β受体阻滞剂的特点及临床应用

1、受体阻滞剂的特点及临床应用，胡平，荆州市第一人民医院药剂科，受体阻滞剂的分类，根据作用特点，非选择性：竞争性阻断1、2肾上腺素能受体，如吲哚洛尔、普萘洛尔、噻吗洛尔等。选择性1受体阻滞剂：对1受体有较强的亲和力，如比索洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等；双重阻断：一些受体阻断剂具有阻断1肾上腺素能受体的活性，如卡维地洛、阿尔玛、拉贝洛尔等。根据药代动力学特点：脂溶性：易从胃肠道吸收，到达体内各种器官，大部分被肝脏代谢所消除，如普萘洛尔、美托洛尔和比索洛尔。水溶性：不易透过细胞膜，在胃肠道吸收差。它作为原始形式或活性代谢物从肾脏排出，如阿替洛尔、索他洛尔、吲哚洛尔等。药代动力学特征，口服后从小肠吸收，由

2、于脂肪溶解度的影响和首先通过肝脏的消除，其生物利用度有很大不同。分布的亲脂性药物对脑组织有很高的亲和力，亲水性药物不易通过血脑屏障，所以脑组织中的含量也很少，所以中枢神经系统的不良反应很少。只有少量排泄的亲水性药物在肝脏代谢。肾功能不全时，血浆半衰期延长，可达50小时，易中毒；亲脂性药物经口服吸收后通过门静脉进入肝脏，几乎所有药物都被肝脏代谢。当肝功能受损时，尤其是肝硬化患者，血浆蛋白减少，血药浓度可明显增加，导致蓄积中毒。在治疗高血压患者时，浓度-效应关系很少与降压效果相关。例如，普萘洛尔的血药浓度可能阻断不同部位的受体，需要不同的血药浓度才能达到最大效果。同时，治疗疾病的原因是多方面的。因

3、此，不可能制定和适用于每一个。在临床应用中，受体阻滞剂现在在治疗心力衰竭、高血压、冠心病、心律失常、心肌病等疾病中发挥着极其重要的作用，并且已经成为应用最广泛的心血管药物之一。受体阻滞剂的主要作用机制是抵抗儿茶酚胺肾上腺素能递质的毒性，尤其是1受体介导的心脏毒性；还能降低心输出量，减慢心率，降低心肌耗氧量，延长舒张期冠状动脉供血时间，增加心肌供氧，从而起到心血管保护作用。应用特点，对于所有慢性收缩性心力衰竭患者，心功能分级或LVEF40分级的患者需要终生使用阻滞剂，除非有禁忌症或不耐受，心功能分级的患者在病情稳定后也可以在专家的指导下使用阻滞剂，重要的是尽快使用ACEI和阻滞剂以改善预后。它可

4、用于舒张期心力衰竭，特别是高血压、左心室肥厚、心肌梗塞和快速房颤患者，这些患者需要控制心率。应用特点，是初始和长期抗高血压药物之一，可单独使用或与其他抗高血压药物联合使用，且无并发症的年轻高血压患者可积极考虑应用。高血压合并快速性心律失常、冠心病、慢性心力衰竭和甲状腺功能亢进的患者应优先使用阻滞剂。美托洛尔、比索洛尔和卡维地洛等药物对代谢影响小，不良反应少，可安全用于高血压合并糖尿病、慢性阻塞性肺疾病和周围血管疾病患者。应用特点，所有冠心病患者应长期使用受体阻滞剂作为二级预防，ST段抬高型心肌梗死或非ST段抬高型急性冠脉综合征患者因禁忌症不能在急性期使用应在出院前重新评估，并应尽可能使用受体阻

5、滞剂改善预后。不良反应、心血管系统心力衰竭：相对少见，一般在治疗前，心脏处于衰竭的边缘，但心力衰竭大多发生在治疗的早期。房室传导阻滞与歌唱呼吸性支气管痉挛：可导致危及生命的气道阻力增加，诱发支气管痉挛，因此禁止治疗哮喘或慢性阻塞性肺疾病。中枢神经系统：治疗过程中可能出现多梦、幻觉、失眠、抑郁等症状，尤其是普萘洛尔等脂溶性较强的药物。不良反应、不良反应、代谢系统对血脂的影响：不含ISA的受体阻滞剂对血脂有相似的影响，即血液TG和LDLC升高，而HDLC降低，但一般对TC无影响。低血糖症：发生率非常低，但是在胰岛素依赖型(1型)糖尿病患者中使用非选择性阻断剂可以掩盖低血糖症的一些警戒症状(例如震颤

6、和心动过速)，但是低血糖症的其他症状(例如出汗)仍然存在。不良反应、肢体循环障碍：可导致部分患者肢体温度下降、脉搏消失，甚至出现紫绀和肢体坏疽，但美托洛尔对缺血肢体的温度影响不大。阳痿：这不是治疗中常见的不良反应。不良反应、戒断综合征：长期治疗后可能出现突然戒断，表现为高血压、心律失常和心绞痛加重，这与长期治疗期间肾上腺素能受体敏感性上调有关。其他不良反应：腹泻、恶心、胃痛等消化道症状，少数人服用普萘洛尔，会引起白细胞减少、异常感觉和皮疹，但这些不良反应并不常见。不良反应和中毒：中毒症状包括心动过缓、血压下降、室性心律失常、房室传导阻滞、头晕、嗜睡和意识丧失。一般来说，中毒症状在服药后半小时开

7、始出现，12小时内症状最严重，持续72小时。与其他药物的相互作用、药代动力学相互作用、药效学相互作用、药代动力学相互作用、其他药物影响阻断剂的药代动力学。一些药物酶诱导剂加速了阻断剂在肝脏中的代谢，增加了清除率并降低了生物利用度，如戊巴比妥钠和利福平。西咪替丁和氯丙嗪抑制肝微粒体酶，降低受体阻滞剂在肝脏的代谢速度，提高生物利用度，增加血药浓度。药代动力学相互作用，甲状腺功能亢进患者或甲状腺素使用者，加快了普萘洛尔和美托洛尔在体内的清除，降低了生物利用度，但阿替洛尔不受影响。血管扩张剂通常与阻滞剂联合使用以增强抗高血压效果。酰肼可以降低心得安和美托洛尔的“首过效应”，从而提高血药浓度。药代动力学相互作用，阻滞剂影响其他药物的药代动力学，美托洛尔和普萘洛尔降低利多卡因的清除率，增加利多卡因的毒性。普萘洛尔还能提高氯丙嗪的血药浓度。药效学的相互作用影响阻断剂的治疗效果。利尿剂、血管扩张剂和其他抗高血压药物可以增加阻断剂的抗高血压作用。消炎痛和萘普生，非甾体抗炎药，抑制前列腺素的合成，降低抗高血压的疗效。体液的滞留可能影响血管中前列环素的活性。不良反应阻滞剂可增强许多抗心律失常药物的不良反应，导致心肌抑制、心力衰竭、低血压、心动过缓、心房-心室阻滞和心脏骤停。过去使用去氧肾上腺素和去氧丙醇胺的患者将患有严重的高血压，并且阻断剂可以增强首次使用哌唑嗪引起的直立性低血压和停用可乐定