时辰药理学与临床合理用药ppt课件

1、1、临床药理学，2、临床药理学第5版，执行主编李俊，3、第11章时辰药理学和临床合理用药，4、目录第1节概述了第2节时辰药理学对药物代谢动力学的影响第3节时辰药理学对药效学的影响第4节时辰药理学的临床应用。 5、时辰药理学是研究药物与生物内因性周期节律变化关系的科学。 第1节概要、生物节律：生物体内各种大姨妈活动按一定的时间顺序变化，称为生物节律。6、第一节概要、长期节律(如月经周期)中的时间节律(如24小时昼夜节律)近年来的节律性：冬眠、周游、移动、7、生物钟中枢：下丘脑视交叉上核(SCN )、8， 光刺激信息是形成昼夜节律的最主要外部条件外光刺激信号如何传递到生物中枢视网膜-下丘脑-视交叉

2、上核与传统的视觉感知通道(视网膜视神经皮质通道)不同，其生物钟特征为9，谷氨酸(glutamate，Glu ) 是RHT的主要神经递质生物节律的内因特征人和动物处于完全黑暗的环境中，24小时节律仍存在，而节律的时相逐渐漂移，生物钟特征为10，生物节律、体力节律的情绪节律的智力节律11，常见昼夜节律、睡眠觉醒的昼夜节律体温， 血压和心率昼夜节律：体温，心率：昼夜节律和睡眠规律同步，白天苏醒期，体温高，心率快夜间睡眠时，体温低，心率慢。 血压：收缩压和舒张压昼夜低平均动脉压也有同样的节奏。 12、常见昼夜节律、单胺类递质昼夜节律：脑内5ht含量昼夜节律与高于夜间的血浆和脑内肌苷酸含量昼夜节律5ht

3、正相反小鼠脑内多巴胺和去肾上腺素高峰出现在晚上。13、血液、尿、唾液成分的昼夜节律血糖特征具有昼低夜高，胰岛素浓度为明期低，胰高血糖素浓度为明期高，游离脂肪酸的含量为明期高的血色素，血细胞比容为早上高夜低的特征.14、血液、尿、唾液成分的昼夜节律总蛋白质、尿酸， 血清钾元素以白天高夜晚低为特征，尿素氮、甘油三酸酯、无机鳞、血清淀粉酶和碱磷酸酯酶以夜晚高白天低为特征，尿中电解质中的纳金属钍、钾元素、磷酸盐、肌酸酐等谷值为4336008336000，高峰为中午到傍晚。15、内分泌对各种荷尔蒙激素的合成和分泌细胞有一定的规律，昼夜节律多。 人体肾上腺皮质激素的分泌细胞在入睡前最少，清晨醒来后达到峰值

4、的人泌乳素分泌量夜间睡眠时明显多于白天清醒时。16、分类时辰药理学的主要研究内容包括两个方面：一是研究生物节律对药物作用和药物体内过程的影响，即时辰药物代谢动力学，而另一方面研究药物受生物节律影响对机体的作用，即时辰药效学。17、第2节时辰药理学影响药物代谢动力学，生物可昼夜节律性影响药物代谢动力学，影响药物吸收、分布、代谢及排泄。、18、一、生物节律性对药物吸收的影响，早上服用比晚上服用Cmax高、tmax短的倾向，茶碱： Cmax高、tmax短、t1/2和AUC无差异，注射时间差阿米替林：结果与前者相似。19，2、机体昼夜节律分布、对蛋白结合的影响、血浆中蛋白由于具有昼夜节律性，故血浆蛋白

5、结合率高的药物，其药代动力学，可能产生节律性，为你安，口服给药：早上9:00 Cmax升高，tmax缩短，t1/2和AUC无变化静脉注射给药：早上9:00 4h内血总浓度高于夜给药，血浆蛋白结合率也高，20、口服为你安和注射给药的药物代谢动力学时间变化、213、生物节律性对药物代谢的影响、动物实验药物代谢酶昼夜节律性环六巴比妥睡眠持续时间酶活力最低的时间段(明期) 报告中最长的酶活力最高的时间段(暗期)最短，22、3、生物节律性对药物代谢的影响、动物实验报告药物代谢酶有昼夜节律性阿司匹林的慢性、半寿期长的抗肿瘤药以一定速度持续静脉注射，也表现明显昼夜节律性尿的pH值依赖于昼夜节律性水杨酸类、阿

6、斯匹林等尿的pH值而从尿中排泄的药物，其排泄也在昼夜节律赤霉素0存在的情况下给药： CL降低、t1/2延长且AUC增大8或16时的给药：药物动力学残奥仪没有差异，24 药物毒性的昼夜节律、慢性毒性亚急性毒性、尼科米：同一接触剂量、14:00-67%、2:00-33%氨茶碱： LD50给药、12:00-63%、16%-75%、24:00和4:00-10%第3节25、药物疗效昼夜节律、传统观念：药物强度与药物接触剂量和浓度成正比，洋地黄中毒：夜间给药比日间给药易感性高40倍普萘洛尔： 14:00给药作用最显着(Cmax和AUC最高)青霉素皮试：反应峰23330 药物治疗效果的昼夜节律传统观念：药物

7、强度与药物的量和浓度成正比，他汀类药物类降血脂药：胆固醇合成主要是在夜间合成，因此夜间给予较强的茶碱：支气管哮喘多在夜间发作，并受肾上腺激素、组织胺等影响，缓释剂晚上给药优于一日两次、27、一、肾上腺皮质激素和时辰药理学，一日早于八点，多于等量多次给药，少于一日一次给药的第4节时辰药理学临床应用，28、糖尿病人空腹血糖和尿糖有昼夜节律性，早晨有高峰，而糖尿病人没有表兄弟节律性。 胰岛素的降血糖作用，对健康人和糖尿病人也有昼夜节律性，从上午5点到9点对胰岛素最为敏感，以低剂量服用有效。二、糖尿病和胰岛素时间治疗，二、二、三十四小时人体胰岛素需求量，三十、三十，而糖尿病人则需要增加早上的使用量，糖

8、尿病人糖尿病原因的昼夜节律在早上也有高峰(早上的葡萄糖耐量试验最差)，且其作用增强程度大于胰岛素。 上午8时口服作用强可持续降糖药，以适应药效及体内血糖浓度变化规律。31，3，心血管药物的时辰药理学，人体血压波动： 612点高水平接纳体阻断剂和钙元素通路阻断剂对白天血压和心率的疗效优于晚上血压上升和心率异常，在高血压的时辰治疗，32， 心肌梗死清晨发病率增加的910点高峰不稳定狭心症发作高峰集中于保持612点传统血药浓度稳定的观点，硝酸甘油、硫喷妥钠效果优于上午或下午，但普萘洛尔反而应与狭心症同时治疗，33，哮喘发作的昼夜节律同时治疗， 呼吸困难23愚人节33533365000发作晨间致敏原易感性增加，交感神经水平降低，胆碱能系统和组织胺易感性增加，糖皮质激素水平降低的2接纳体激动剂可以采用晨间低夜高给药方法，肾上腺素和异丙基肾上腺素的晨间给药效果好， 34、哮喘发作的昼夜节律和时辰治疗，糖皮质激素：早上给药效果好，副作用小的氨茶碱：白天吸收快，晚上吸收慢，可以采用日低夜高的给药方案35、正常细胞周期有日周期节律性的