药物吸收影响因素 ppt课件

1、.,1,影响药物效应的因素,药物方面的因素 Pharmaceutical Factors,机体方面的因素 Biological Factors,.,3,第一节、药物方面的因素,药物的剂型 给药方式 联合用药,.,4,一、药物剂型,药物经过加工制成便于患者应用的形态。 分类(按形态)： 液体剂型：注射剂、溶液剂、合剂(口服液)、洗剂等； 固体剂型：散剂(粉剂)、片剂、丸剂、颗粒剂、膜剂等； 半固体剂型：软膏剂、糊剂等； 气体剂型：气雾剂、喷雾剂等。,.,5,药物剂型对药效的影响,硝酸甘油 舌下含服：0.2-0.4 mg 口服：2.5-5 mg 贴皮：10 mg,.,6,剂型对药效的影响,影响潜伏

2、期和持续时间 缓释剂：非恒速释放 控释剂：恒速释放 靶向作用：微粒剂型可以将药物运送到特定组织。如脂质体药物具有淋巴和肝脏定向性，防治肿瘤转移或肝寄生虫等。,.,9,二、给药方式,给药间隔与给药次数 给药时间 给药途径 服药与饮食 反复用药,.,10,给药间隔与给药次数,常用给药次数：q.d, b.i.d, t.i.d, q.i.d; t1/2间隔：如: t1/2SMZ=10 12h, 0.48g b.i.d；t1/2氨氯地平=35h,510mg q.d。 病情病程：t1/2阿托品=4h,严重有机磷中毒时，iv q1530min 剂型：如t1/2硝苯地平=5h, 20mg t.i.d；控释片2

3、0mg q.d。,.,11,给药时间,根据起效、生物利用度和不良反应选择饭前(空腹)、饭后服用：如氟哌酸空腹服用生物利用度是饭后服用的23倍；红霉素起效快宜空腹(餐前1h或餐后3h)用；消炎痛胃肠刺激强，可餐后服。 根据昼夜节律-时辰药理学规律选择清晨、睡前给药：如糖皮质激素多早晨给药。,.,12,给药途径,不同给药途径影响药物的吸收: 静脉、肌肉、皮下、口服、舌下、直肠、吸入、椎管内、透皮等。 不同给药途径影响药物的作用性质: MgSO4口服导泻利胆, 肌内注射则有抗惊厥和降压的作用。,.,13,三、联合用药及药物相互作用,定义：指相同或不同途径，同时或先后给予两种或多种药物在体内所起药效学

4、或药动学的相互影响而使原有作用增强或减弱的现象。,.,14,(一)影响药动学的相互作用,影响药物吸收：甲氧氯普胺促进胃肠排空加速药物吸收等； 影响血浆蛋白结合率：阿斯匹林与口服抗凝药和口服降糖药合用可导致出血或低血糖。 影响肝药酶活性：苯巴比妥华法林抗凝 影响肾脏排泄: (1)肾小管分泌：丙磺舒PG (2)肾小管重吸收：NaHCO3解救巴比妥、水杨酸类中毒。,.,15,(二)影响药效学的相互作用,药效学相互作用： 相加作用： 12，如：SMZco SMZ +TMP(抑制FH2合成、还原酶) 拮抗作用： 1+11 ，如：三环类抗抑郁药降低可乐定等中枢性降压药作用。,.,16,.,18,(三)配伍

5、禁忌,配伍禁忌：同时输注或组成复方时药物之间发生质量和药效改变。 氨基苷类抗生素不能与内酰胺类抗生素合用，因为内酰胺环可使氨基苷类失去抗菌作用。 红霉素可放入葡萄糖溶液作静脉滴注而不能混于生理盐水溶液中，否则红霉素将析出结晶而沉淀。 配伍使用时，应查配伍禁忌表,.,19,第二节 机体因素,生理因素：年龄和性别 精神因素：暗示或安慰疗法等 病理因素：肝肾功能、营养状况等 遗传因素：吸收、分布、代谢异常,一、AGE（年龄）,小儿和老人肝肾功能低，对药物较敏感； 小儿发育阶段，易受药物影响； 灰婴综合征 庆大霉素（18 h, 6h, 14h) 药物靶点敏感性发生改变 机体组成发生变化 老年人药物相互

6、作用概率增加,Developmental profile of hepatic drug metabolizing enzymes,Birth,Adulthood,Elderly,Enzyme level,Most drug-metabolizing enzymes,Age,药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。,二、GENDER（性别）,酒精在女性代谢较男性慢； 女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感,激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱,.,23,遗传多态性是药物反应的决定因素，可影响PK、PD,三、遗传因素,.,24,Extensiv

7、e metabolizers (EM),4-羟基异喹胍,CYP2D6,In his 2015 State of the Union address, U.S. President Barack Obama stated his intention to infuse funds into a United States national precision medicine initiative.,种族（ETHNICITY）,Genes,Social Cultural Environment,INTRINSIC,EXTRINSIC,.,30,特异质反应,是一种性质异常的药物反应，通常有害，甚至

8、致命 通常与遗传变异有关 举例 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏引起的溶血，并导致严重贫血,.,31,四、病理状态,病理导致机能改变时，药量也要发生改变。如中枢抑制病人用中枢兴奋药剂量加大，肝肾功能降低时药物清除率降低，需降低剂量等。,葡萄糖醛酸转移酶,磺基转移酶,乙酰基转移酶,谷胱甘肽转移酶,酶活性（mmol/min/mg蛋白）,左：正常人 右：肝脏疾病患者,普萘洛尔血浆浓度（g/L）,肝硬化,正常,h,.,34,五、心理因素和安慰剂,安慰剂（placebo）：是不具药理作用，但和临床试验药物具有相同形状的剂型，用作空白对照。 安慰剂对有心理因素参与控制的自主神经系统功能如血压（如

9、白大衣高血压）、心率、胃分泌、呕吐、性功能等影响较大,Pharmacological effect,Non-specific drug effect,Natural recovery,Placebo effect,Often caused by psychological factors, patient-physician interaction Effective rates: 30%, pain, anxiety, angina,Total response,Non-specific medical effect,.,36,六、长期用药引起的机体反应性变化,耐受性(tolerance)：指连续用药后机体对药物的效应逐渐减弱或无效 耐