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文档简介

1、自体抗体测量在风湿病中的诊断意义,2,3,4,风湿病的概念,风湿病是一种以皮肤、关节、血管及多系统损害为主,或伴随免疫功能异常的疾病。风湿病的发生大多与自身免疫异常有关。5,骨科,呼吸,肾脏内,消化,风湿病,免疫学,皮肤,血液,风湿病相关学科,急诊,误诊病例,6,风湿症诊断,林爽特征症状:发烧、雷诺现象、早晨僵硬等征象:关节水肿、皮疹、肌力症等自体抗体(ANA、dsDNA、RF、AnuA)免疫球蛋白、补体、肌肉风湿病是内科疑难杂症,风湿病相关学科:肾脏内科、皮肤科、呼吸科、血液科、骨科、消化科促进风湿病的形成,自身抗体的概念是由多种原因引起的机体B淋巴细胞自身组织在正常人口中,生理性自身抗体的

2、存在相当普遍,其作用之一是净化体内老化和死亡的细胞。生理性自身抗体往往效价低,与该抗原亲和力弱,大部分为IgM型,受免疫抑制功能控制,含量低,一般不会造成病理性损伤。病理性自身抗体液滴高,与该抗原亲和力强,大部分为IgG型,体内含量高,经常导致病理性损伤。自体抗体检查的临床意义自体免疫性疾病患者中,有很多可以在患者血清或其他体液中检测到一个或多个高效的自体抗体。自身抗体是自身免疫性疾病的重要标志,每种疾病都伴随着特征性的自身抗体谱。自体抗体检查可以为自身免疫性疾病的诊断提供非常宝贵的依据。林爽疾病诊断,鉴别诊断-疾病标记性抗体或李晟抗体。判断疾病的活动性及预后,观察治疗效果,指导林爽治疗。进一

3、步研究和阐明自身免疫性疾病的发病机制。国内现状,自身抗体测量普遍不缺乏对规范的理解,自身抗体种类多种多样,常见的自身抗体:抗核抗体谱(ANAS)检测抗中性细胞质抗体(ANCA)检测风湿性因子和抗CCP抗体自身免疫性肝病相关的自身抗体检查。12,常见的自身抗体结合组织病:风湿性关节炎RA系统性红斑狼疮SLE硬皮病SD皮肌炎PM,DM干燥综合征SS混合结合组织病MCTD血管炎AS,抗核抗体谱检查,抗核抗体(ANA)概念ANA:抗核成分(DNA)对ANA的理解不再局限于核成分,而是指抗细胞内所有成分的自身抗体的统称。靶抗原分布:细胞核-细胞核、细胞膜、细胞骨架、细胞分裂周期。抗核抗体分类,U1RNP

4、 rRNP抗体,抗双链DNA (dsDNA)抗体抗单链DNA (ssDNA)抗体,2 .抗希斯顿抗体,3。抗非组蛋白抗体,抗溶性核抗原,抗死点抗体(ACA),4。抗核抗体3360抗5rRNA,核小体,U3nRNP,Nor-90抗体。5 .抗不同细胞成分:线粒体,中心体等。,根据抗核抗体、ANA分类、细胞内目标抗原的理化特性和分布,与抗DNA (DSDNA,SSDNA)抗藻蛋白(Histone)抗非转录蛋白(Histone)(抗溶性核抗原抗体Anti-Extractable Nuclear AR ENA)抗各种抗原在分子量、结构和功能上不同。抗原与DNA的转录、连接、复制、翻译等作用有关。研究A

5、NA有助于了解结缔组织病的发病机制。ANA的举重不一定与疾病活动性平行。正常人,尤其是老年人,可以有低效价ANA。感染性疾病,肿瘤也可能是良性的。ANA是各种免疫性疾病中阳性率者免疫性疾病ANA阳性率系统性红斑狼疮(SLE)活动期95%-100%不活动期80%-100%药物诱导性红斑狼疮(DLE) 100%混合结缔组织病(MCTD) 100%Sm:患者名称:Smith RNP: u1 RNP或nrnp nuclear ribonucle oprotein SSA 3360 ro Sjogrens syndrome a SSB 3360 la,ha,Sjogrens syndrome B jjo

6、grens对早期非典型SLES的诊断具有重要意义。治疗后SLE后回顾性诊断。抗u1 RNP (nRNP)是诊断多种结缔组织病、高效抗u1 RNP抗体和其他特异性ANA的重要血清学基础。NRNP抗原与RRNP不同,它是含有尿液的核糖核蛋白,主要位于细胞核内,rRNP主要是细胞质中的磷酸蛋白,抗rRNP抗体与SLE相关,特别是有精神神经症状的SLE阳性率高。小结,抗SSA和抗SSB在干燥综合征(SS)中也很常见,两者都与干燥综合征有关。SSA发现了可能导致新生儿狼疮和先天性心脏阻断抗体ScL-70:硬皮病SD的标记抗体,但特异性不高的抗死点抗体(ACA,Centromere)与雷诺现象和CREST

7、综合征有关,但CREST综合征(Calcinosis,Raynaus)Esophageal dys motility,telangiectasia)的标记抗体在干燥综合征,一些慢性肝病中也可以阳性,抗-1是PM/DM的标记抗体,但特异性不高,抗-1阳性的肌炎患者,伴有关节炎抗组蛋白抗体与多种结缔组织病相关,有助于诊断药物性狼疮的抗核型抗体往往与SD相关,小结抗双链DNA抗体的临床意义是系统的红斑狼疮(SLE)血清学特异性抗体,SLE的诊断标准之一。SLE患者的阳性率为30%到40%。抗体滴液的变化与SLE疾病活动程度有关,可用于SLE疾病活动期间判断和药物疗效观察。90%以上的阳性患者处于疾病

8、的活动期。参与SLE发病机制:介导的免疫复合物病-狼疮肾炎引起的血管炎-典型的妾型红斑郑智薰SLE和正常人抗DS-DNA大部分是阴性,有时SS,DIL,MCTD等其他结缔组织病患者可能是阳性,但阳性率较低。抗ss-DNA也可能存在于多种自身免疫性疾病中,也可能存在于某些非免疫性疾病中,在疾病诊断中缺乏特异性,临床上实用价值不大。ANA检查的意义,有助于诊断疾病。例如,抗SM是SLE标记抗体。抗ScL-70是SD的标记抗体,抗-1是PM/DM的标记抗体,观察疾病活动度和治疗反应。例如dsDNA研究致病机理。30,风湿病因子如何评价风湿因子是诊断RA的标准之一,不是唯一标准,也不是RA特有的血清脊

9、椎阴性关节病。老年人有5%阳性RF不同的蛋白质、反抗源和交叉反应,有多种结缔组织病(SLE,SD,SS,PM/DM)感染疾病(SBE,TB,hepatitis),肝硬化,扩散性肺纤维化,持续高脂血症.31、各种自体抗体联合检查提高RA诊断的准确性,抗核主人-(APF)抗角蛋白抗体-(AKA)抗SA抗体抗拉33/36抗体抗环色氨酸多肽(CCP);抗环胰蛋白酶(CCP)抗体,1998年抗吡虫啉相关抗体识别的主要抗原决定簇成分是色氨酸2000年合成环色氨酸(CCP),将抗CCP抗体用于RA检查ELISA检查,对RA诊断敏感且特异性阳性的骨破坏为女性,对RA的早期诊断和预后评价具有重要意义。抗中性细胞

10、细胞质抗体anca anti neutrophil cytoplasmic antibodies,anca代表抗中性细胞细胞质成分的抗体光谱。目标抗原:中性蛋白3(PR3)、过氧化物酶(MPO)、丰口惠/通透性增高蛋白(BPI)、丝氨酸蛋白酶、人类白细胞弹性蛋白酶(HLE)、乳铁蛋白(LF)、组织蛋白G,34,ANCA系统性脉管炎诊断的意义,可分为系统性脉管炎。临床表现因侵犯血管的类型、大小、部位及病理特征而异。涵盖全身多个系统,造成多系统多器官功能障碍,但仅限于一个器官。系统性血管炎经常参与的部位是皮肤、肾脏、肺、神经系统等。本病的林爽表现复杂多样,变化多端,大部分属于疑难杂症。35,ANC

11、A相关血管炎,韦格纳肉芽肿(WG)主要出现cANCA,诊断意义上的过敏性肉芽肿性血管炎CSS)在cANCA和pANCA显微镜下出现多血管炎(microscopic polyangiitis),cANCA和pANCA特发性坏死性新月体肾小球肾小球肾炎主要是pANCA,36、ANCA、PR3-ANCA一起出现,对这些疾病,ANCA的敏感性波动为50% 90%。大规模多中心合作的欧洲实验摘要。结果强调了大量原发性血管炎患者ANCA阴性,女性结果不能排除可疑血管炎患者。37,与ANCA相关的疾病,RA,SLE,肌炎等组织病结合的患者偶尔会出现ANCA阳性,但大部分表示郑智薰MPO-ANCA,郑智薰PR3ANCA。ANCA在很多疾病中报道。ANCA在临床综合分析的前提下很有价值。类风湿关节炎的自身抗体,名字,敏感性(%),特异性(%),风湿性因子RA33/36抗体Sa抗体抗角蛋白抗体抗核株抗CCP抗体抗CB10抗体抗BiP抗体,50-

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