血液病基因检测的临床意义 课件

1、髓细胞系罹患癌症采用细胞球形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学及临床特征WHO分型法将髓系肿瘤分为骨髓增生性疾病(MPD ) (肿瘤，MPN )骨髓增生异常/骨髓增生性疾病(肿瘤) (MDS/MPD，MDS ) 22 ) (q34； q11 )、BCR/ABL阳性慢性髓系白血病(CML )慢性中性白血球白血病(CNL )慢性嗜酸细胞白血病/高嗜酸细胞综合征(CEL/HES )真性红细胞增多症(PV )慢性原发性骨髓纤维化(伴髓外造血的骨髓增生性肿瘤(MPN )、2、PPT学习交流、骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤(MDS/MPN ) 慢性粒单核细胞白血病(CMML )非典型慢性粒系白血病(aCM

2、L )幼年型粒单核细胞白血病(JMML )不能分类的MDS/MPD类，3，PPT学习交流，骨髓增生异常综合征(MDS )、4，PPT学习交流，MDS亚型分类亚型外周血像骨髓像1 .难治性贫血未见或少见原细胞原细胞5%，环状铁元素粒幼细胞球15% 2.仅可见难治性贫血合并贫血貌红系增生异常，或少见，环状铁元素粒幼细胞球原细胞5%，() 环状铁元素粒幼细胞球15% 3.难治性血球减少(二系或二系或多系细胞增殖异常合并多系增生异常全系)； 未见Auer小体10%； 原细胞5%，(RCMD )原细胞未见，或原细胞Auer小体未见，单核细胞1109/L环状铁元素粒幼细胞球15% 4.难治性血球减少(二系

3、或二系或多系细胞球增殖异常合并多系增殖异常和全系) Auer小体未见10%； 原细胞5%，环状铁元素粒幼细胞球单核细胞1109/L未见Auer小体(RCMD-RS )环状铁元素粒幼细胞球15%，5%，PPT学习交流，亚型外周血影像骨髓像5 .难治性贫血伴血球减少，一系或多系细胞球增殖异常原细胞1型原细胞5%原细胞5%9%； (RAE B-1)未见Auer小体未见Auer小体的单核细胞1109/L 6.难治性贫血伴血球减少、一系或多系细胞球增殖异常原生细胞增加2型原生细胞5%原生细胞10%； (RAEB-2) Auer小体()； Auer小体()； 单核细胞1109/L 7.未分类的MDS血球减

4、少、单一髓系细胞球增殖异常(MDS-U )罕见或少见的原生细胞5%； 未发现Auer小体未发现Auer小体8.5q-综合征贫血少叶核巨核细胞球正常或增加的del(5q )血小板订正数正常或上升的原细胞5%； 原细胞5%； 细胞遗传学检查未见del(5q )异常的Auer小体，6，PPT学习交流，AML为髓系原生爱沙尼亚克朗性增生疾病，WHO分型为AML，1 .伴特殊染色体的AML 2.伴病态造血的AML 3.伴治疗的AML和MDS 4.伴特殊细胞遗传易位急性髓细胞球白血病(AML )，7，PPT学习交流，伴有1特殊细胞遗传易位的AML (1)伴有t (8) 21 ) (q 22； 其中AML、

5、AML1(CBF)/ETO的AML (2)和inv(16 )相伴随(p13； q22 )或t(16 )； 16)(p13； q22 )、CBF/MYH11的骨髓嗜酸细胞增多的AML (3)伴有t(15 )。 (q 22； q11-12 )、PML/RAR及变异的急性早期幼稚细胞白血病(APL) (4)是伴随11q23(MLL )异常增生的AML，8，PPT学习交流，2是伴随多系血球增生异常的急性髓细胞球白血病(1) 3治疗相关的AML和MDS(1)烷基化试剂相关(2) 拓扑异构酶阻化剂关联(一部分也可以是淋巴血管) (3)其他10， PPT学习交流4不伴特殊细胞遗传易位的AML (1)未分化A

6、ML (2)未成熟AML (3)成熟AML (4)急性粒单核细胞白血病(5)急性单核细胞白血病(6)急性红白血病(7)急性巨核细胞球白血病淋巴系肿瘤： b系肿瘤和T/NK细胞系肿瘤可分为两种类型：前驱物淋巴细胞肿瘤(淋系白血病)外周或成熟淋巴细胞肿瘤(淋巴瘤)前者是淋巴细胞分化初期阶段起源的肿瘤后者是分化成熟阶段来源的肿瘤，12，PPT学习交流b细胞系肿瘤前驱物b细胞球肿瘤前驱物b淋巴母白血病/淋巴瘤(B-ALL/LBL 成熟(周围) b细胞球肿瘤B-慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(B-CLL/SLL) B-细胞球幼淋巴性细胞球白血病(B-PLL )淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL) Burki

7、tt淋巴瘤(BL )多毛的细胞球白血病(HCL )浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤(PCM/PCL ) MALT型(MALT-MZL )结型边缘部b细胞球淋巴瘤、单核细胞样b细胞球(MZL )滤泡性淋巴瘤(FL )鞘细胞球淋巴瘤(MCL )及弥漫性大b细胞球淋巴瘤(DLBCL )、13。 t细胞球和NK细胞系肿瘤前驱物t细胞球肿瘤前驱物t淋巴母细胞球淋巴瘤/白血病(T-LBL/ALL )成熟(周围) t细胞球肿瘤T-细胞球幼淋巴细胞白血病(T-PLL) T-大颗粒淋巴细胞白血病(T-LGL )鼻型(NK/TCL )肠病型t细胞/淋巴瘤(ITCL ) 肝脾t细胞球淋巴瘤皮下脂膜炎样t细胞球淋巴瘤菌样真菌症

8、/Sezary综合征(MF/SS )间变性大细胞球淋巴瘤(ALCL )， 14霍奇金淋巴瘤(霍奇金病)结节性淋巴细胞主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL )经典型霍奇金淋巴瘤结节硬化型霍奇金淋巴瘤，1级和2级(NSHL )为淋巴细胞经典霍奇金淋巴瘤混合细胞球型霍奇金淋巴瘤(MCHL )淋巴细胞削减型霍奇金淋巴瘤“突变型基因”是由DNA分子中发生碱基对而引起的。、追加、置换、缺失、(d )、(d1 )、(d2 )、(d3 )、追加、缺失或置换、基因结构、突变型基因必然导致生物性状的变化，17、PPT学习交流、mRNA:G A A、甲基乙基丁酸、DNA碱基对置换不一定引起蛋白质结构的变化结论：碱基对置换无

9、疑会导致蛋白质结构改变，氨基酸：门冬氨酸、门冬氨酸、谷氨酸、缬氨酸、G A U、G A C、G U A，18、PPT学习交流，1，二战时，美国在日本广岛、长崎投下了两枚原子弹，增加了白血病患者的生育率。 2、苏丹红进入人体后会产生致癌作用。 3、乙型肝炎病毒使肝细胞进一步变异，肝细胞不凋亡，并不断再生形成肝癌。内因： DNA复制时自身也偶尔出错，物理因素、化学因素、生物因素、突变型基因的原因：19，PPT学习交流，突变型基因的特点，很多突变型基因对生物有害，只有少数有利，有些无害。多种有害、20、PPT学习交流、结果：增殖过剩、分化阻断、细胞凋亡抑制、21、PPT学习交流、白血病分子检测、so

10、uthernblotwesternblotfishPCR测序芯片、23、PPT学习交流、白血病分子检测、PCR :染色体诊断RT-PCR :可用于染色体断裂点跨越广阔区域的融合基因。 嵌套RT-PCR :可以提高反应的专一性，提高扩增效率。 RQ-PCR :可以定量扩增的物质。24、PPT学习交流、白血病分子检测的临床应用、白血病分子生物学检测对白血病诊断分型及预后判断有以下方面的意义：弥补MIC检测的不足，发现新的亚型监测白血病微小残留病灶(MRD )是研究白血病发病机制的打底子，25、PPT学习交流、白血病分子检测的临床应用21 q22) 68%原发性AML，M2 :阳性率2040%，M2

11、b :阳性率90%少见于M4和M1，MDS和骨髓增生综合征aml1eto白血病细胞球有一定的分化能力，具有能分化成比较成熟的中性白血球和嗜酸细胞的高缓解率，无病生存期长，预后不包括其他AML亚型(M3 ) 21 )与aml1eto的融合基因检测不能用于评价对其预后判断及治疗方案的制定非常重要的aml1eto定性结果患者MRD状况RQ-PCR实时反映体内aml1eto水平。 连续定量AML1-ETO转化手抄本水平，能够早期治疗和干预高复发风险患者，防止血液学复发，28、PPT学习交流、PML-RAR、t(15； 17)(q22； q21 )、98%M3患者阳性继t(15； 17 )随后又发现了4

12、种M3特异性疲劳和RAR的变异性染色体易位： t(5 17)(q35； q21、t(11 )； (q 13； q21、dup(17)(q21.3； q23、t(11 )； (q 23； q 21 )在临床上，分别产生NPM RAR、NuMA-RAR和plzfrar、stat5brar融合基因的患者对ATRA治疗并不敏感，其中三种APL为累及的rar基因及其钟点工蛋白基因结构图，30 由于pmlrar、PML基因片断的不同，产生3种不同PMLrar同分异构体的约55% m3患者为l型、40%为s型、5 %，且每个患者表达PML-RAR融合蛋白形态学上s型白血病细胞球常低分化，这些个患者可见二次细

13、胞遗传学异常， v型APL患者对白血病细胞球体外ATRA的敏感性低，31、PPT学习交流、PML-RAR、RT-PCR检测PML-RARPML-RAR阳性提示的分子复发比临床复发早36个月，保证RQ-PCR能有效地反映患者发病、治疗、缓解、复发全过程白血病细胞球负荷， 在MRD监测中，价值高于RT-PCR的Fms-related tyrosine kinase 3 FLT3是型接纳体酪氨酸激酶家族(包括c-FMS、PDGFR和c-KIT )的成员之一，在造血过程中造血细胞球增加FLT3-ITD和D835变异在AML中阳性率分别为24%(385/1585 )和7%(30/429 )，总阳性率超过30%，在AML中最普遍变异的靶基因的许多临床研究中发现，FLT3变异还未发现q22 )及t 16)(p13； q22 )主要见于M4Eo，10%具有CBF-MYH11的患者在无异常嗜酸性细胞M4的情况下，M2 CBF-MYH11融合蛋白通过干扰作用偶联因子(CBF )转录激活作用而对化学疗法敏感是少见的。 CBF-MYH11、CBF-MYH11具有多种突变型，其中最常见的是a型，占80% RT-PCR检测CBF-MYH11进行MRD监测，大部