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1、4种碳青霉烯类药物差异比较,2,.,1. 简介,2. 结构差异,3. 药动学差异,4. 药效学差异,5. 临床应用,3,.,1995,2005,1994,2002,1985,2009,亚胺培南Imipenem 泰能,美罗培南Meropenem 美平,多尼培南,帕尼培南,比阿培南 Biapenem Omegaein,泰吡培南酯,厄他培南Ertapenem 怡万之,非典型-内酰胺类抗菌药物，高效、广谱、耐酶,4,.,分类,第一类,厄他培南 对非发酵G-杆菌（如假单胞菌、不动杆菌）活性较弱； 适用于复杂性或产ESBL肠杆菌所致社区获得性感染,第二类,亚胺培南、美罗培南、比阿培南、多利培南、帕尼培南

2、对非发酵G-杆菌有效；适用于院内感染,第三类,泰吡培南酯 在第2类菌谱基础上，尚对MRSA有活性,5,.,结构差异,C6：反式对-内酰胺酶稳定（共性）,X：肾毒性，对肾脱氢肽酶（DHP-1）的稳定性,R：神经毒性和抗G-的活性。碱性，神经毒性 ；碱性，抗G-菌活性,6,.,药动学差异,7,.,药效学差异,作用机制 共性 与青霉素结合蛋白(PBPs) 结合阻碍细胞壁粘肽合成细菌胞壁缺损菌体膨胀、细菌胞浆渗透压改变，细胞溶解杀灭细菌； 哺乳动物无细胞壁，不受此影响，对宿主毒性小。 差异,8,.,药效学差异,抗菌谱比较,9,.,美罗培南厄他培南亚胺培南,比阿培南美罗培南亚胺培南,比阿培南亚胺培南=美罗培南厄他培南,亚胺培南厄他培南美罗培南,药效学差异,厄他培南对产ESBL和AmpC肠杆菌科作用最强,10,.,临床应用,11,.,临床应用,12,.,碳青霉烯酶：最主要的耐药机制，主要是金属内酰胺酶（MBL）,鲍曼不动杆菌：碳青霉烯酶、PBP亲和力降低、外膜蛋白缺失 铜绿假单胞菌：碳青霉烯酶、PBP亲和力降低、外排泵机制,临床应用,13,.,临床应用,卫生部全国细菌耐药监测网( Mohnarin)2011 2012 年革兰阳性菌耐药监测报告,14,.,临床应用,卫生部全国细菌耐药监测网( Mohnari

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