尖锐湿疣的治疗新进展ppt课件

1、1、HPV感染的治疗新进展2、人乳头瘤细小病毒Human papillomavirus是DNA细小病毒直径55nm的载脂蛋白被膜，由72个细小病毒壳粒组成的对称20面体染色体组是环状双链DNA的其开放阅读信息帧工作(ORFs)E6、E7、E1、E1 L1、L2和E3、E8及相应的查询密码蛋白引人注目，3、人类乳头瘤细小病毒胡椒素，分类目前采用新的分类标准(E6、E7、L1 90% )，至今已发现100多种不同的分类， 4人乳头瘤细小病毒Human papillomavirus在每个特殊解剖部位均有易感性，有的人容易感觉皮肤，有的人容易感觉粘膜，有的人引起部位感染和不同病种，不同类型的HPV :

2、 5不同类型的HPV可引起不同部位感染和不同病种掌跖疣疣状上皮发育不良局限性上皮增生肿瘤(良性、恶性) :宫颈、阴道、阴茎上皮内肿瘤形成、宫颈癌、喉癌、口腔乳头瘤、皮肤鳞状细胞球癌、鲍恩样丘疹病、人乳头瘤细小病毒Human papillomavirus 6人乳头瘤细小病毒Human papillomavirus，至少35种泌尿生殖道上皮病原光谱核酸技术可检出的亚临床感染(潜伏感染)组织细胞学技术可检出的亚临床感染尖锐湿疣典型不增生，原位癌、鲍德温样丘疹病扁平细胞球癌，7、 人乳头瘤细小病毒Human papillomavirus尖锐湿疣HPV6、11、16、18、30、31、33、35、42、

3、43低危型HPV6、11、42、43高风险型HPV16、18、31、33、35潜在致癌性(HPV16 HPV-宫颈癌宫颈HPV DNA检查正常宫颈组织10.240.0 CIN组织64.4%-90.9%宫颈癌组织99%以上常见HPV 16/18/31，9，传播途径，直接间接传播？ 细小病毒污染物、直接感染者、亚临床感染者、直接非感染、自身感染、新生儿产道感染、10、皮肤损伤表皮疣性感染性器官疣母婴传播新生儿呼吸机乳头瘤压电石英原性感染喉乳头瘤(激光治疗产生的水合物包括HPV-DNA )、感染途径、11、发病危险因素、性行为：免疫抑制：HIV感染： 随着20-40岁发病率的提高，流行率在宫内孕期间

4、的HPV检出率增高，产后HPV检出率降低，多发性合并、杂交、过早性交、HPV感染和HPV相关癌为慢性免疫功能抑制的晚期并发症这样的肾异体移植者患CA的危险性增加， HPV感染和HPV相关肿瘤发生的几率增加，年龄和宫内孕、口服避孕药：12、发病机制、皮肤黏膜鳞状细胞球感染，HPV进入基细胞，HPV DNA的表达引起角质形成细胞球和血管增生。ORF早期区E1E8 :复制，感受态晚期区L1、L2 :增殖、复制、13，潜伏于基细胞间，复制于表皮细胞层，侵入表皮细胞核，表皮细胞迅速分裂，细小病毒繁殖与播种，特征乳头瘤，HPV感染，组织学上正常的上皮细胞球也有HPV， 治疗后遗留的DNA可能导致复发，15

5、、发病机制、HPV的特点是不经血流扩散，仅局部引起潜伏感染(亚临床感染)及乳头瘤等皮肤病变而感染上皮细胞球后，可刺激机体产生较弱的免疫应答，16、 HPV和免疫逃逸机制天然免疫HPV降低感染角质形成细胞球IFN的诱导和细胞信号IL18的表达NK细胞球、巨嗜细胞球吞噬功能降低，分别为17、HPV和免疫， 免疫逃逸机制后天性免疫HPV是以多种方式捕获和提示有效细胞免疫应答抗原的特异性细胞免疫角质形成细胞球为HPV感染免疫区的细小病毒复制加工场所，18、HPV与免疫、血清特异性抗体：持续时间短，无中和保护功能，发生缓慢。19、疣体消退：依存于迟发性超敏感反应样的局部免疫应答，与机体免疫应答密切相关，

6、HPV感染后皮损的发生、发展和消退，HPV和免疫，20，发病的特征潜育期： 3周发病10个月以上与否依存于细小病毒的飞机机身，3个表现：尖锐湿疣临床感染潜伏感染(尖锐湿疣)。 21、部位生殖器最常见皮损特征及与部位相关自觉症状不明显，发病特征22、少见的HPV感染、呼吸机乳头瘤眼结膜乳头瘤口腔病灶性上皮增生，23、口唇和阴茎持续尖锐湿疣24，易复发原因：治疗不全(亚临床感染) 患者细胞免疫功能异常，HPV有遗传易感性，发病特点，25，HPV早期自然消失HPV持续消退疣体，逐渐增加后期消退复发，转归：发病特点，26， 实验室检查细胞学和组织学检查宫颈涂片：空泡化细胞球和角化不良细胞球分子生物学检

7、查核酸杂交与扩增技术(PCR和LCR)HPV检查金标准阴道镜检查和组织病理，27，实验室检查阴道镜检查和组织病理组织学特征：棘层肥厚(早期基因表达)和颗粒层、棘层上部空泡化细胞球(晚期基因表达) 的角化不全、角化过度、乳头瘤样增生、皮突肥大延长结合临床，28、实验室检查、阴道镜检查和组织病理宫颈上皮内瘤变样病变(CIN )子宫颈非典型增生CIN级细胞球的异型性较轻，异型细胞球仅占上皮层下1/3CIN级细胞球的异型性，异型细胞球仅限于上皮层下2/3。CIN级细胞球异型性显着，异型细胞球遍及上皮层几乎或全部，29、治疗进展、HPV细小病毒治疗以及免疫相关干预反应历程治疗、抗增殖剂：抗增殖剂：30、

8、治疗进展、抗增殖剂鬼臼毒素/脚丫子叶草毒素通过连接微管的亚单位猪摇滾乐细胞球有丝分裂发挥0.5%浓度，每日两周3天治疗方法有效，在全身毒性小的358例随机临床试验中，脚丫子叶草毒素的雪花膏剂和溶液价格为鬼臼毒素、抗增殖剂：抗增殖剂：31、治疗进展、抗增殖剂：抗增殖剂： 抗增殖剂5-氟尿嘧啶细胞球毒性药，起到抑制核酸合成作用的嘧啶拮抗剂5%浓度的雪花膏剂多年来运用，但显着的炎症反应限制在外生殖器官的运用，可能是由于诱导了晚发抗变态反应，32，治疗进展，抗增殖剂：抗增殖剂： 首次报道的3名抗增殖剂西福定无环核苷诱导体、DNA细小病毒有大光谱杀菌活性的重症复发性肛性器官疣患者，局部使用0.1%西福定

9、后，随机双盲对照研究的1%凝胶每日一次，与安慰剂对照，有效率47 、33、治疗进展，抗增殖剂：抗增殖剂：去除疣体的三氯乙酸(TCA )将疣体局部破坏治疗的80%溶液直接涂于疣体表面TCA，几乎不引起明显的真皮损伤或痂，但在系带区域使用时，局部烧灼感特别显着，通常22 、34、治疗进展、抗增殖剂：抗增殖剂：去疣冷冻治疗是妊娠期妇女安全有效的治疗方法激光治疗高频电刀外科手术光动力治疗(PDT )、35、基础3360光、光增敏剂与氧的相互作用、原理：被生物组织、细胞球吸收的光增敏剂， 照射特定波长的激光，吸收该波长的光，与处于激发状态的氧分子作用后产生具有细胞球毒作用的单一态氧和自由基，杀伤生物细胞

10、球，PDT，36，PDT，光力学效果：物理效果：光增感剂聚集的靶组织在一定的光源照射下放出荧光， 分析其光谱荧光诊断化学效应：1.单态氧2 .其他自由基生物效应：生物免疫效应、靶组织凋亡、37 PDT三要素1 .光敏剂，70年代和80年代初开发的卟啉等光敏剂为初代光敏剂(Photofrin等) 80年代后期制作的卟啉诱导体或合成物是第二代光敏化剂(ALA )、38、ALA、甘氨酸琥珀酸乙酰coa、ALA合成酶催化剂、ALA、一、原卟啉、二茂铁蓝和酶催化剂、铁元素、血红素、负反馈、39、给药(光敏化剂)途径、静脉注射外用经光增敏剂可浓缩或滞留在一些病理组织和皮肤网状内皮系统，因此具有激光局部激活

11、、杀死病变细胞球、疗效确切、全身毒性低等优点。41、PDT三要素2 .光源、激光：单色性好，方向性好，亮度高，相干性好，控制性好。 铜、金蒸气激光器、氩络离子激光器、染料激光器、激光半导体等光源选择：波长、功率密度和能量密度、42、光源、波长： 1。 不同的波长对组织有不同的透射深度630nm 0.5cm、700nm 0.8cm、800nm 1cm 2。 吸收谱有时与作用光谱不一致。 最大吸收波长不一定是最佳治疗波长。 这可能是因为治疗中的最大吸收波长对光敏剂的光漂作用也很强。 43、光源、功率密度：功率密度越大，光漂白作用越强，工作性能越差。 能量密度：疾病、皮肤损伤、部位、患者状况。.44

12、、光源、激光波长在4501000nm之间，治疗表浅的病变一般选用绿光和黄光，治疗深部病变和肿瘤体大的肿瘤多选用红光和近红外光，激光波长应与选择的光敏剂的吸收峰最大限度重叠PDT大、45、PDT三要素氧是参与光动力作用的重要反应物，因此组织中的氧浓度对光动力效应起着重要作用。 组织中氧浓度持续下降会降低单态氧的收率，影响PDT的治疗效果。 不同光敏剂的氧依赖性不同，Photofrin明显。 46、尖锐湿疣细胞球具有增生活跃等类似癌细胞的特点，ALA可在尖锐湿疣细胞球中选择性分开积累布和布，加上特定波长和能量的光波照射，可选择性杀死尖锐湿疣细胞球，损害周围正常组织细胞特别是对亚临床状态的感染也被除

13、去，复发率有可能降低。 ALA光动力治疗尖锐湿疣的理论基础，47，5 -氨基酮正戊酸(ALA )是近年来发展起来的第二代光敏剂，是体内血色素合成过程的前身。 48、正常情况下，ALA在细胞球内的光量少，其本身不产生光敏化。 49、外源ALA进入体内后，可被增殖活跃的细胞球选择性地吸收蓄积，在细胞球内转化为卟啉IX(PpIX )等卟啉类。 50、细胞球内的PpIX是一种强光敏剂，特定波长的红光照射后会发生光动力反应，产生氧化活性物质，例如单线氧等，杀死增殖活跃的细胞球，接近正常组织时不受任何影响。 51、PDT应用、Stefanaki IM等人用ALA-PDT治疗成人尖锐湿疣患者12例，用多光谱

14、图像系统测定原卟啉荧光强度推断最佳照射时间(ALA外用后6-11h )，使用波长400-800nm的连续激光，照射量70-10 52、53、PDT的应用，荧光诊断：需要协助利用光动力效应中的物理效应观察亚临床感染，判断治疗和预后的可行性和可靠性。 54，PDT应用，王秀秀等治疗尿道尖锐湿疣164例，治愈率达95%，电镜观察角质形成细胞球坏死和凋亡。 55、治疗进展、免疫治疗干扰素的抗细小病毒、免疫调节、抗增殖活性研究报道可以治疗剂量依赖性副反应，尽管病变内治疗局部浓度高，但系统副反应显着，运行不便，价格昂贵，限制了生殖器疣的独立治疗方法，常规治疗多、56、治疗进展、免疫治疗水母TLR7直接激动

15、剂，具有免疫调节、抗细小病毒、抗肿瘤增殖活性，57、作用机制1、诱导人体自身自然免疫和特异性免疫应答，产生对HPV的免疫应答2、病灶清除后局部建立免疫记忆效应，显着降低HPV的恢复率3、治疗HPV亚临床感染有特殊优势4、只有药物的局部作用，不影响全身免疫系统.58、激活的t淋巴细胞在疣体附近停止移动，被感染部位吸附(4)，t细胞球杀死HPV感染细胞球，单核细胞和宏命令噬菌体清除细胞球东鳞西爪(5)， 疣体组织缩小结束，病变部位修复(6)，干扰素抑制HPV细小病毒增殖，降低HPV感染角化细胞球增殖，细胞因子吞噬HPV抗原，树突细胞向淋巴结转移，t淋巴细胞(2)识别加工处理后的HPV抗原，HPV特

16、异t淋巴细胞识别抗原增殖(1)刺激5 %咪达唑仑、非特异性免疫、干扰素等细胞因子产生，细胞球介导免疫(特异性免疫)，作用机制，59， 权威机构推荐的咪达唑仑是世界上第一个供患者在自各儿使用的外用免疫调节剂，经美国FDA批准的第一个尖锐湿疣治疗用外用免疫调节剂是2002年CDC性传播疾病治疗指南欧洲性传播疾病治疗指南2000年中国性传播疾病治疗指南中列入尖锐湿疣标准治疗方案的推荐药品。 咪达唑仑的细胞球动力学的研究、细胞球白细胞介素(pg/ml )，2000，1500，1000，500，0，IFN，TNF，IL-1，IL-8，IL-6，时间(时间)，0， 检测出5、10、15、20、25、0、50、100、150、200、250、干扰素(U/ml )、给药后2小时内细胞球因子干扰素浓度持续稳定24小时干扰素浓度在68h后持续上升。 61、国内多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照期的临床试验，P=0.0