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文档简介

1、1,溶栓药,2,主要内容,凝血过程,1,溶栓药定义,2,溶栓原理,3,溶栓药分类,4,典型药物介绍,5,3,血栓形成机理,心、血管内膜损伤 内膜受到损伤时,内皮细胞发生变性、坏死脱落,内皮下的胶原纤维裸露,从而 激活内源性凝血系统的因子,内源性凝血系统被激活。 损伤的内膜可以释放组织凝血因子,激活外源性凝血系统。 受损伤的内膜变粗糙,使血小板易于聚集,主要黏附于裸露的胶原纤维上。 血流改变 血流变慢和血流产生漩涡等。 血液性质改变 主要是指血液凝固性增高,见于血小板和凝血因子增多。如在严重创伤、产后及大 手术后。,4,凝血过程,血管损伤部位形成的组织因子/a复合物可以激活凝血系统,启动凝血过程

2、。血管损伤出血后机体的第1个反应是血小板的聚集和沉积。第2个反应则是凝血瀑布的激活。凝血瀑布是一系列复杂的生物化学反应,涉及多种凝血因子,这些凝血因子通常以无活性形式存在于血液循环中。凝血的最终步骤是凝血酶原裂解成2个片段,其中1个片段是凝血酶。凝血酶作用于纤维蛋白原使之形成纤维蛋白,纤维蛋白结合成纤维蛋白多聚体,形成不溶于水的血纤维。,5,溶栓药是一种能溶解血栓,使动脉或静脉再通的药物。几乎所有的溶栓药都是丝氨酸蛋白酶,能将纤溶酶原转变为纤溶酶,而纤溶酶可以降解纤维蛋白酶原和纤维蛋白,从而能溶解血凝块。 丝氨酸蛋白酶是一个蛋白酶家族,它们的作用是断裂大分子蛋白质中的肽键,使之成为小分子蛋白质

3、。在哺乳类动物里面,丝氨酸蛋白酶扮演着很重要的角色,特别是在消化,凝血和补体系统方面。其激活是通过活性中心一组氨基酸残基变化实现的,它们之中一定有一个是丝氨酸(其名字的由来),6,溶栓原理,阿替普酶,7,8,链激酶,9,链激酶 由溶血链球菌产生。链激酶本身不是纤溶酶原激活剂,但它结合循环系统中的游离纤溶酶原或纤溶酶,形成能将其它的纤溶酶原转变为纤溶酶的复合物。 链激酶不因纤维蛋白的存在而增强其活性。 链激酶在血浆中的半衰期约为20分钟,但其中游离链激酶(约15)的半衰期可达80分钟。 由于链激酶产生于链球菌,它常常引起发热反应和其它如过敏反应等问题。链激酶均有很强的抗原性,会产生大量的链激酶抗

4、体,因而,为安全起见,在六个月之内不提倡使用第二次。 链激酶主要用于治疗急性血栓栓塞症,对新形成的血栓溶栓效果好,但对形成已久并机化的血栓则无溶解作用。,10,尿激酶,11,尿激酶 尿激酶(UK)是由人肾细胞合成,从人尿中分离提取的一种双链丝氨酸蛋白酶。与链激酶不同,尿激酶直接裂解纤溶酶原转变为纤溶酶,从而使纤维蛋白溶解,达到溶解血栓的作用。 血浆中,尿激酶的半衰期大约是15分钟。出现过敏反应的几率很小。因没有抗原性的问题,尿激酶可以重复应用。 尿激酶的适应症和不良反应及禁忌症与链激酶相似,也可引起出血、发热,但由于尿激酶无抗原性,可用于对链激酶过敏患者,价格昂贵。,12,阿替普酶,13,阿替

5、普酶 本药是一种血栓溶解药,主要成分是糖蛋白,含526个氨基酸。本药可通过其 赖氨酸残基与纤维蛋白结合,并激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原转变为纤溶 酶,这一作用比本药激活循环中的纤溶酶原显著增强。由于本药选择性地激 活纤溶酶原,因而不产生应用链激酶时常见的出血并发症。对于急性心肌梗死, 静脉使用本药可使阻塞的冠状动脉再通 阿替普酶是第一代重组组织型纤溶酶原激活剂。 在体内, 组织型纤溶 酶原激 活剂由血管内皮细胞合成并分泌到循环系统中。 它是一种 生理性溶栓药, 可 以防止血栓形成和增大。 阿替普酶是急救部 门最常用的溶栓药, 也是治疗冠 脉血栓, 肺血栓形成及急性缺 血性中风的最常用溶栓药。

6、理论上, 阿替普 酶只在血栓表面起 作用。 然而实际上, 阿替普酶会引起全身溶解状态, 中 等程度 的循环中纤维蛋白降解, 及严重的出血危险性。 由于阿替普酶 没有抗 原性, 没有试验表明阿替普酶可引起过敏反应, 因而如 必要阿替普酶可重复 应用。 直至今日,阿替普酶是 FDA 批准的 唯一治疗急性缺血性脑中风的溶栓 药。,14,瑞替普酶,15,瑞替普酶 本品可以使纤维蛋白溶解酶原激活为有活性的纤溶蛋白溶解酶,以 降解血栓中的纤维蛋白,发挥溶栓作用。 瑞替普酶(派通欣)是运用遗传工程修饰的一种非糖基化组织纤溶 酶原激活剂,是阿替普酶的中间缺失突变体,去除了与肝内灭活相 关的部分结构,具有半衰期

7、长(约1418分钟)、血浆清除率低、 纤溶作用强、与纤维蛋白的亲和力低于尿激酶、经稀释后药物活性 不变也不沉淀、可静脉注射、不需因体重而调整剂量、出血并发症 少等优点。瑞替普酶主要用于治疗急性心肌梗死、脑血栓、肺栓塞 等血栓性疾病。,16,17,被狗咬伤后如何处理,18,被狗咬伤后应该怎么处理呢? (一)伤口处理 被狗咬伤后应该第一时间处理伤口,用肥皂水,流动的水冲洗伤口至少15分钟。同时不要挤压伤口。 彻底冲洗后,用2%到3%的碘酒或75%的酒精涂擦伤口,狂犬病毒在 没有氧气的环境下繁殖,所以不要包扎伤口,将孩子尽快送到就近 的具有狂犬病免疫预防资质的医疗机构就诊。,19,20,在我国,被狗

8、咬伤后需要立即进行疫苗接种,根据孩子之前的疫苗接种程序来决定接种几针, 如果之前接种过狂犬疫苗,需要接种两针,如果之前没有接种过,则需按照暴露后疫苗接种方 案全程接种。 同时,医生会根据伤口的严重程度,部位,孩子之前的疫苗接种史等信息,考虑用不用狂犬免 疫球蛋白。 疫苗通过主动刺激身体产生抗体对抗病毒,所以被称为主动免疫。狂犬免疫球蛋白是已经合成 好的抗体,被动注射到人体内,故被称为被动免疫。 疫苗产生抗体的时间大概需要一到两周的时间,虽然较慢,但抗体维持时间长,且人体产生了免疫记忆, 再遇到狂犬病毒时,就可以迅速产生大量抗体。狂犬免疫球蛋白作用迅速,可以快速对抗病毒,但不会使 身体产生免疫记

9、忆,抗体代谢完了也就没有作用了。,21,既然被狗咬之前接种了三针疫苗,被咬了之后还得接种两针,那还有什么意义呢? 答:当孩子被狗咬伤后,不一定会及时得到处理,可能会遇到因找不到医疗机构,延迟接种疫苗的情况。如果被咬前接种过疫苗,由于体内已经存在抗体,这一段时间延迟期也是安全的。 再注射疫苗后可以快速大量产生抗体。这是之前接种过疫苗人体记忆免疫的特点。而且因为体内已经有了抗体,就不用再接种狂犬免疫球蛋白了。狂犬免疫球蛋白价格昂贵,注射起来孩子也会觉得很痛苦。,22,孩子多大才可以接种狂犬疫苗?狂犬疫苗是否会影响孩子智力? 答:狂犬疫苗对各个年龄都是安全的,尤其是被狗咬伤后,没有禁忌症。接种疫苗预防狂犬获益远远大于可能的不良反应。狂犬疫苗影响智力的说法纯属谣言,没有任何科学证据,家长不要听信谣言,影响了孩子的疫苗接种。,23,狂犬病疫苗必须在被狗咬伤后24小时内接种吗?孩子被咬三天了,是不是就不管用了? 答:被咬后只要没有发病,什么时候接种都不晚。并不是过了24小时就没用了。,24,孩子在幼儿园被小朋友咬了,需要打疫苗吗?被兔子、老鼠、仓鼠咬伤后需要打狂犬疫苗吗? 答:上述情况都没有证据

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