治疗充血性心力衰竭药物

1、第23章概述了充血性心力衰竭治疗剂Drugs of Treating Congestive Heart Failure，第一节充血性心力衰竭的病理生理学，以及各种原因引起的各种心脏疾病的最后阶段。由于适当的静脉回流，心脏排放量绝对/相对减少，不能满足机体、组织所需的病理状态，并且因超载心脏病心肌收缩/扩张功能下降，最终体/肺循环淤血称为CHF。心肌病变，心脏前，后，交感神经活性，CHF的病理生理机制，5，心脏重塑，心脏损伤或血液动力学压力反应中分子和基因表达的变化，心脏的显微镜：心肌细胞肥大，间质纤维化，组织宏：心室体积增加和心室形态的变化。2 .主要治疗药物治疗ACEI药物的进化，心脏模式(

2、强心脏，20世纪20年代)身心模式(强心脏利尿，40-60年代)心脏循环模式(强心脏利尿，70-80年代)神经内分泌综合调节模式(90年代)第二肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂：卡托普利等血管紧张素受体阻断剂：洛沙坦等；受体阻断剂：卡维地洛、美托洛尔等；强心脏苷：地高辛等；5.其他抗CHF药物血管扩张剂：肼、硝酸钠、硝酸酯、吡唑嗪等郑智薰苷阳性肌力药：米利诺、多酚丁胺等；钙增敏剂及钙通道阻断剂：苯、氨氯地平等。第二节利尿剂，CHF治疗机制：一线药物排出Na，H2O血容量前负荷改善心脏功能血管扩张周边阻力后负荷心排血量斯皮罗内酯对抗RAAS，防止心肌重塑的林爽应用镜，中度

3、CHF:硫卓类中，重症CHF:利尿剂严重CHF和高醛固酮血症：预防和逆转心血管病理性重建，降低心力衰竭患者的死亡率，改善预后。列宁-血管紧张素系统(renin-angiotensin system，RAS)、RAS由列宁、血管紧张素及其受体组成。血管紧张素、肾素、血管紧张素、ace、血管紧张素、AT2受体不释放，促进血管平滑肌增殖肥大、血管增生和血管壁增厚。参与高血压，充血性心力衰竭，动脉粥样硬化等病理过程。，一，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，ACEI可与ACEI活性中心Zn2结合的基团：1。墨卡托(-SH)卡托利2。羧基(-COOH)漆皮，贝娜普利3。包括普辛普利酸(活性)依那普利酸(

4、活性)，醛固酮减少血管扩张NA减少血管李晟重建预防血管内皮细胞抗动脉粥样硬化(AS)作用抗心肌缺血和心肌保护作用胰岛素增敏作用，高血压，CHF和心肌梗塞，糖尿病肾病及其他肾病，血压，血压轻度至中度高血压(单用)与利尿剂疗效一起，比单纯增容更有效。重症/高质量高血压，利尿剂/-R阻断剂。长期药显着改善患者的生活质量，没有耐药性，丹药不斑点。对高血压、CHF神经激素的影响：ACE抑制、循环和局部组织的Ang生成减少、NA释放减少、交感活动抑制、血管张力减少广告、内皮素释放减少；1受体向上调节；减少缓慢的激素分解，激活NOS和PLA2，促进NO和PGI2生成，减少血管扩张，抗心肌和血管细胞肥大，增殖

5、等重组作用醛固酮释放，减少钠，对抗其他因素引起的RAAS激活。对充血性心力衰竭及心肌梗塞、血流动力学的影响：减少外周血管阻力，降低心脏后部。扩张冠状动脉，增加冠脉血容量。提高心脏功能。减少心律失常的发生。降低肾脏血管阻力，增加肾脏血流及肾脏小球率过滤。心肌肥大和心室重构作用：抑制PLC-PI3、DAG-PKC信号传导通路、c-fos、c-myc转录表达、蛋白质合成、心肌细胞增殖和心室重构。充血性心力衰竭和心肌梗塞，1。第一次低血压(3%):必须以少量开始。2.肾功能损伤：扩大公动脉，降低肾脏灌注压，降低滤过率和肾功能。3.咳嗽(5 20%):没有痰，没有咳嗽，是不得已停药的主要原因。血管神经性

6、水肿：偶尔见面吧。低血糖：提高对胰岛素的敏感性。6.高血钾：AngII减少，醛固酮减少，肾功能障碍，同时服用补钾利尿剂的人更多。怀孕和哺乳：怀孕中后期会产生畸形。可以通过乳汁分泌。Ang减少，缓慢的kallikin增加，不良反应轻微，醛固酮减少，第一次吸收林爽ACEI Po，f容易受食物影响，应在饭前服用。效果快，约1h达到最高点，t1/2=2h，作用持续6-12H。主要是肝、肾切除、肾功能障碍时排泄慢，t1/2延长。高血压、CHF、心肌梗塞、糖尿病肾病(FDA是本病唯一的ACEI)；批准)。毒性小，耐受性好。卡托普利，第二，血管紧张素受体阻断剂，特征：受体水平阻断剂RAAS，单个作用；郑智薰

7、肽AT1受体阻断剂可口服。对AT1受体有高度选择性，亲和力强，作用持久。药物使用：罗萨坦、巴尔坦、李白撒旦、坎地沙坦等的作用和应用：降低血压，防止心血管细胞增殖，预防心血管疾病的理性重构。高血压和CHF治疗，PO吸收，F代谢为33%，14%，活性比罗沙坦强1040倍。高选择性阻断AT1受体：逆转心肌肥大、心室重构和心肌纤维化。减少血管张力，减少LVEDP，减少LVEDV，降低心脏前负荷醛固酮分泌减少，避免钠、钾、镁的损失。可以用于高血压，CHF。无干咳和血管神经性水肿，没有胰岛素增感作用，对血脂和血糖的影响较小。，罗沙坦，AT1受体阻断剂与ACEI比较。相同点：作用和应用相似。高血压治疗，CH

8、F的区别：机制不同。抗心血管重塑作用比ACEI弱。缓慢的激素-NO通路作用不足，不像ACEI一样引起咳嗽和血管神经性水肿，不提高机体对胰岛素的敏感性，不诱发低血糖、心力衰竭的病理生理机制、受体阻断剂、第四节受体阻断剂等。现在，作为治疗慢性心力衰竭的常规药物，长期药可以改善心力衰竭症状，提高射血分数，改善患者的生活。卡维地洛韦酚(bisoprolol)，第5节受体阻断剂药理作用和作用机制 1受体向上调整，提高受体对儿茶酚胺的敏感度。2.RAAS抑制肾素释放减少，RAAS抑制，前后减少，心肌耗氧量减少，心肌缺血改善，5节受体阻断剂，药理作用及作用机制 1。心肌细胞保护2。RAAS抑制3减少心律失常

9、的发生，降低猝死发生率，改善预后。4.其他卡维地洛联合阻断-R、恒生场、抗氧自由基等，长期应用，降低死亡率，提高存活率。受体阻断剂药物注意事项，临床应用注意事项 1。正确选择适应症，扩张型心肌病者最有效。长期应用(心脏功能增强：3个月)；应用初期(35周)心脏功能恶化(BP，HR，CO)；可能发生。3.从少量开始，逐渐将剂量增加到最大耐受量(数月内)。不能突然停止。4.合剂：以有效的基础治疗(ACEI利尿剂地高辛)、NYHA心功能分类、分级患者为对象，5节强心剂(cardiac glycosides)有选择地作用于心脏，加强心肌收缩力的药物，主要用于CHF治疗：百合、寒花、夹竹桃常用药物：di

10、gitoxin (Digitoxin)长时间缓慢的digo Xin(digo Xin)中效毛化病(cedilanide，Cedilanide定性肌肉力量作用2。语音频率作用3。对心肌耗氧量的影响4。对心脏电特性的影响5。对心电图的影响(a)对心脏的作用，1 .定性肌肉力量作用(加强心肌收缩力)收缩灵活有力，延长时间相对较长，功能衰竭心脏的输出量增加。不增加到正常心脏，减少衰竭心脏的氧气消耗量。1.心肌收缩力2。心室壁张力3。心率，舒张期延长的意义：有利心脏细胞膜的Na /K ATP酶(强心脏受体)和酶活性细胞内Na-Ca2交换细胞内Ca2含量心肌收缩力，负频率作用(窦性心率下降)颈部a窦，主a

11、弓兴奋迷走神经(反射性，直接)抑制交感神经(治疗量，影响心肌耗氧量的因素，(1)对心脏的影响，(4)。对心肌电生理特性的影响(复杂)治疗量，5。对心电图的影响T波：低平，倒置；S-T部分：忧郁，钩形；P-R间距：延伸；Q-T间距：缩短；P-P间隔：延长，高浓度过抑制Na /K ATP酶细胞内K最大扩展电位自主性；细胞内Ca2后极心动过速消除(室性早搏，室性心动过速)，对心电图的影响，T波低平，反转S-T段减少P-P间隔延长反映心率P-R间隔延长反映房室传导Q-T间隔缩短反映APD和ERP缩短，正常心电图，(。中毒量：增加交感活动(中枢及外周)，容易引起快速心律失常。激动的CTZ，呕吐。2.对神经内分泌的影响抑制RAAS，减少Ang和醛固酮的释放，保护心脏。(3)对血管和肾脏的作用，1。对血管的作用：直接收缩血管，使正常心脏平滑：收缩血管的平滑肌外周阻力局部血流；CHF市：强心苷直接/间接抑制交感的收缩血管效应局部血流。2.对肾脏的作用(利尿作用)直接作用：抑制肾小管细胞Na /K ATP酶，减少肾小管Na的再吸收、尿液量。间接效果