新版GMP教程 第十一章 委托生产和委托检验

1、第十一章委托生产和委托检验随着生产力的快速发展，社会分工也越来越细致、专业，而国内外贸易的快速发展，企业对生产部门相关资源的孔刘、生产成本的进一步减少、产品质量的提高等的要求也越来越迫切，委托生产和委托检验也发展得很快。但是由于药品质量要求的严格，药品的委托生产及委托检验也受到很严格的控制。扫帚节委托生产和委托检验概念事实上，委托生产和委托检验对委托企业来说也是其生产和质量管理的一部分，这个环节的质量管理也必须符合企业其他方面的要求，才能保证药品的质量。一、委托生产的概念委托生产的基本定义是一家公司根据另一家公司的要求制造自己的产品，对方贴上自己的品牌商标负责销售的交易形式。药品委托生产(co

2、nt，actman)。lfacture)是指根据药品所有者提供的技术、标准、规格，在非药品所有者的生产企业生产特定产品的全部或部分产品。委托生产是近年来发展很快的企业合作形式，其直接作用是降低产品的生产成本，使专业化分工更加广泛和深入。根据合同生产的全球化和降低成本的需要，药品的委托生产也不例外，gmp生产方式在欧美等一些发达国家也很盛行。特别是一些致力于药物研发的企业不需要具备任何生产设施，通过委托生产方式提高产品的后期收益，加快产品的后期收益，以便在新产品开发上投入更多资金。2004年我国完成了对原料药和药品生产企业的gmp义务改造，大体上达到了我国制药生产企业生产质量管理水平的质的飞跃。

3、但是随之而来的是企业产能过剩、设备闲置比率高的问题。2004年修订的药品生产监督管理办法确立了我国医药委托生产的法律地位，制定了操作性强的实施细则，迎来了我国医药委托生产快速发展的时期。沿海发达地区的医药生产企业也积极参与跨国医药委托生产，积极参与国际分工。委托生产的运营方式大体上有四种。1.水平委托生产是并行同类企业的相互委托生产。2.垂直委托生产纵寄委托生产也委托医药生产管理企业沿着产业链向上游和下游企业委托生产。3.国际委托生产根据美国、欧洲国家实施的蒋孝章许可制度等发达国家，其药学规定体系上获得药物蒋孝章许可的单位(包括自然人)可以将产品委托政府认可的gmp生产企业之一生产。与cont

4、ract analysis相比)，科研机构开发了药物，如果药物开发成功，可以委托该机构申报，药品所有权(垄断权)仍然属于自然人所有。自然人可以委托符合条件的医药生产企业生产。成品销售也可以外包。许多欧洲和美国的制药公司在新药开发中分离出非核心部门，委托发展中国家。因此，随着我国医药生产企业质量管理水平的不断提高，国际委托生产也越来越多。4.医院制剂的委托生产据医疗机构制剂配制监督管理办法透露，其中药剂可以委托符合规定的药品生产企业配制。二、委托检验的概念委托检查(contract analysis)由质量检查机关或合格单位(大部分各级药检所和高等院校)接受其他组织、企业或个人的委托，委托人直接

5、发送样品或从汇款组织提取样品，根据委托人的要求和药品质量标准化及国内法律规定等标准规定的检查方法，根据规定的环境条件检查药品样品质量，并发出合法有效的检查报告，对样品或所代表的药品批的质量状态现代药品检验标准越来越高，对测试所需设备和设备的要求也越来越高激光解离性质谱等检验用设备，由企业购买，价格昂贵，使用效率高，只能大幅增加企业的生产成本，此外，如果我国药品生产企业的数量多、规模小，就更会出现问题。国家食品药品监督管理局2004年发布关于药品gmp认证过程中有具体事宜的通知规定，药品生产企业发运的制剂产品都要按照药品标准的规定进行检查。动物实验除了暂时可以进行委托检查外，其他各检查项目不能委

6、托其他部门进行。药品生产企业可以在进入工厂原料、包装材料检验时，对使用频率低的大型检查设备(如核磁、红外线等)，将相应的检查项目委托合格的企业进行检查。“因此，委托检查得到了国家医药局的批准。委托检验的方式对目前样品的提供过程大致有以下三种形式：1.样品委托检验/样品检验样品由委托人直接从产品批中委托的质量检验机关按照委托人指定的标准或产品标准进行检验。由于委托质量检验机构对产品批次和取样过程不太了解，所以发出的检验报告对样品。检验结果一般为：“根据quercus variabilis准检验发送的样品质量合格(不合格)，根据委托人指定的标准测试发送的样品质量合格(不合格)，根据委托人要求的检验

7、项目e发送的样品项目合格(不合格)。”2.委托抽样检验样品提取、检验、产品批的质量确定等工序由汇款的质量检验机构执行。这种形式在实际中最常见，汇款的质量检查机关一般受企业或行政执法部门(郑智薰仲裁检查)或其他组织(郑智薰仲裁检查)的委托，整个检查过程将根据相关规定和标准严格检查，因此，发行的检查报告中得出的检查结论一般要更实际一些。大多数情况下，对于产品批，检验报告通常为“根据标准检验，产品质量合格(不合格)”。委托仲裁检查接受质量纠纷的双方或一方或司法机构、或质量技术监督行政部门、或商会等其他组织的委托，对产品质量进行仲裁检查。仲裁检查的样本可以由争议当事人之间的协议共同取样。否则，将由质量

8、技术监督部门组织抽样。比起委托抽样，一种行政仲裁人仲裁检查的性质更强调了法制性和公正性，委托人不符合有关仲裁检查法和规定的要求，检查官不考虑检查。仲裁检查的结论应该可以看作是对整个产品进行委托抽样检查的特殊形式。第二节委托生产根据我国目前实施的生产许可制审批体系，药品委托生产的委托人是获得该药品批准文号的药品生产企业。一、委托生产宣言药品委托生产申请，一般由委托生产双方在所在地省、自治区、直辖市(食品)药品监督管理部门受理，负责审批。注射剂、生物制品(疫苗产品、血制品除外)及省际、自治区、直辖市的药品委托生产申请，并由国家食品药品监督管理局受理批准。目前，疫苗产品、血制品及国家食品药品监督管理

9、局规定的其他药品不能委托生产。毒品、精神药物、医用有毒物质、放射性药物、药物等有毒化学物质的委托生产，按照有关法规处理。委托人和受托人未经许可不委托或接受委托药品，按照药品管理法第74条处罚。在药品委托生产殷铁生过程中，委托人必须向国家食品药品监督管理局或省、自治区、直辖市(食品)药品监督管理部门提交以下资料：(1)委托人和受托人的药品生产许可证，营业执照复印件。(二)受托人药品生产质量管理规范认证证书复印件。(三)受托人对受托人生产和质量保证条件的审查情况。(4)委托人计划委托生产药品的批准证书副本，并附上质量标准、生产工序、包装、标签、使用说明书。(5)用于委托药品的包装。标签和用户指南样

10、式和色标。(六)委托生产合同。(七)委托所在地的性毒品检验所发布的连续三次产品检验报告。委托生产生物产品的那三个样品由汇款处所在地所在地的地方药品检验所提取并密封，中国食品药品验证研究研究院发布了检验和检验报告。(八)受托处所在地省、自治区、直辖市(食品)药品监督管理部门对企业技术人员、工厂、设施、设备等生产条件和能力，以及质量检验官、检验设备等质量保证系统进行了审查，并提出了评价意见。受理申请书的药品监督管理部门应当自受理之日起20个工作日内审查和决定药品委托生产申请。不能在20个工作日内做出决定，经本部门负责人批准，可以延长10个工作日，并将延长期限的原因通知委托人。经审查和批准，从做出书

11、面批准决定之日起10个工作日内向委托人发放药品委 托生产批件。不符合规定的，书面通知委托人，说明原因的同时，通知有权依法申请行政复议或提起行政诉讼。药品委托生产批件必须有效2年以上，不超过本药品批准证明文件规定的有效期限。药品委托生产批件有效期届满后，应继续委托生产，委托人应在有效期届满前30天按照药品生产监督管理法渗透第34条的规定提交相关资料，办理延期期间手续。在药品的委托生产延期申请中，委托人必须提交以下殷铁生资料。(l)委托和受托人药品生产许可证，营业执照复印件；(二)受托人药品生产质量管理规范认证证书复印件；(3)最后批准的药品委托生产批件副本；(4)转移委托生产中的生产、质量情况汇

12、总：(5)与前药品委托生产批件科变更的证明文件。另一方面，委托药品生产的质量标准必须执行国家的药品质量标准，其处方、生产工艺、包装规格、标签、使用说明书、审批文号等，与原批准的内容相同。用于委托生产的药品包装、标签和清单上必须标明委托人企业名称和注册地址、委托人企业名称和生产地址，药品质量责任由委托人承担。制药生产公司受海外制药公司委托在中国境内加工药品的，在签署委托生产合同后30天内，必须向所在地省、自治区、直辖市(食品)药品监督管理部门申报，加工药品将以任何形式在中国销售、使用后渡边杏。二、确认受托人的资格委托生产中的受托人必须拥有药品生产许可证，必须拥有委托生产的药品的相应gmp认证证书

13、的药品生产企业，以及委托贫困的情况下，必须对受托人进行评估，并对受托人的条件、技术水平、质量管理进行现场审查，以确认是否有能力完成汇款日，确保gmp遵守。委托人在受托人的质量管理系统中审查所有要素，包括工厂、设备、工艺、质量管理、组织、实验室管理等，并在此基础上进行产品验证，确认受托人是否有能力供应委托人的质量标准产品。这项审查工作也可以委托具有相应质量审计资格的第三方进行。三、任务负责人和受托人的责任委托人应在委托生产过程中向受托人提供所有必要的资料，以便根据药品注册标准及其他法定要求正确执行委托的工作。具体资料包括相关生产工艺程序、产品质量标准、批量生产记录以及各种sop和记录。委托人还必

14、须确保产品或工作充分理解与产品或工作相关的各种问题，包括受托人的工厂、设备、人员和其他材料或产品可能造成的损害。委托人对委托生产的全过程要进行指导和监督。委托人可以向委托人安排专人监督整个委托生产过程，确保整个委托生产过程符合生产工艺规定和gmp标准，包括审计批生产记录和偏差调查。最后，委托人应向委托人发送用于药品生产的材料，确认受托人发运的所有生产产品是否符合相应的质量标准，或者该产品是否被质量接受人批准释放。此外，在中药材生产的情况下，在中药材前处理的委托生产中，委托人在委托前必须确认中药材的来源和质量，并根据委托生产产品质量转让的检查标准进行检查。受托人必须确认收到的所有项目、半成品和要

15、包装的产品是否适合预期用途，负责保管处理过程中委托人提供的所有物业系，完成后完成所有过剩材料的完税。委托生产前，受托人必须确保生产中使用的设施和设备符合委托生产合同的规定，按照gmp要求进行清洁、维修和裴珉姬管理，并适合预定用途。在委托生产过程中，受托人不得进行任何可能对委托生产或检验的产品质量产生不利影响的活动，也不能按照委托方提供的生产流程和gmp的要求严格生产和质量控制。最后，受托人必须按照规定及时、真实、准确地记录生产过程，并向委托人提供符合gmp要求的批量生产记录。第三节委托检验药品生产企业对发运的制剂产品，必须按照药品标准规定完成全部检查项目。动物实验除了暂时可以进行委托检查外，其

16、馀各项检查项目不能委托其他部门进行。细菌，疫苗产品的动物试验不能委托检验。药品生产企业在进入工厂原料、包装材料检验时，对使用频率低的大型检测仪器设备(如mri、红外线等)，相应的检测项目可以委托合格企业进行委托检验。上述检查项目为委托行为时，受托人应相对稳定，有关委托情况(包括受托人变更)应报告省药品监督管理部门备案，提交资料一般如下：(一)委托检验记录表三份；(二)委托人有正式印章的委托检验合同(协议)原件或复印件；(3)委托检验品种的质量标准；(四)受托人相关资格证书文件和能力范围证书复印件(受托人正式盖章)；(五)殷铁生企业提供资料真实性的声明。负责委托检查的质量检查机关必须负责地方以上政府的产品质量监督部门或授权部门的审查，并负责合格(双重批准)的产品质量检查工作。委托抽样检查和委托仲裁检查，委托质量检查机关必须持有委托人的委托合同或委托许可(证明)，才能实施委托抽样检验工作