抗寄生虫药抗疟药临床

1、第四十六章 抗寄生虫药第一节 抗疟药,疟疾 由疟原虫引起的一种寄生虫传染病。 临床表现：寒战、高热、大汗热退 常见的疟原虫 间日疟原虫- 间日疟 三日疟原虫-三日疟，轻，少见 恶性疟原虫-恶性疟，较重，可致命.,良性疟,抗疟药(antimalarial drugs) 是一类用来预防或治疗疟疾的药物。 特点 不同生长阶段的疟原虫对抗疟药敏感性不同，了解疟原虫的生活史以及抗疟药的作用环节，将更好地发挥抗疟药的作用。,一、疟原虫生活史及 抗疟药作用环节,有性生殖阶段 在雌性按蚊体内进行 无性生殖阶段 在人体内进行,疟原虫的生活史,红细胞外期(红外期) 红细胞内期(红内期) 配子体形成期,二、常用抗疟

2、药的分类,1. 主要用于控制疟疾症状的抗疟药 氯喹、奎宁、青蒿素 2. 主要用于控制疟疾复发和传播的抗疟药 伯氨喹 3. 主要用于疟疾预防的抗疟药 乙胺嘧啶,1、主要用于控制疟疾症状的抗疟药物,吸收 口服在肠道吸收快而完全 分布,氯喹（chloroquine）,体内过程,红细胞内浓度比血浆高1020倍， 疟原虫红细胞中浓度比正常红细胞高25倍， 肝、脾、肺、肾中浓度比血浆高200700倍， 脑组织、脊髓中浓度为血浆浓度的1030倍。,代谢 肝内代谢成去乙基氯喹，仍有抗疟作用 排泄 肾，缓慢,作用,1抗疟作用 进入体内后能迅速浓集在有疟原虫的红细胞内，杀灭间日疟、三日疟及敏感的恶性疟原虫红内期的

3、裂殖体。 是控制疟疾症状的首选药物。 特点 作用快，效力强，作用持久，可延迟良性疟的复发。对红外期无效，不能作病因性预防和良性疟的根治。,2. 抗肠道外阿米巴病作用 3. 免疫抑制作用,用途,1. 控制各种疟疾的急性发作（首选）和根治恶性疟 2. 治疗阿米巴肝炎或肝脓肿 3. 治疗自身免疫性疾病（大剂量）,不良反应,头昏、头痛、烦躁、耳鸣、胃肠道反应、皮肤瘙痒等，停药可消失。 长期用药 角膜及视网膜病变、视力模糊、皮疹，甚至剥脱性皮炎、白细胞减少等较严重反应。 少数病人 可引起阿斯综合征，甚至肝、肾损伤。,奎宁（quinine）,是从金鸡纳树皮中提取的生物碱，因不良反应较多，不作首选。 药理作

4、用： 1. 抗疟作用 杀灭各种疟原虫红内期裂殖体，控制症状，抗疟活性氯喹，但极少产生抗药性。 2. 抑制心肌（奎尼丁样作用）抑制心肌收缩力。 3. 其它 有较弱的解热镇痛作用；对妊娠子宫有微弱的兴奋作用。 用途 用于抗氯喹恶性疟，尤其是脑型恶性疟。,不良反应,1. 金鸡纳反应 恶心、呕吐、头痛、耳鸣、听力及视力减退等。 2. 特异质反应 少数患者可发生急性溶血引起高热、寒战、血红蛋白尿(黑尿热)， 极度贫血，尿闭等，可致死。 中枢神经系统紊乱 4. 奎尼丁样反应 静脉推注可致心肌抑制、心律失常、血压下降等。,青蒿素（artemisinin）,特点： 1. 高效、速效、低毒 2. 胆汁和脑中浓度

5、高 3. 复发率高，与伯氨喹合用可降低复发率。 由于代谢和排泄均快，不利于彻底杀灭疟原虫。 与乙胺嘧啶合用，可延缓耐药 屠哟哟教授获Lasker-Debakey临床医学奖,作用机制,能杀灭红内期的滋养体，对 红外期疟原虫无效 。,通过产生自由基，对恶性疟原虫红内期的生物膜产生严重的破坏作用； 或与原虫蛋白结合，使之死亡。,用途 - 控制间日疟、恶性疟的症状及耐氯喹虫株治疗； - 治疗凶险性恶性疟如脑型疟。 不良反应 罕见。,2、主要用于控制复发和传播的抗疟药,伯氨喹（primaquine） 体内过程 吸收 口服吸收快而完全 分布 主要在肝脏，其次为肺、脑、心脏 代谢 大部分代谢成无活性物质，小

6、部分转化 变为有抗疟活性的6-羟基衍生物， 排泄 1原形物由肾排出。 伯氨喹在体内的代谢及排泄均较快，故 作用时间短。,作用,1. 对良性疟继发性红外期的疟原虫有杀灭作用 用于控制良性疟的复发，对红内期作用弱，不能用来控制症状。 2. 杀灭人体血液中的各种疟原虫配子体,1. 与氯喹合用可根治良性疟。 2. 用于控制疟疾的传播。,用途,不良反应,1. 治疗量 头昏、恶心、呕吐、腹痛等，少数病人可出现药热及粒细胞缺乏症等，停药后可恢复。 2. 特异质反应 先天性红细胞G-6-PD缺乏的特异质病人服用后，可发生急性溶血性贫血及高铁血红蛋白血症，出现紫绀、胸闷、缺氧等严重反应。,3、主要用于预防的抗疟

7、药,乙胺嘧啶（pyrimethamine） 药动学 吸收 口服在肠道吸收慢而完全 分布 主要分布于肺、肝、肾，红、白细胞内 排泄 经肾缓慢排泄，粪便也有少量排出 因排泄慢，作用维持时间长。,作用,1. 对恶性疟及良性疟的原发性红外期疟原虫有抑制作用 2. 阻止疟原虫在蚊体内的有性生殖,抑制二氢喋酸还原酶，使FH2不能还原为FH4，从而影响核酸的合成，导致疟原虫的生长繁殖受到抑制。 与磺胺类或砜类合用通过干扰叶酸形成的不同阶段，可达到双重阻断，增强疗效，又可减少抗药性的产生。,作用机制,病因性预防的首选药 在疟疾流行区可用于群众性预防，以阻断疟疾的传播。,用途,不良反应,长期大量服用可能出现叶酸缺