骨质疏松性骨折及其药物治疗#专业参考

1、骨质疏松性骨折及其药物治疗,武威市人民医院骨一科 徐志斌,1,专业参考,骨质疏松症定义,骨质疏松症是以骨组织显微结构受损，骨矿成分和骨基质等比例地不断减少，骨质变薄，骨小梁数量减少，骨脆性增加和骨折危险度升高的一种全身骨代谢障碍的疾病。,2,专业参考,WHO:骨质疏松症的诊断标准,3,专业参考,骨质疏松症分类：,原发性骨质疏松症，它是随着年龄的增长必然发生的一种生理性退行性病变。分2型，型为绝经后骨质疏松，见于绝经不久的妇女。型为老年性骨质疏松，多在65岁后发生。占发病总数的85%90% 继发性骨质疏松症，它是由其他疾病或药物等一些因素所诱发的骨质疏松症。占发病总数的10%15%。 特发性骨质

2、疏松症，多见于814岁的青少年或成人，多半有遗传家庭史，女性多于男性。妇女妊娠及哺乳期所发生的骨质疏松也可列入特发性骨质疏松。占少数。,4,专业参考,5,专业参考,绝经后骨质疏松,常常在女性绝经数年后发生。此时，女性卵巢分泌的性激素 - 雌激素减少。由于雌激素的缺乏，使骨质吸收增加、骨密度低于正常水平，因而有发生骨折的危险。,6,专业参考,老年性骨质疏松症,多种高危因素容易促使骨质疏松症的发生。 骨密度在人35岁左右达到峰值，之后会随着年龄的增长而逐渐减低，因此，70岁以上老年人更可能出现骨密度降低。 老年人的肠道吸收钙质减少，使得体内钙含量减低。另外，骨质形成与体力活动有关，老年人通常较少活

3、动，骨骼强度可因此而降低。 老年人可能患有轻微的维生素D缺乏症，这也导致小肠吸收的钙质减少。所有上述因素都造成了老年人容易羅患骨质疏松症，骨折的危险性增高。,7,专业参考,骨质疏松的流行病学,随着世界人口寿命的不断增长，骨质疏松症的发病率有明显增高趋势。 全世界患该病的总人数超过2亿，造成骨折有130-160万。 我国老年人口绝对数最多，目前预测患骨质疏松症患者约有8400万，占总人口6.6%. 据统计，目前骨质疏松症已是世界常见病、多发病居第七位。,8,专业参考,病理变化过程,骨骼是活的组织，不断地新陈代谢，旧有的骨质被吸收，由新组成的骨质所代替。吸收期过多或过快，骨质疏松症便会出现。,皮质

4、骨逐渐变薄，支状骨的骨小梁逐渐消失，孔隙不断变大及增多，形成“骨质疏松症”。,9,专业参考,骨质疏松症的特点,1.“无声无息”：患者往往等到骨折才知道。 2.女性比男性多：由于停经期间，女性荷尔蒙分泌锐减，加速骨质的流失。,3.随着年龄增加，骨质疏松症的患病率亦相继上升。,10,专业参考,骨质疏松症对人体有何影响？,股骨近端或髋骨自发性骨折或轻微外伤即可导致这种骨折。,椎骨的骨小梁减少可导致下腰部发生压缩性椎骨骨折，损伤的椎骨萎缩并导致脊椎变形。这可以是自发性的或轻微外伤时发生,摔倒时如用手来支撑，可导致前臂远端骨折,11,专业参考,骨质疏松症危害：,骨折后行动不便 有一半的病人会因股骨骨折而

5、导致行动不便，需要别人照顾。,12,专业参考,脊椎疼痛及变形 驼背除令外形不美外，还会妨碍肺部扩张，加速肺功能衰退。,死亡!,13,专业参考,哪些人容易患骨质疏松症？,妇女绝经过早 遗传因素 体形瘦小 钙质不足 缺乏运动 吸烟、酗酒,14,专业参考,过量饮用咖啡或浓茶 长期服用某些药物，例如类固醇、过量的甲状腺荷尔蒙等 患病如类风湿关节炎，甲状腺亢进或生殖腺机能失调等,哪些人容易患骨质疏松症？,15,专业参考,骨质疏松症严重后果 - 骨折,骨质疏松性骨折，是指日常活动状态下或轻微创伤即可发生的骨折； 世界范围内，女性每3人中，男性每5人中会有1人在50岁后发生骨质疏松性骨折； 最常见发生部位：

6、脊椎、髋部和前臂远端；,16,专业参考,骨质疏松骨折的临床表现,一般表现：疼痛、压痛、功能障碍。 特有表现：可出现畸形、骨擦音（感）、异常活动。 骨质疏松表现：驼背、身高变矮、脊柱侧弯畸形,17,专业参考,骨折疏松性骨折的特点,老年人：女性发生于绝经期后，男性在65岁以上。 骨量明显降低，BMD都低于2.5SD以上，伴有重度骨质疏松症。 轻微暴力即可导致骨折。 骨质疏松性骨折是脆性骨折，因此是完全性骨折，不存在部分性骨折。,18,专业参考,骨量的变化与年龄的关系,年龄（岁）,8,12,16,20,30,50,70,90,男性,女性,骨 量,60,80,40,老年骨质疏松,绝经后骨质疏松,19,

7、专业参考,骨质疏松性骨折的治疗原则,脆性骨折有别于一般的创伤性骨折，既要重视骨折本身的治疗，也要积极治疗骨质疏松症； 复位、固定、功能锻炼及抗骨质疏松治疗是治疗脆性骨折的基本原则； 合理选用骨质疏松药物，有利于避免骨质疏松加重或发生再次骨折,IOF. Capture the fracture. 2012；2008中国骨质疏松骨折诊疗指南,20,专业参考,骨折治疗难点,患者制动后，将发生快速骨量丢失，加重骨质疏松症 骨折部位骨量低，骨质量差，且多为粉碎性骨折，复位困难 内固定治疗稳定性差，内固定物及植入物易松动、脱出，植骨易被吸收 骨折愈合过程缓慢，恢复期长，易发生骨折延迟长愈合甚至不愈合 同一

8、部位及其他部位发生再骨折风险明显增大 多见于老年群体，全身状况差及合并其他器官或系统疾病 ，治疗时易发生并发症，致死率及致残率高,21,专业参考,再次骨折预防的意义,骨折引起骨折 骨折本身是再次发生骨折的强预测因子 已经发生过骨折的患者较同年龄无骨折史的患者再发骨折的风险升高1倍 大约有半数发生髋部骨折的患者之前发生过骨折，而约1/6的绝经后妇女有脆性骨折史。 已有多种有效药物可以降低再次发生骨折的风险，这些药物已经证明可以显著降低有或无骨折史的患者再次骨折发病率。,如果能对出现过脆性骨折的患者进行常规的循证医学为基础的二次骨折预防医疗，将会是打破脆性骨折循环的好机会。,IOF. Captur

9、e the fracture. 2012,22,专业参考,手术治疗的目的,缓解疼痛 稳定骨折 重建功能,23,专业参考,手术治疗的方式,椎体压缩骨折 经皮椎体成形术 股骨颈骨折 人工关节置换术（半髋、全髋）若年龄及骨折类型适合亦可选择内固定术（空心螺钉、钉板系统） 股骨粗隆间骨折 DHS、PFNA内固定术 桡骨远端骨折 钉板系统内固定术,24,专业参考,手术治疗的方式,25,专业参考,椎体压缩性骨折 (VCF),正常的脊柱,发生骨折的脊柱,26,专业参考,椎体压缩性骨折的症状,急性表现 突然出现的背疼，有轻微的外伤史或没有外伤史 慢性表现 身高降低 脊柱畸形 (“Dowagers驼背 ”) 腹

10、部隆起,27,专业参考,PKP 适应症,适于椎体发生骨折后的复位重建和固定，以提高患者的功能和行动能力 18岁以上并且骨架成熟 X光检查所确定的骨折层面和患者查体情况一致 背部和腿部的疼痛与检查所示的骨折层面一致。,28,专业参考,PKP 禁忌症,无痛的骨质疏松椎体压缩骨折或椎体骨折不是主要疼痛原因 感染性疾病或全身性感染的存在 向后方凸出的骨块，或者是位于后方的可能危及椎管的肿瘤团块，术前必须对凸出的骨块或肿瘤进行评估，是否在球囊扩张时会被挤压入椎管 病变椎体后壁骨质破坏或不完整者，也是相对禁忌症 椎体骨折合并神经损伤 成骨性转移性肿瘤者 出凝血功能障碍或有出血倾向者 严重心肺疾病者或体质极

11、度虚弱不能耐受手术者,29,专业参考,椎体压缩骨折经皮球囊扩张椎体成行术,30,专业参考,髋部骨折,髋部骨质疏松骨折多见于老年人，致畸、致残率高，康复过程慢，病死率高，常并发其它内脏器官或系统疾病。 卧床制动后加速骨质疏松。 骨折前就卧床的患者及情况差的患者不建议手术。 手术包括：内固定，人工关节置换等。,31,专业参考,股骨颈骨折,老年股骨颈骨折不愈合率高，股骨头坏死率高，若移位不明显，经牵引复位后可采用三枚空心加压螺钉固定；若内固定疗效不确切，可考虑关节置换。对于高龄老年有移位的股骨颈骨折，应该把股骨头置换作为首选。,32,专业参考,手术选择,选择人工股骨头置换还是全髋关节置换，主要根据患

12、者年龄、全身状况、预期寿命、髋臼有无破坏而定。 人工股骨头置换手术时间短、出血少、高龄患者术后活动少满足日常要求。,33,专业参考,空心加压螺钉固定,34,专业参考,股骨颈骨折人工股骨头置换术,35,专业参考,股骨颈骨折人工全髋关节置换术,36,专业参考,股骨粗隆间骨折,骨折固定包括髓内 固定和髓外固定。 髓外固定系统属偏心性固定，目前经典的手术是动力髋螺钉（DHS)、滑动髋螺钉（SHS)、髋部解刨钢板等，由于偏心固定对不稳定的粗隆下骨折固定稍差。 髓内固定系统属中心性固定，力矩较小，包括髋部髓内针（IMHS)、股骨重建钉、Gamma钉、股骨近端髓内钉（PFN)、防旋股骨近端髓内针（PFNA)

13、，现主要以PFNA多采用。,37,专业参考,治疗难点,高龄，全身状况差，免疫功能低，并存症多。 骨质量差，骨质疏松性粉碎骨折多见。 复位内固定困难，植入物易松脱而失败。 机体代偿功能差，体能及肢体功能康复缓慢。 骨折愈合时间长，负重时间晚。 再骨折发生率高。,38,专业参考,目前治疗趋势,早期手术和早期活动是影响病人恢复到骨折前功能水平的重要因素。 围术期评估与处理极为重要，手术时机和方式的选择应该是个性化的。 我们在重视手术方式选择的同时，还应注意应用药物治疗骨质疏松，并鼓励患者积极进行功能锻炼，特别是针对髋关节周围肌群的康复训练，以防止对侧髋部再骨折的发生。,39,专业参考,股骨粗隆间骨折

14、DHS内固定术,40,专业参考,股骨粗隆间骨折PFNA内固定术,41,专业参考,老年桡骨远端骨折,桡骨远端骨折是指距桡骨远端关节面3cm以内的骨折。 该部位是松质骨与皮质骨交界处，为解剖薄弱处，一旦遭受外力，容易发生骨折。 在中老年，女性患者明显多于男性，随着年龄增加，逐步上升其与高龄及女性绝经后的骨质疏松相关。 对骨质疏松的老年患者多采用锁定加压钢板（LCP）内固定。,42,专业参考,桡骨远端骨折钉板系统内固定术,43,专业参考,骨质疏松对手术治疗的影响,骨折愈合时间延迟 骨折的固定困难 植入物及假体松动 骨折再发的风险增高,44,专业参考,骨质疏松导致骨折愈合延迟,骨折愈合时间（周）,0,

15、5,10,15,股骨颈,股骨转子间,股骨干,国内的流行病学调查显示：老年患者髋部骨折包括股骨颈、股骨转子间和股骨干骨折的愈合时间都显著长于年轻人患者。,45,专业参考,骨质疏松导致骨折愈合延迟,62岁 男性 术后1年,65岁 女性 术后8月,46,专业参考,骨质疏松导致骨折固定困难,骨质疏松患者由于骨骼质量差，内固定物的把持力往往不足。极易导致固定的失效；内固定物的松动、断裂。,47,专业参考,骨质疏松导致骨折固定困难,48,专业参考,骨质疏松导致假体松动,假体松动发生的原因 假体周围骨质疏松主要原因 人工关节术后，在假体周围会发生不同程度的骨溶解和骨丢失现象，这是局部骨质疏松的表现，是导致假

16、体松动的主要原因 手术和固定方法 假体松动是导致手术失败的一个重要原因,49,专业参考,骨质疏松导致假体松动,假体松动发病率,0,2,12,10,8,6,4,14,16,Levi N=98,Taine N=163,Sim N=112,Greenough N=37,Coates N=85,Cartidge N=48,14.6,8,8,10.7,12.3,14,Cartidge、Coates、Greenough、Sim、Taine和Levi等人分别进行的六项随访17-56个月的研究中发现：骨质疏松骨折患者全髋置换术后易发生假体松动。,（%）,N.Levi er al.International J

17、ournal of Risk and Safety in Medicing 1996;8:211-216,50,专业参考,骨质疏松导致假体松动,51,专业参考,骨质疏松导致再骨折的风险增高,韦永中. 中国骨质疏松杂志，2005;11:77-79,临床观察：390名年龄在50-91岁的曾发生过骨折的中老年妇女，其中肱骨骨折82人，脊柱骨折176人，髋骨骨折132人，骨折后未经正规骨质疏松治疗，随访1月-7年，统计随访期间再发骨折的发生率如图。,52,专业参考,骨质疏松导致再骨折,62岁 男性 行假体周围骨折术后1月再骨折,53,专业参考,骨质疏松导致再骨折,78岁 男性 椎体成形术后2月再骨折,

18、54,专业参考,导致上述情况的原因,骨质疏松导致骨折处成骨细胞少 骨质疏松导致骨折愈合质量降低 骨质疏松导致骨折处骨密度降低 骨质疏松导致骨折处最大负荷降低,55,专业参考,骨质疏松导致骨折处成骨细胞少,对照组,骨质疏松组,骨质疏松大鼠与对照大鼠行左侧胫骨骨折髓内钉固定，骨折后第4周时，对照组大鼠骨痂处，骨小梁周围成骨细胞数量多，而骨质疏松组大鼠的骨痂处，骨小梁周围成骨细胞数量少,Wang Jianwei, et al. China Journal of Traumatology. 2005;8:111-116,56,专业参考,骨质疏松导致骨折处愈合质量降低,Namkung-Matthai R

19、, et al. Bone. 2001;28:80-86,骨质疏松大鼠、对照大鼠行右侧股骨骨折，不锈钢针固定，骨折术后第3周时，组织形态学检查显示：骨质疏松组大鼠的骨小梁连接显著低于正常对照组,对照组,骨质疏松组,57,专业参考,骨质疏松导致骨折处骨密度降低,*,*,*,*P0.05，骨质疏松 vs 对照组,骨折处骨密度(10-2/cm2),4周,6周,12周,18周,骨折后时间,Wang Jianwei, et al. China Journal of Traumatology. 2005;8:111-116.,58,专业参考,骨质疏松导致骨折处最大载荷降低,骨质疏松组,对照组,* P0.0

20、5，骨质疏松vs 对照组,骨折处最大负荷(牛),12周,18周,Wang Jianwei, et al. China Journal of Traumatology. 2005;8:111-116,骨折后时间,*,59,专业参考,关于骨质疏松骨折手术治疗的思考,坚强固定骨折愈合 坚强固定只是为了促进骨折愈合 骨折的愈合才是治疗的根本 抗骨质疏松有助于骨折的愈合,60,专业参考,预防与药物治疗,61,专业参考,如何预防骨质疏松症？,预防骨质疏松症，应从儿童期开始，在35岁之前，达到个人最高的骨量。,1.摄取足够的钙质 2.适量的负重运动 3.家居安全，以防骨折 4.健康的生活习惯 5.女性在更年

21、期后，经医生同意后选择补充雌激素，亦能保持骨密度。,62,专业参考,非药物性预防,饮食疗法 特别推荐直接增加富钙饮食如牛奶及奶酪， 减少富磷食物如可口可乐。 每天补充适量的维生素如VitD、K、B6及B12 。,63,专业参考,体育锻炼 通过运动，骨的生长可能得到特别的调节 可预防因不活动引起的丢失以及改善肌肉和增加灵活性，从而减少跌倒及其不良后果。,戒烟 吸烟加速骨质的吸收。 吸烟也加速了雌激素灭活和分解。,64,专业参考,减少饮酒 酒精引起器官损害 抑制钙和维生素D的摄取，还抑制维生素D的活化。 酒精还直接对抗成骨细胞的作用 酒精性骨质疏松还伴有极其显著的骨小梁断裂。,65,专业参考,跌倒

22、是骨质疏松性骨折主要的相关因素 提倡改善生活方式，尽可能的减少意外发生， 尽可能减少或避免合并使用一些增加跌倒倾向的药物。,66,专业参考,骨质疏松症饮食指引,富含钙质食品 乳品类 豆制品类 海产类 蔬菜类 坚果类 其他添加钙食品,67,专业参考,全球预防/治疗策略,忠告所有患者减少风险因素 指导所有患者每日摄入充足的钙和维生素D 为减少跌倒和骨折风险，定期指导负重锻炼和肌力训练的参与者 提供预防跌倒策略 忠告所有患者，避免吸烟和过量饮酒,68,专业参考,强健骨骼: 钙 钙剂摄入建议,儿童和青少年 mg/天 1 - 3 岁 500 4 - 8 岁 800 9 - 18 岁 1300 成年妇女和

23、男性 19 - 49 岁 1000 50 岁 1200 妊娠和哺乳期妇女 19 岁 1000,Source: National Academy of Sciences, 1997,69,专业参考,膳食700 mgs 钙剂500 mgs 1200 mgs,+,强健骨骼: 钙,70,专业参考,50岁以上人群需要 800-1,000 IU/天 50岁以下人群需要 400-800 IU/天 维生素 D在皮肤暴露于阳光时合成或从食物中摄取，如蛋黄, 鱼, 动物肝脏或钙剂 许多牛奶制品含有低量维生素D 其它富含维生素D食物，包括谷类和含钙桔子汁,强健骨骼: Vitamin D,Dawson-Hughes

24、B, et al. Osteoporos Int. 2005;16:713-6.,71,专业参考,阳光和Vitamin D,防晒油阻断皮肤产生维生素D 不能晒太阳、长期呆在室内或居住北纬地区人群，应该适当补充维生素D,72,专业参考,锻炼在防治骨松中作用,与骨质疏松相关的锻炼益处: 减少跌倒风险 改善骨量和骨强度 提升肌力 改善平衡性, 灵活性和步态 促进心血管疾病健康 改善抑郁症 建议负重和耐力锻炼,73,专业参考,锻炼建议年轻，能肢体运动患者,步行 爬楼梯 跳舞 慢跑 运动 （乒乓球、羽毛球运动等）,负重锻炼 太极 瑜珈,74,专业参考,骨质疏松患者一般指导,避免椎骨前弯或腰部前弯训练 避

25、免扭或拉脊柱运动 做单脚站立地面训练,75,专业参考,基本平衡训练,室内进行的简单平衡训练 面对柜台或桌面站立 用双手扶住, 弯曲一个膝部，让脚放在身后; 保持5秒 换只脚重复 用一只手扶住，依次重复 用一个手指扶住，依次重复 不用手，依次重复 闭上眼睛，一只脚开始平衡训练,76,专业参考,浴室内使用楼梯扶手 保持室内杂物空间 保持室内地面干净，但不能太滑 穿支持性, 低跟鞋. 不要穿短袜或宽松拖鞋行走 所有房间使用100瓦以上灯泡 卧室内安装顶灯 在浴室/浴盆内使用橡胶垫子 床边放手电筒 常在镜前检查步态,预防室内跌倒,77,专业参考,保持地面无杂物 使用手提式电话并且保持电话和电线在走道之

26、外 在地毯和小垫上，安置防滑衬垫 准备一周的药物供给 为每天与家人或邻居联系作准备 如果紧急情况，联系24小时护理服务,预防室内跌倒,78,专业参考,* Akesson K, Calcif Tissue Int, 1997; 60: 100-105 * Feldman D, Osteoporosis (Marass R, Ed) pp 205-235. Academic Press, 1995 * Veenstra TD, J Invest med, 1997; 45:249 A,活性VitD治疗骨质疏松的机制,肠Ca吸收 甲状旁腺增殖 PTH合成/释放 骨吸收性细胞因子,骨质量,骨吸收,跌倒

27、倾向,成骨细胞分化 骨基质合成 骨生长因子,肌力 神经肌内协调性 平衡功能,骨折率,79,专业参考,维生素D的作用,促进肠钙吸收的重要物质 阿法迪三是维生素D活性形式 监测血浆25-OH-D3 维持血浆25-OH-D3浓度在80 nmol/L (30 ng/mL),Holick, M. Vitamin D Deficiency: the Silent Epidemic. Nutrition Action Newsletter. 1997. Holick MF. Am J Clin Nutr. 2004 Dec;80(6 Suppl):1678S-88S. Review.,80,专业参考,美国F

28、DA批准的药物,抗骨吸收药物（骨保护）: 双膦酸盐类药物 (阿伦膦酸钠, 利塞膦酸钠和伊班膦酸钠) 降钙素 雌激素/荷尔蒙 治疗 雷洛昔芬 骨组织代谢剂 （骨形成）: 甲状旁腺激素治疗 (PTH 1-34, 特立帕肽),81,专业参考,双膦酸盐类,批准用于骨质疏松治疗药物：阿伦膦酸钠, 利塞膦酸钠和伊班膦酸钠 双膦酸盐类归类为抗骨吸收类药物 双膦酸盐吸附于骨和破骨细胞羟基磷灰石晶体表面抑制破骨细胞活性 双膦酸盐抑制骨吸收，增加骨密度并且减少骨质风险,82,专业参考,双膦酸盐类药物的服用,为避免双膦酸盐类药物副作用，必须小心服用并确保药物吸收。,83,专业参考,给药指南,早晨 (餐前或饮水前)站

29、立，药物和 8 盎司一起服用 至少半小时内，不能服用其它任何东西（食品，饮料，其它药物） 伊班膦酸盐必须在餐前或饮水前一个小时服用 患者必须保持直立，行走，站立或坐势至少半小时 提醒患者，不能躺下或回床上,84,专业参考,双膦酸盐类的不良反应事件,罕见，但可能包括： 腹部或肌肉骨骼的疼痛 恶心 胃灼热 食道刺激或灼烧,85,专业参考,阿伦膦酸钠,临床平行对照试验，阿伦膦酸钠增加或维持骨密度并且减少骨折发生率（髋部、椎骨和桡骨）,86,专业参考,阿伦膦酸盐钠适应症,预防骨质疏松症 (5 mg /天daily 333:1437-43. Black DM, et al. FIT. Lancet. 1

30、996;348:1535-41. Cummings SR, et al FIT-II JAMA. 1998;280(24):2077-82,88,专业参考,利塞膦酸钠,临床平行对照试验, 利塞膦酸钠能增加或维持骨密度，并且减少椎体和非椎体骨折风险.,89,专业参考,利塞膦酸盐 适应症,FDA批准的适应症: 预防绝经后妇女骨质疏松症 治疗绝经后妇女骨质疏松症 治疗男性骨质疏松症 预防和治疗GIOP,90,专业参考,0,5,10,15,20,25,30,35,0-3年,4-5年,患者累积百分比,安慰剂,5 mg 利塞膦酸钠,49%,p=0.001,59%,p=.011,减少新发椎体骨折相关风险 利

31、塞膦酸钠治疗0-3 11: 83-91. Sorensen et al. Bone. 2003; 32:120-126.,91,专业参考,Harris et al. JAMA. 1999; 282:1344-52.,安慰剂o 利塞膦酸钠, 5 mg,非椎体骨折发生率 %,9 8 7 6 5 4 3 2 1 0,Year 0-1 Years 0-2 Years 0-3,利塞膦酸钠对非椎体骨折发生率作用,92,专业参考,利塞膦酸钠处方资料,利塞膦酸钠的有效剂量: 预防和/或治疗5 mg /天 预防和/或治疗35 mg /周,93,专业参考,降钙素,降钙素是一种抗骨吸收药物 临床平行对照试验显示：降钙素减少椎体骨折风险 对于至少绝经后5年和不能耐受其它骨松药物，可以处方降钙素 研究显示，降钙素减少椎骨骨折风险，但没有证明对非椎体骨折的效果 鼻喷或注射剂,94,专业参考,鲑鱼降钙素显著降低新发 椎体骨折的危险性36,0%,安慰剂 N=203,鲑鱼降钙素 200IU/日 N=207,29.6%,19.3%,5%,10%,15%,20%,25%,30%,35%,40%,危险性降低,至少一次新发椎体骨折百分比,200IU/日鲑鱼降钙素鼻喷剂有效降低既往已有1-5次椎体骨折患者 新发骨折危险性36,36%,PROOF Study Charles H.Chesnut III