药品无菌检查课件

1、药品无菌检查及相关知识，吉林省药品检验所微生物室，1，学习交流PPT，主要内容，1，药品无菌检查法基础2，2015年版药典无菌检查法变动3，清洁实验室微生物监测和控制4，菌种管理5，2级生物安全实验室，2，学习交流PPT定义及特性培养基如果试验品符合无菌检查法的规定，只是表明试验品在此检查条件下没有发现微生物污染。(莎士比亚、微生物、微生物、微生物、微生物、微生物、微生物、微生物、微生物、微生物)但这并不意味着所有产品都是无菌的。相反，如果在供应品中检测到微生物污染，则可以认为批产品中微生物污染的危险相当高。4，学习交流PPT，药品无菌检查法，无菌制剂有比非无菌制剂更高的危险。一系列药品不良事

2、件2006年“欣弗事件”安徽花园生产的“克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液”导致11人死亡，93人感染，企业倒闭，老板自杀。根据批准的工艺参数，未灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜的装载量，影响灭菌效果，经重剑检验，发现无菌不合格。据统计，2012年10月，美国新英格兰合成制药中心生产的注射用类固醇真菌污染导致数百人感染了真菌脑炎，截止年底，39人死亡。这些事故促进了无菌制GMP监督的进步，同时对无菌检查提出了更高、更严格的要求。5，学习交流PPT，药品无菌检查法，特性无菌检查结论一次性，药典规定不能复试，为什么不能复试，菌落的分布不均匀，检查过程具有破坏性，没有重复性。-对生产流程的要求很

3、高。过程控制- 1，环境控制；2、运营影响、人力、物流引进外源污染吗？6，学习交流PPT，无菌检查，灵敏度检查，SOP操作，有效结果，有效方法，环境保证，培养基保证，方法验证，过程控制，结果判断，可靠结论验证合格是什么？保存条件：2-25，避光，未密封容器在3周内使用，密封容器一般在1年内使用。柳乙醇酸盐液体：在试验品接种前，培养基氧化层不超过深度的1/5，否则只能加热一次(20分钟以下)，直到100水浴消失粉色，培养结束后氧化层不超过1/2，8，AC PPT，无菌检查法，9，9，9 如果黑曲-加菌的培养机构都长得很好，该培养基的灵敏度符合规定，10，学习交流PPT，药物无菌检查法，清洗液0.

4、1%蛋白质水溶液pH7.0氯化钠-蛋白质缓冲液可以进行其他经过验证的滴定溶液，11，学习交流PPT，药物无菌检查法，方法适用性实验，检查程序或产品变更菌株：金葡、大肠、枯草、生孢子、白念、黑曲法：1、薄膜过滤法：2、直接接种、12、交流PPT、药品无菌检查法、薄膜过滤实验组把培养基放在过滤器里。对照组：用另一个装有相同体积培养基的容器添加等量的实验菌，不得超过5天。13，学习交流PPT，14，学习交流PPT，药品无菌检查法，直接接种法，乙醇酸盐液体培养基(15ml)6以下)6管，分别放金葡，大肠，生孢子角2管，结果判断：与对照组相比，实验组的实验菌效果良好在任何含有试验品的容器中，如果实验菌微

5、弱、缓慢或不生长，则供应试验品的这种检查量在此检查条件下起到抑制作用，增加洗涤量、培养基使用量、中和剂或消化剂、更换膜品种，恢复方法的适用性实验。15，学习交流PPT，药品无菌检查法，试验品无菌检查数：一次试验用最小包装容器数量工厂产品为表1，上市产品监督检查按表2最小检查数不包括阳性对照用。检验量：根据表3采用薄膜过滤法时，只要试样特性允许，所有容器内的所有内容物都要过滤。16，学习交流PPT，17，学习交流PPT，18，学习交流PPT，19，学习交流PPT，药品无菌检查法，1，总清洗量特别大时要尽量减少流速。20，学习交流PPT，药品无菌检查法，水溶性液体-直接过滤或混合在含有100毫升以

6、上适当稀释液的无菌容器中。混合后立即过滤。例如，如果试用品有细菌作用，通常要洗三次以上。水溶性的固体-溶解规定量，适当的稀释液溶解或根据标签融化。郑智薰水溶性供应品-直接过滤或乳化后(gatoon 80等)，立即过滤，用含有0.1-1% toon 80的洗涤剂冲洗，培养基中加入toon 80，可溶于14烷异丙基酯的软膏和粘性供应品。包含药品的注射器供应品注意包装中的无菌针的无菌检查导管的医疗机构(输血、输液袋等)，每个最小包装要用50-100毫升的清洗液冲洗内壁，并过滤清洗液。同时，要使用直接接种法对配制的无菌针进行无菌检查。21、学习交流PPT、药品无菌检查法、2、直接接种法培养基使用情况应

7、注意，接种的供应品体积不能超过培养基体积的10%。同时，乙醇酸盐每管不到15毫升，TSB不到10毫升，不能用薄膜过滤器进行无菌检查。22，学习交流PPT，药品无菌检查法，显液等非固化水溶液供应品提供量，各管培养基中固体供应品提供量，各管培养基中直接以相同量接种，或加入适当的溶剂溶解，或根据标签服用，然后在各管培养基中以相同量接种。非水溶性供应品，加入适量乳化剂和稀释剂，再接种乳化剂，或直接接种于含有乳化剂的培养基，对试验品进行无菌操作，拆开各包装，在不同部位切割约100mg或1cm*3cm的供应品。各管同样接种到足够浸泡标本的适量培养基上。张璇、缝线等试用品采取最低包装，无菌分解包装接种于各管

8、足够浸泡试用品的适量培养基。灭菌医学仪器在需要试用品的时候拆解或切成小块，每根管子都同样接种到足够浸泡试用品的适当量的培养基上。放射性药物提取一个原型，用7.5毫升的油乙醇酸盐液体培养基和TSB同样接种。每管接种量为0.2毫升。23，学习交流PPT，药物无菌检查法，阳性控制无抑制作用和抗革兰阳性菌为主-金葡甘革兰阴性杆菌为主-大肠杆菌-生孢子素抗真菌-化学变化？生物变化？培养14日，每天观察并记录，与阳性，阴性相比较，培养14天后，外观上仍无法判断微生物是否生长。可以将这种培养液转移到同一种新鲜培养基上，培养3天，观察是否再次出现混浊。25，学习交流PPT，药品无菌检查法，明显浑浊在眼睛里-怎

9、么办？1)立即将2毫升培养物转移到同一培养基中继续培养。2)取5个冷冻保管管，每管分1毫升混浊培养物，保存-80。3)取浑浊的培养物，在TSA板块/血池上画线，分离受污染的微生物。4)发现黄乙醇酸盐液体培养管混浊，应增加血小板线，在厌氧条件下分离厌氧菌。从平板电脑中分离出来的菌落需要进一步的感情，并一一保存。26、学习交流PPT、药品无菌检查法，结果判定阳性对照生长良好，阴性不应有细菌1、无菌检查实验中使用的设备及环境的微生物监测结果不符合无菌检查法的要求2、回顾实验过程，发现可能引起微生物污染的因素3、在试验质量管理中生长的微生物经过验证后，确定是无菌实验中使用的物品及/或无菌操作技术不充分

10、引起的。如果确认无效，则必须重试。27，学习交流PPT，药品无菌检查法，标准SOP，材料入场，周边消毒剂消毒表面，清除包装，清洁传递，风浸，紫外线调查，过氧化氢灭菌等低水平进行，最终到达A级核心地区人员，合理更换衣服。应戴上无菌的、没有微尘(如滑石粉)的橡胶或塑料手套，戴上经过消毒或消毒的脚架，将裤腿放入脚踝，袖口放入手套内。工作服应该是灭菌的连体工作服，可以保留能从身体中散发的细微颗粒，而不会脱落纤维或颗粒。无菌操作技术，动作熟练，关键控制实验过程的监控：环境菌，表面微生物，手微生物，环境菌鉴定，OOS调查，跟踪。28，学习交流PPT，2015年版药典的变化，主要修改点改良马丁培养基，胰豆肉

11、汤培养器(TSB)无菌检查实验条件为“万级地区100级”到“B A”3部药典的统一，29，交流PPT，学习意义1，31，学习交流PPT，2015年版药典的变化，培养条件变化培养基灵敏度实验：32，学习交流PPT，2015年版药典的变化，方法适用性实验：33，学习交流PPT，2015年版药典环境应如何控制，35、学习交流PPT、清洁实验室、清洁房间定义和等级2版药典清洁房间要求比较清洁房间微生物监测和控制微生物鉴定隔离器介绍消毒剂选择和使用几种空间灭菌方法，36、学习交流PPT、清洁实验室、清洁房间定义和等级药品清洁实验室是指药品无菌或微生物检验用清洁实验室、隔离系统和其他管理环境概念是无菌室(

12、需要准确命名)，37，学习交流PPT，清洁实验室，洁净室等级ISO14644 -按悬浮粒子大小列出的洁净室等级(等级1-9) ISO14698 -洁净室及相关控制环境洁净室污染控制的各国规定是美国联邦标准FED-sted根据悬浮粒子含量，规定空中清洁度的空中清洁度分为每立方英尺空气允许的最大粒子数1，10，100，1000，10000，10006个。国际标准ISO14644-1:空气清洁度为9级，比美国联邦标准多3个。美国FDA无菌工艺药品GMP:A产业指南：在动态期间，根据在材料泄漏附近测量的数据强调了动态概念，并控制了微生物。100、1000、10000、10000、10000是ISO5、6、7、8美国药典1116:根据美国联邦，静态、动态监视、粒子在线监视姜潮2010年版GMP:是欧盟，39，40，学习交流PPT，清洁实验室，第一次使用的清洁实验室必须确认参数，包括物理参数，空气悬浮粒子，微生物。物理参数、空气悬浮粒子、微生物、浮游生物、沉降菌、表面微生物、空气过滤器完整性、气流组织、气流速度、通风次数、压差、温度和相对湿度、参数确认、标准洁净室建设和验收规范附录D3高效空气过滤器现场扫描泄漏检测方法粒子计数器100级清洁