药理学——第6章 胆碱受体激动药.ppt

1、2020/7/12，1，1，第6章胆碱接纳体激动剂(cholinoceptor agonists )，m胆碱接纳体激动剂：临床用药较多，有较好的临床实用价值。 胆碱接纳体激动剂n -胆碱接纳体激动剂：主要有尼古丁，对N1，N2接纳体有作用，无实用价值，只有毒理学意义。 2020/7/12，2，2，1，m胆碱能接纳体激动剂，(1)，胆碱能酯类化合物类(m，n接纳体激动剂)来源于胆碱能系统(acetylcholine，Ach )1.内因： ach是胆碱能神经递质。 2 .人工合成：药用Ach为人工合成品。 Ach脂溶性差，经口不吸收，血脑屏障也不易通过，进入胃肠的Ach在AchE的作用下不能快速水

2、解作用，仅在大量静脉注射时才出现药理作用。 2020/7/12，3，3，Ach在体内作用广泛，选择性差，不具有临床实用价值。 Ach主要是药理学研究的工具药。 药理作用1 .血管作用2 .心脏作用3 .平滑肌作用4 .腺体作用5 .骨骼肌作用2020/7/12，4，4，碳酰胆碱(carbAchol )碳酰胆碱药理作用与ach类似，但由于不易被AchE水解作用，所以作用时间长。 体内作用广泛，选择性差，副作用多，全身用药少。 目前，为了治疗青光眼，主要用于局部点眼。 胆碱能系统的药理作用与ach相似，被AchE水解作用，但由于水解作用慢，作用长。 对心血管系统作用明显，副作用多。 临床主要用于口

3、腔粘膜的干燥。 2020/7/12，5，5，赤霉素的药理作用与Ach类似，不易被AchE水解作用。 本品胃肠平滑肌和膀胱压迫尿肌作用强，对心血管作用弱。 临床用于术后腹胀、尿潴留、胃张力下降等。 2020/7/12，6 -可磷脂复合物药物的药理特性比较药物对AchE阿托品m样作用的n样作用易感性拮抗作用心血管胃肠膀胱目Ach胆碱冰乙酸甲基胆碱-、2020/7/12，7，(二)、生物碱类(m接纳体激动剂)的激素(pilocarpine，吡咯对眼和腺体的作用明显，对心血管的影响小。 2020/7/12，8，1 .对眼睛的作用(1)收缩瞳孔使瞳孔括约肌上的m接纳体兴奋，使虹膜括约肌收缩，使瞳孔缩小。

4、 (2)降低眼内压房水的产生和逆流；(3)调节痉挛的睫状肌m接纳体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼中心部方向拉伸，引体向上睫状肌引体向上韧带，水晶体：2020/7/12，13，2 .皮下注射作用于腺体的1015mg毛果芸香碱后，汗腺，唾液腺的分泌细胞显着增加。 临床应用1 .青光眼芦丁是青光眼的首选药物。 特点：作用快，温和，短，刺激性小，渗透性好。2020/7/12、14、闭方式(angle-closure glauconma充血性青光眼):前房角间隙狭窄。 青光眼开角型(open-closure glauconma单纯青光眼):巩膜静脉窦血管硬化。 2020/7/12、15、2 .交替使用虹膜

5、炎和放大瞳药，防止虹膜和镜片粘连。 3 .口腔干燥口服可增加唾液腺分泌细胞，治疗颈部放射性射线治疗后的口腔干燥。 2020/7/12，16，不良反应眼科局部药物无明显不良反应。 如果接触剂量过多或口服，m接纳体会出现过度兴奋的症状。 可以用阿托品对抗。 注意点眼时压迫眼内窥镜，防止药液吸收引起的副作用。2020/7/12、17、二、n -胆碱接纳体激动剂、尼古丁、尼古丁是烟叶的主要成分。 国产的晒烟中含有38%的尼古丁，经过加工做成烤烟后，含有12%的尼古丁。 2020/7/12，18，毒性作用烟碱在临床上没有实用价值，但对毒性有很大意义。 烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成年人的致死

6、量约为50mg，一根香烟含有致死量烟碱(2030mg )，一根雪茄含有100150mg烟碱。 烟碱容易被粘膜吸收，吸收后8090%在体内被破坏，少部分以原形从肾脏排出。 2020/7/12，19，药理作用少量兴奋，大量抑制。 1、对n-1接纳体兴奋2、对n-2接纳体兴奋3，长期吸烟与多种疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡、呼吸道疾病等。 第七章抗胆碱酯酶、胆碱酯酶(ChE )乙酰胆碱酯酶(本征胆碱酯酶、acetylcholinesterase、AChE) ChE虚拟性胆碱酯酶、2020/7/12、 21 Glu:谷氨酸Ser:丝氨酸His:组氨酸、2020/7/12、22、抗胆碱酯酶药易逆性

7、抗胆碱酯酶药：新斯的明等抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类化合物药、2020/7/12、23、2020/7/12、220 2 .口服吸收差，口服接触剂量比皮下注射量大10倍以上。 临床上可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定的危险性。 注射后510min起作用，维持24小时。2020/7/12、25、3、氖的明在体内部分由血浆假性胆碱酯酶水解作用，部分形成原形肾列。 药理作用和作用机制1，抑制AchE，增加Ach，产生m和n这样的作用。 2 .直接使N2接纳体兴奋。 3 .促进运动神经末梢的Ach释放。 2020/7/12，26，新斯的明显对骨骼肌兴奋作用最强，对胃肠平滑肌和膀胱平滑肌

8、兴奋作用强，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用弱。 临床应用1，重症肌无力2，术后腹胀和尿潴留，2020/7/12，27，3，阵发性室上性心动过速4，非极性肌松弛药过量中毒的副作用胆碱能危象(cholinergic crisis ) :重症肌无力患者，短时间反复给药，接触剂量过量。 呈恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌震颤、乏力。 本品不能用于机械性肠梗阻和泌尿管阻塞的患者。 2020/7/12、28，失明(pyridostigmine )主要用于重症肌无力症，也用于术后腹胀和尿潴留。 特点： 1、作用弱、效果慢、维持长(68h) 2、副作用少、安全范围广。 很少引起胆碱的危险。 2020/7

9、/12，29，毒扁豆碱(physostigmine，依色林，eserine )本品从非洲毒扁豆种子中提取的生物碱，目前合成于人造的。 本品水溶液不稳定，药液呈茶色，易氧化成红色，疗效差，刺激性大。 作用机制：抑制AchE，增加Ach，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的m接纳体缩小瞳孔，扩大前房角间隙，房水容易倒流从而降低眼内压。 2020/7/12，30，特点： 1，主要用于治疗青光眼，但不作首选药物。 2、作用快、强、持续，可维持12天。 3、局部刺激性大，滴眼后引起明显睫状肌收缩，引起头疼，长期用药，患者无法承受。 2020/7/12、31、4，本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑障壁，产

10、生中枢作用，少量兴奋，大量抑制。 5、本品对m，n接纳体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大量中毒时可引起呼吸麻痹症。 2020/7/12，32，氯酚一氯胺特征： 1，抗AchE作用弱，但对骨骼肌兴奋作用快、强、短。 515min后失去作用，不作为治疗用药使用。 2 .主要用于重症肌无力的诊断。 2020/7/12，33，方法：迅速静脉注射氯酚一氯胺，3045秒后未见药效，再静脉注射8mg，未见暂时性肌肉收缩，未见舌肌纤维收缩，提示诊断阳性(重症肌无力)，但可见舌肌纤维收缩的是非重症肌无力准备阿托品防止毒性反应。、2020/7/12、34、阿贝克铵(ambenonium chloride，酶催化剂抑制宁)的特点：抗AchE作用持续，主要用于重症肌无力的治疗，尤其是新斯的明和嘧啶不能耐受的患者。 的双曲正切值。 2020/7/12，35，加兰他敏特点：抗AchE作用仅为毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效差，主要用于小儿麻痹症后遗症的治疗，改善肌无力。 也用于治疗非去极化肌松药物中毒，2020/7/12，36，脱氯溴化钠的特点： AchE作用快，持续，滴眼后1560 Min瞳孔缩小，第24内压达到顶峰，可持续1周以上主要用于治疗青光眼。 特别适用于开角型青光眼和其他药物治疗无效者。 2020/7/12，37，他克林(tacrine )特