第17章 超敏反应2.ppt

1、超敏反应,2,hypersensitivity,1.免疫应答所引起的炎症性损伤被统称为超敏反应。 免疫学教程高晓明 主编 2006年高等教育出版社 出版 2.机体接触到某种抗原并且致敏后，再次受到相同抗原刺激时表现出的增高的敏感性或增强的反应性，此类免疫应答导致的机体功能紊乱称为超敏反应。 免疫学原理周光炎 主编 2008年上海科学技术出版社 出版,3,hypersensitivity,3.超敏反应是机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答所致。 医学免疫学第4版 陈慰峰 主编 2004年人民卫生出版社 出版 4.超敏反应指机体受某些抗原刺激时出现生理功能紊乱

2、或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。 医学免疫学第5版 金伯泉 主编 2008年人民卫生出版社 出版,4,Philip Gell & Robert Coombs,I 型超敏反应-速发型 II型超敏反应-细胞毒型或细胞溶解型 III型超敏反应-免疫复合物型或血管炎型 IV型超敏反应-迟发型,5,6,I 型超敏反应,特异性IgE 局部或全身 特征： 快（发生快；消退快） 功能紊乱，无严重组织细胞损伤 个体差异、遗传背景,7,变应原 allergen,对能够诱导变态反应（尤其是I型超敏反应）的抗原的特有称谓。 更易于诱导Th2型免疫应答和IgE的产生。,8,变应原 allergen,某些药物或化学物

3、质：青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘化合物等。 吸入性变应原：花粉颗粒、尘螨或其排泄物、真菌或其孢子、昆虫或其毒液、动物皮屑或羽毛等。 食物变应原：牛奶、鸡蛋、鱼虾、蟹贝等。 酶类物质：尘螨中的半胱氨酸蛋白、细菌酶类物质等。,9,I型超敏反应,IgE类抗体 主要由鼻咽、扁桃体、气管、胃肠道粘膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生。 通过Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE Fc受体（FceRI）结合。 IL-4：Th2分泌IL-4，诱导B细胞分泌IgE。,10,FceR,FceRI (high affinity ),FceRII (low affinity ),B细胞、活化T细胞、单核细胞、滤泡

4、树突状细胞、血小板,(CD23),sCD23(IgE-BF),与B细胞表面CD21结合促进IgE的合成,表达于肥大细胞和 嗜碱性粒细胞表面,致敏肥大细胞和 嗜碱性粒细胞,抑制IgE抗体的产生,11,I型超敏反应的发生过程,致敏阶段 变应原首次进入机体 IgE产生 致敏肥大细胞或致敏嗜碱性粒细胞 激发阶段 变应原再次进入机体 变应原与致敏靶细胞表面IgE结合，两个及以上相邻FceRI交联。 致敏靶细胞释放生物活性介质。 效应阶段 生物活性介质作用于效应组织和器官 即刻/早期反应（数秒钟内发生）；晚期相反应（612小时）,12,生物活性介质,颗粒内预先形成储备的介质 组胺 激肽原酶 细胞内新合成的

5、介质 白三烯（LTs） 前列腺素D2（PGD2） 血小板活化因子（PAF） IL-4、IL-13等细胞因子,13,肥大细胞和嗜碱性粒细胞,肝素、白三烯、组胺、 嗜酸性粒细胞趋化因子,14,15,16,I型超敏反应-临床常见病,全身性过敏反应 药物过敏性休克：青霉素等。 血清过敏性休克：动物免疫血清（破伤风抗毒素、白喉抗毒素等） 呼吸道过敏反应 过敏性鼻炎、过敏性哮喘 消化道过敏反应 过敏性胃肠炎 皮肤过敏反应 荨麻疹、特应性皮炎、血管神经性水肿,17,变应原皮肤试验,阳性：红晕、风团直径1cm,变应原稀释液做皮内注射，1520分钟后观察结果。,18,I型超敏反应防治原则,脱敏治疗 异种免疫血清

6、脱敏疗法：小剂量、短间隔、多次注射抗毒素 特异性变应原脱敏疗法：小剂量、间隔长、多次皮下注射难以避免的变应原 药物防治 抑制生物活性介质合成和释放 生物活性介质拮抗药 改善效应器官反应性的药物 免疫新疗法 将IL-12与变应原一起使用，使Th2型免疫应答向Th1型转化 用编码变应原的基因制备DNA疫苗，诱导Th1型应答 人源化单克隆抗体，封闭循环IgE 重组IL-4R,19,II型超敏反应,20,靶细胞及其表面的抗原,正常存在于血细胞表面的同种异型抗原 ABO血型抗原、Rh抗原、HLA抗原 外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原 链球菌胞壁成分与心脏瓣膜、关节组织之间的共同抗原 感染和理化

7、因素所致改变的自身抗原 结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位或抗原-抗体复合物,21,抗体和效应细胞的作用,IgG、IgM类抗体 补体活化经典途径溶解靶细胞 抗体Fc段与巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞表面Fc受体结合后，通过调理吞噬、ADCC作用溶解靶细胞 抗自身细胞抗原抗体可导致靶细胞功能紊乱。,22,II型超敏反应-临床常见病,输血反应 ABO血型不符的输血 新生儿溶血症 自身免疫性溶血性贫血 服用药物或病毒感染等，使红细胞表面成分发生改变 药物过敏性血细胞减少症 青霉素、磺胺、安替比林等与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合获得免疫原性。 肺出血-肾炎综合征 甲状腺功能亢进,23,新生儿溶血症,2

8、4,甲状腺刺激素,25,II型超敏反应,填空： II型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。,_,_,_,_,_,_,_,26,第三节 III型超敏反应,中等大小可溶性免疫复合物 沉积于局部或全身毛细血管基底膜 补体，血小板，嗜碱性、嗜中性粒细胞 充血水肿、局部坏死、中性粒细胞浸润 炎症反应、组织损伤,27,影响免疫复合物清除的因素,补体功能障碍或补体缺陷 免疫复合物量过大 吞噬细胞功能异常或缺陷,28,易于使免疫复合物沉积的因素,血管通透性增加 血管内高压及形成涡流,29,免疫复合物沉积后

9、引起的组织损伤,补体： C3a、C5a 肥大细胞或嗜碱性粒细胞C3aR、C5aR 释放组胺等炎性介质 血管通透性增加、渗出增多，出现水肿 中性粒细胞 吞噬免疫复合物 释放溶酶体酶，水解血管及周围组织 血小板 形成血栓 局部出血、坏死 释放血管活性胺类物质，进一步加重水肿,30,31,III型超敏反应-临床常见病,局部免疫复合物病 Arthus反应：马血清皮下反复免疫家兔数周后，再次注射时，注射局部红肿、出血、坏死等。 类Arthus反应：注射胰岛素等。 全身性免疫复合物病 血清病： 发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛、一过性蛋白尿等 大量注射抗毒素后12周。自限性。 青霉素、磺胺等药物亦可引起。 链球菌感染后肾小球肾炎 A族溶血性链球菌。 类风湿性关节炎 IgG分子变性，抗IgG抗体（类风湿因子）产生。,32,类Arthus反应,33,类风湿性关节炎,34,第四节 IV型超敏反应,效应T细胞 单个核细胞浸润、组织细胞损伤 反应发生较慢（2472小时后） 迟发型超敏反应 与抗体和补体无关,35,参与的成分,抗原： 胞内寄生菌、病毒、寄生虫、化学物质等。 效应细胞： CD4+Th1细胞、CD8+CTL、巨噬细胞,36,IL-