药物基因检测与精准医疗ppt课件

1、药物基因测试和精密医疗，XXXXXX医院药学部XXX，2018/7/5，主要内容、世界卫生组织最新统计显示，各国住院患者发生药品不良反应的比例为10%至20%，其中5%的患者因严重药品不良反应而领便当。 目前，世界上死亡患者约三分之一死于不当药物，药物不良反应致死占社会人口死因的第四位。 药物毒性和副作用的发生多起因于药物反应的个体差异，个体差异使药品的效果差异显着。药物不良反应、降压药的给药范围、各种常用药物的有效率、药物治疗的有效率、人体染色体组序列、药物与基因关系的进展、药物染色体组学、定义：研究基因变异对不同疾病药物的反应，并在此基础上开发新药和新药的方法这一新概念称为药物染色体组学。

2、 重新做评估药物，相对于原来被证明“无效”或“毒副作用大”的药物，药物染色体组学的研究，可能证明对某些人有好的作用，或者通过基因选择药物治疗可以提高药物的有效性，避免副作用的发生。 影响药物临床反应的因素有：内部因素、外部因素、年龄、性别、体重遗传因素、用量饮食并用药、药物反应个体差异、年龄、小盆友、新生儿、性别、身高、体重、环境要素食物/吸烟/并用药、药物反应个体差异的反应历程、器官功能、基因型、 遗传结构、吸收-慢-快、接纳体-欠缺-丰富、代谢-慢-中-快、排泄-慢-正常、CCTTGAC.GTTACG.CCTTTGATCG.GTATCGTACG.GTATCGTCGTCGTCG gtatcg

3、tcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgtcgt A/A突然变异同源结合子，高活性，中活性，单核苷酸多态性形成三种基因型和表型，遗传和非遗传因素在药物代谢中的作用，药物反应个体差异的反应历程，疗效好，治疗效果差，或无疗效，毒副反应，药物反应个体差异，同一药物治疗组环境？药物不良反应、遗传多态性引起的药物

4、反应差异、相同接触剂量的不同血浆浓度、遗传多态性引起的药物反应差异、遗传多态性引起的药物反应差异、基因变异、遗传多态性、转铁蛋白异常、代谢酶异常、受体异常、吸收分布排泄、代谢、药效异常、血药浓度差异、药动学差异、 临床合理用药的药物代谢动力学和药物代谢动力学、药物代谢动力学、吸收(a )、分布(d )、代谢(m )、排泄(e )、接纳体、络离子通道、酶催化剂、免疫系统、细胞球因子、个体化药物治疗、品种给药途径， 基于CYP2D6基因型化学基调整抗抑郁药接触剂量，基于CYP2C19基因型化学基调整TCAs与5SRIs接触剂量，药物遗传学导向的个体化药物，临床药物模型经验药物证据化学基给药，药物遗

5、传学导向的个体化药物通过基因检测，筛选出最适合患者的药物，最安全有效为什么要检测基因型，药物代谢受药物代谢酶控制，药物代谢酶受基因控制，明确药物代谢基因型后，可使早代谢患者增加接触剂量，减少晚代谢患者的接触剂量。 药物代谢根据药物代谢基因的突然变异情况，可分为快速代谢、快速代谢、中间代谢和慢代谢4种。 检查药物代谢酶基因位点后，医生可以根据代谢类型确定接触剂量，提高疗效，减少副作用。建议基因和质子泵阻化剂的药物基因测试、奥美拉唑、摇镜头托拉唑、维拉唑检测基因CYP2C19*2(GA)/CYP2C19*3(GA )、1.1基因型： GG/GG，早代谢执业药师增加药物使用量。 1.2基因型： GG

6、/GA，中间代谢执业药师加载老虎钳：正常用量。 1.3基因型： GG/AA，慢性代谢执业药师阿德老虎钳：用量适当减少。 1.4基因型： GA/GG，中间代谢执业药师加载老虎钳：正常用量。 1.5基因型： GA/GA，中间代谢执业药师加载老虎钳：正常用量。 1.6基因型： GA/AA，慢性代谢执业药师建议减少用药量。 1.7基因型： AA/GG，慢性代谢执业药师阿德老虎钳：用量减少。 1.8基因型： AA/GA，慢性代谢执业药师阿德老虎钳：用量减少。 1.9基因型： AA/AA，慢性代谢执业药师建议换药。基因和接纳体阻断剂基因的检测，-接纳体阻断剂中包含美托洛尔、普萘洛尔和噻马洛尔。 检测出2个

7、部位(1)，药物代谢酶： CYP2D6*10，分为CC型、早代谢型、CT型：中代谢型： TT型：慢代谢型。 (2)、药效作用接纳体： -接纳体分为GG型：不敏感型的GC :中间易感性CC :易感性。 1接纳体突变型基因药物的计量调整，高脂血症药物和硝酸甘油，遗传性聋的约70%为遗传性聋。 GJB2是引起遗传性聋的最常见基因，在中国约有21%的先天性聋患者与该基因有关，其次是PDS基因(即大前庭导水管，在中国约有20% )和腺粒体DNAA1555G突然变异(1%2% )。 有隐性遗传聋基因的父母，再生听力障碍儿童的风险有25%，显性遗传聋的再生产有50%的风险。 遗传多态性和耳聋、基因测试能有效

8、地判别耳聋的可能性，指导临床安全用药，氯吡格雷、1，氯吡格雷为前驱药，通过转波特酒ABCB1吸收血，通过PON1和CYP2C19代谢活性代谢物。 2、主要代谢酶催化剂PON1的不同基因型与使用氯吡格雷的PCI患者长期发生心脏支架血栓密切相关。 3、混合型(GA )氯格雷(GG )，具有该基因型的患者，活性代谢物生成效率高，长期发生心脏支架血栓的风险仅为7%左右；混合型(GA )氯格雷的有效性比野生型低，长期发生心脏支架血栓的风险为28%左右华法林、CYP2C9*3: A/C变异、AA型、野生纯合体、正常代谢、AC型、杂合子、相应药物代谢减慢，观察药品反应阻碍留心CC型、突然变异纯合体、人体代谢

9、酶催化剂合成，相应药物代谢减慢，留心药品用量减少。 避免对CC基因型患者使用CYP2C9*3酶催化剂抑制药，VKORC1:A/G变异、AA型、野生纯子、药物敏感，接触剂量必须减少的AG型、杂交、药物敏感、正常用药； GG型、突然变异纯合体对药物不敏感，需要增加接触剂量。 亚甲基四氢叶酸还原酶催化剂-mthCC6776t基因，野生型纯合体(cc型)-体内叶酸及同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy )保持在正常水平(血浆hcy 10mol/L以下)，人体处于健康状态。 突然变异纯合体(TT型)体内叶酸浓度低、同型半胱氨酸浓度高(血浆hcy 10mol/L以上)，有可能增加新生儿发生先天性心脏病、突发性聋、法洛四联症、小儿孤独症、脑瘫的复发性流产和宫内孕高血压综合征的风险。 位于杂合子(CT )野生纯合体和突然变异纯合体之间，也可能因突然变异纯合体而发病。 对策：野生纯合体基因型：正常基因型，人叶酸与同型半胱氨酸水平正常，可根据需要补充叶酸。 突然变异纯合体基因型