛素敏感性,Franssila-Kallunki A,et al.Am J Clin Nutr.1992 ;55(2):356-61.,12名肥胖受试者 平均BMI 33.41.1 6周低能量饮食 通过正糖钳夹试验 计算葡萄糖代谢清除率（glucose disposal ）,胰岛素敏感性,2型糖尿病患者适当减重，有助于改善血糖控制,减少体重所带来的益处 可以和任何一种F

5、DA批准的口服降糖药相媲美,体重 FPG,Anderson et al. J Am Coll Nutr 2003;22:3319,体重的降幅 (kg),血糖的降幅 (%),目录,体重管理的重要性 肥胖对血糖控制的影响 肥胖对心血管疾病和死亡率的影响 体重管理指南和评价指标 BMI 内脏脂肪 糖尿病患者的体重管理 胰岛素治疗对体重的影响 地特胰岛素是目前临床上唯一具有体重优势的胰岛素 地特胰岛素减少体重增加的机制,Purnell JQ,et al,JAMA 1998; 280: 140146.,*P0.01,*P0.01,*,*,*,*,*,*,体重增加对心血管危险因素的不良影响,较基线变化的百

6、分比 (%),Mulnier et al. Diabet. Med. 2006 23(5):516-21,* 数据经过年龄、性别、吸烟以及糖尿病病程的校正,肥胖增加2型糖尿病患者的死亡风险,Williamson et al. Diabetes Care 2000;23:1499504,全因死亡 心血管和糖尿病死亡,N=4970，超重糖尿病患者，随访12年,肥胖T2DM患者适当减重可降低死亡风险,死亡风险 （95% CI）,Williamson DF, et al. Am J Epidemiol 1995; 141: 1128-41 Lean MEJ, et al. Diabetic Med 1

7、990; 7: 228-33 Anderson et al. J Am Coll Nutr 2003;22:3319,体重减轻10的益处,全因 死亡风险,糖尿病 死亡风险,肥胖相关的肿瘤风险,空腹血糖,糖尿病指南强调对糖尿病患者的体重关注,2010年版中国2型糖尿病防治指南,使肥胖者BMI达到或接近24 kg/m2,2012年版ADA糖尿病诊疗指南,BMI25kg/m2 或具有其他糖尿病危险因素的成人为糖尿病前期和无2型糖尿病症状人群的筛查对象,2007版ECS/EASD糖尿病前期及心血管病诊疗指南,糖尿病及冠状动脉疾病患者达到 BMI25kg/m2的控制目标,2011版AACE糖尿病诊疗指南

8、,糖尿病患者体重管理目标：减重5%-10%或避免体重增加,目录,体重管理的重要性 肥胖对血糖控制的影响 肥胖对心血管疾病和死亡率的影响 体重管理指南和评价指标 BMI 内脏脂肪 糖尿病患者的体重管理 胰岛素治疗对体重的影响 地特胰岛素是目前临床上唯一具有体重优势的胰岛素 地特胰岛素减少体重增加的机制,“鉴别、评价及治疗成人超重和肥胖临床指南” Clinical Guideline on the identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Audit BMI: 评价总体肥胖，与全身总脂肪量(tota

9、l body fat content)相关 腰围(waist):评价中心型肥胖，与腹部脂肪量(abdominal fat content)相关,National Institutes of Health,National Heart, Lung, and Blood Institute,NHLBI Obesity Education Initiative,North American Association for the Study of Obesity,European Journal of Clinical Nutrition，2010， 64：1622；obesity reviews

10、，2012, 13： 275286 J Pak Med Assoc. 2012 , 62(1): 36-40.；he Practical Guide Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults,2000,BMI和腰围是超重和肥胖的重要指标,目录,体重管理的重要性 肥胖对血糖控制的影响 肥胖对心血管疾病和死亡率的影响 体重管理指南和评价指标 BMI 内脏脂肪 糖尿病患者的体重管理 胰岛素治疗对体重的影响 地特胰岛素是目前临床上唯一具有体重优势的胰岛素 地特胰岛素减少体重增加的机制,Co

11、rnier MA, Arch Intern Med. 2008;168(15):1617-1624,美国1999-2004年国家健康和营养调查 （The National Health and Nutrition Examination Surveys，NHANES）,超重：BMI 25.0-29.9kg/m2； 肥胖 BMI 30.0 kg/m2,*,*,*,n= 5440，年龄20岁,代谢异常指标 血压升高（BP130/85mmHg或服降压药） 甘油三酯升高（TG150mg/dl） HDL-C降低（男性40mg/dl,女性50mg/dl或服降脂药） 血糖升高（FPG 100mg/dl,或服

12、降糖药） 胰岛素抵抗（HOMA-IR5.13） 系统性炎症（hsCRP 0.1mg/L）,*,BMI评价代谢异常的局限性：30-35%的肥胖人群代谢正常；20-30% BMI正常的人群存在代谢异常,目录,体重管理的重要性 肥胖对血糖控制的影响 肥胖对心血管疾病和死亡率的影响 体重管理指南和评价指标 BMI 内脏脂肪 糖尿病患者的体重管理 胰岛素治疗对体重的影响 地特胰岛素是目前临床上唯一具有体重优势的胰岛素 地特胰岛素减少体重增加的机制,http:/www.new-,脂肪的分布同样重要-关注内脏脂肪,Clinical Biochemistry,2011; 44: 281287,p=0.040,

13、p=0.147,内脏脂肪含量与胰岛素抵抗程度相关,本研究入组20例T2DM患者，其中11例患者超重（BMI25），9例患者未超重(BMI25) 内脏脂肪含量用CT测定,Endocrine Journal.2002;49:459-464,T2DM患者内脏脂肪含量与GIR呈显著负相关,Gastaldelli A, et al.J Clin Endocrinol Metab.2002;87:50985103,T2DM患者内脏脂肪含量升高，影响血糖控制,n=113(M/F:94/19) 平均年龄: 52岁 BMI:18-40kg/m2 T2DM: 22人 内脏/皮下脂肪测定:核磁共振 冠心病危险因素:

14、 收缩压 130mmHg, 舒张压 85mmHg TG 1.7 mmol/L HDL-C1.0mmol/L(M), 1.3mmol/L(F), FPG 5.6 mmol/L 腰围94cm(M), 80cm (F) 通过Framingham指数来计算10年CHD风险,Diabet. Med. 2012; 29: 622-627,内脏脂肪增加与冠心病风险升高相关,目录,体重管理的重要性 肥胖对血糖控制的影响 肥胖对心血管疾病和死亡率的影响 体重管理指南和评价指标 BMI 内脏脂肪 糖尿病患者的体重管理 胰岛素治疗对体重的影响 地特胰岛素是目前临床上唯一具有体重优势的胰岛素 地特胰岛素减少体重增加的

15、机制,Bergenstal et al. Endocrinology. 4th ed. 2001;821835,2型糖尿病为进展性疾病， 患者最终需要使用胰岛素治疗,回顾性研究，数据来自英国的DIN-LINK数据库，1995-2005年，n=5064 评价加用最后一种口服药或起始胰岛素的前6个月及之后HbA1c的变化,Calvert et al. Br J Gen Pract 2007;57:45560 Simons et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2006;114:5206,及时起始胰岛素更有助于血糖达标,DCCT. Diabetes Care 198

16、8;11:56773; UKPDS 33. Lancet 1998;352:83753,与理想体重的百分比（%）,体重变化的均值（kg）,糖尿病长期治疗过程中，体重增加很难避免,与BMI无变化的患者相比，BMI增加组的患者,来自瑞典的调查研究，包括38960例新发糖尿病患者，既往无心血管疾病病史或肿瘤病史。 平均年龄60岁，BMI 30.2 kg/m2 根据受试者初诊时及1年后的BMI变化，分为三组,连续随访10年，观察心血管疾病死亡率和全因死亡率,J.Bodegard et al.Diabetologia.2012;55(Suppl1)S1-S538,累积风险函数,新发糖尿病第1年体重增加与

17、未来心血管疾病的死亡风险显著相关,全因死亡风险增加33%,心血管疾病的死亡风险增加63%,“我不断害怕我的疾病 变得越来越糟”,“我对我的体重感到非常忧虑”,“我非常担心发生 低血糖事件的风险”,“我的糖尿病让我为未来的 经济情况而担忧”,患者比例（%),50,100,Peyrot et al. Curr Med Res Opin 2009;25(8):198593,100,患者担忧胰岛素治疗引起体重增加,已使用胰岛素 n=136,*所有回答 p0.001,23%,54%,未使用过胰岛素 n=146,Snoek et al. Health Qual Life Outcomes 2007; 5:

18、69.,同意或非常同意的比例*,已使用过胰岛素的患者更容易感觉到体重增加,Polonsky et al. Diabetes Care 1994;17:117885,31%各种年龄的女性患者承认有刻意漏打胰岛素的行为， 而其中半数是出于控制体重的目的,刻意漏打胰岛素患者的比例 %,体重增加严重影响患者治疗依从性,目录,体重管理的重要性 肥胖对血糖控制的影响 肥胖对心血管疾病和死亡率的影响 体重管理指南和评价指标 BMI 内脏脂肪 糖尿病患者的体重管理 胰岛素治疗对体重的影响 地特胰岛素是目前临床上唯一具有体重优势的胰岛素 地特胰岛素减少体重增加的机制,对体重的影响,评价,6个月-3年后体重增加4

19、.8-7.8 kg； 胰岛素强化治疗体重增加会更多； 50%的体重增加会出现在应用的最初3个月,胰岛素,NPH,若联合口服药晚间单次注射体重 增加的会少一些,甘精胰岛素,3.3 kg/年，短期使用时比NPH体重增加少， 但1年后两者体重增加相似,地特胰岛素,短期应用不增加体重， 1年后体重增加较甘精胰岛素少 体重优势随着BMI的增加而增加,Joanna Mitri ,et al. Expert Opin. Drug Saf. 2009, 8(5): 573-584,不同基础胰岛素对体重的影响不同,地特胰岛素减少体重增加（1型糖尿病患者 基础-餐时治疗模式）,体重变化 (kg),体重变化 (kg

20、),地特胰岛素,NPH,甘精胰岛素,地特胰岛素减少体重增加（2型糖尿病患者 基础-餐时治疗模式）,体重变化 (kg),地特胰岛素,NPH,甘精胰岛素,地特胰岛素,NPH,体重变化(kg),地特胰岛素,NPH,甘精胰岛素,地特胰岛素减少体重增加（2型糖尿病患者 基础+OAD治疗模式）,体重变化 (kg),*p 0.05,Raslov et al. Diabetes Res Clin Pract. 2004;66:193201 Haak et al. Diabetes Obes Metab. 2005;7:5664. Hermansen et al. Diabetes Care 2006;29:1

21、2691274 Philis-Tsimikas et al. Clin Ther 2006;28:15691581.,Fajardo Montaana et al. Diabet Med. 2008;25:916923. Hollander et al. Clin Ther. 2008;30:19761987. Rosenstock et al. Diabetologia 2008;51:40816,4.0,3.0,2.0,1.0,0.0,地特胰岛素,NPH胰岛素,甘精胰岛素,1.Raslova et al.2004,2.Haak et al.2005,3.Hermansen et al.20

22、06,4. Philis Tsimikas et al.2006,5.Fajardo et al.2008,6.Hollander et al. 2008,7.Rosenstock et al.2008,体重增加 (Kg),T2DM患者中， 地特胰岛素比甘精胰岛素/NPH减少体重增加,地特胰岛素：体重优势随BMI增加而增加,Dornhorst et al. Int J Clin Pract 2008; 62:659-65.,PREDICTIVE: 68%患者无体重增加，且体重优势随BMI增加而增加,Tinahones et al. Obes Metab 2008;4:165-8,地特胰岛素减少

23、了身体哪一部分重量？,Tinahones et al. Obes Metab 2008;4:165-8,治疗12周后，地特胰岛素与NPH组的HbA1c降幅相同,Tinahones et al. Obes Metab 2008;4:165-8,地特胰岛素减少了内脏脂肪量,AmJClinNutr.2005;81:13301334,腰围与内脏脂肪含量之间呈显著正相关,20例 T2DM患者 (M:13，F: 7)，年龄 59.49.1 岁，正在使用NPH一天一次治疗，改为地特胰岛素一天一次，睡前注射，共治疗20周。 NPH剂量：127 U，地特胰岛素剂量: 135 U，p=0.24,Diabetes

24、research and clinical practice,2009,84:e 18 e 20,NPH转换为地特胰岛素治疗20周后：在改善HbA1c的同时，腰围显著减少,目录,体重管理的重要性 肥胖对血糖控制的影响 肥胖对心血管疾病和死亡率的影响 体重管理指南和评价指标 BMI 内脏脂肪 糖尿病患者的体重管理 胰岛素治疗对体重的影响 地特胰岛素是目前临床上唯一具有体重优势的胰岛素 地特胰岛素减少体重增加的机制,低血糖风险,摄食中枢,肝脏分布,地特胰岛素减少体重增加的主要机制,在输注速率和剂量上，地特胰岛素都高于人胰岛素。 这是为了保证地特胰岛素和人胰岛素两组，在葡萄糖输注速率上达到一致，以使得血糖水平保持在正糖钳夹试验需要的范围内。,Hallschmid et al. Diabetes 2010; 50 (4): 11017,地特胰岛素的体重优势中枢假说,