铂类药物新进展PPT课件

1、铂类药物的林爽研究进展，1，铂类药物的发展历史，2，铂类化合物的作用机制和应用，4，未上市的铂类化合物，3，铂类化合物的毒性和保护，目录，3，1，铂类的发展历史，美国Rosenberg 20世纪60年代，揭开了这种独特构成的抗癌药物发展的序幕。实验3360电场对细菌生长的影响，首次观察了铂化合物能抑制细胞生长的现象。铂化合物，1969年，10种上市。铂药物开发阶段，1971林爽实验，奥沙利铂(草酸铂，碳铂)，12，(2)抗癌机制，PT (II)，NH3在低氯环境中，氯解以水合阳离子形式与DNA等生物大分子结合，形成共价键。，瑞铂1，2二氨基甲基环丁烷-乳酸组，卡铂环丁基羧酸组取代Cl。奥沙利铂

2、载体组用双名井南环己烷取代顺铂氨基组，出发组用草酸组取代Cl。15，16，根本目的是1)降低铂化合物的毒性。2)克服治疗过程中DDP的耐药性。3)扩展铂化合物的抗肿瘤谱。16、17，已上市的白金类比较，17，20，以结合形式存在于血浆中，24h结合率超过90，不可逆结合，结合溴无抗肿瘤活性，具有抗肿瘤活性的非结合铂，体内半衰期短，药代动力学特性，胆道排出：少量，经尿排出：主要方法，24h卵巢癌子宫颈癌，药代动力学特征：药物的整体去除率与剂量无关。23，1。卡铂的特征，与DDP相比，CBP具有以下特征：1)肾、耳、神经毒性明显下降，剂量限制毒性为骨髓抑制，毒性依赖剂量。2)CBP几乎全部通过肾小

3、球过滤，因此体内的药物保留与药物浓度时间曲线下的面积(AUC)密切相关。目前国际上大多数情况下，根据AUC计算CBP使用情况。这样计算的卡普拉汀剂量可以获得最大的疗效，并避免难以忍受的毒性。24，3)CBP、DDP具有明显的交叉耐受性。4)CBP与DDP具有相同的抗肿瘤谱，两者疗效相似。卡弗拉丁的特征.25，1)作为非小细胞肺癌、卵巢癌(上皮源)等首选方案的一部分，2)CBP对食管癌、头颈癌、宫颈癌、生殖细胞瘤、攻击性膀胱癌等使用推荐量3360 AUC，由日本盐野议程药公司开发的1986年I期临床试验1987年II期实验1987年，27，吴仙达新型铂类光博抗肿瘤，一般名称：注射用奈达铂商品名：

4、吴仙达英文名称：neda pletin for injection规格：10mg 50mg适应症：头颈部癌，小细胞肺癌，非细胞肺癌，食管癌，膀胱癌，比较吴仙达和其他铂类药代动力学，31，OTA K. gan to kaga ku r yoho.1996，23 (3) :379-387。五线谱对多种实体种类有效。kato t，et al，gan to kaga ku r yoho.199219 (5) :695-701.33，江门奇，广州中山肿瘤医院，铂类进展19(7)33601019-1026。73%的患者输液量在1000-1500ml之间，69%的患者输液量在2500-3500ml之间，35

5、，Nida铂国内外女性肿瘤领域临床研究INT J Radiat Oncol Biol phys . 2010 mar 5，局部进行型宫颈癌N=34，立丹患者：组织学选择结果确认为IIb-IIIb期(FIGO)的宫颈鳞状细胞癌患者，NDP: 20mg/m2/w pa 3360 35mg/m2/w6w，强化化疗：NDP:60mg/m2/3w；pa 3360135mg/m2/3W 4 cycles，37，结果：23m(14-30m)2 year-OS:93% 2 year-PFS INT J Radiat Oncol Biol phys . 2010 mar 5，奈达紫杉醇联合放射治疗，38，不良反

6、应：同时放化疗中：3级白细胞减少发生率3.1% 3级以上中性细胞减少，血小板减少和贫血综合化疗中：3级白细胞减少发生率10.9% 3级恶心/呕吐发生率0.8% 3/4级中性细胞减少发生率分别为9.2%和，intj radiat oncol biol phys . 2010 mar 5，nedaplatin paclitaxel结合同步放疗合并化疗对局部进行性宫颈鳞癌林爽研究的初步结果。39，结论：奈达铂紫杉醇具有相当的疗效和安全性，以及局部进行性宫颈癌化疗的顺序综合治疗。更多的随机控制研究将更有意义。intj radiat oncol biol phys . 2010 mar 5，nedapl

7、atin paclitaxel联合同步放疗综合化疗局部进行性宫颈鳞癌林爽研究的初步结果。40，组患者：46名女性肿瘤患者在接受基于卡铂的联合化疗后发生过敏反应，38名患者接受了奈达铂联合化疗，子宫内膜癌6例，宫颈癌化疗2例：Pax 336020mg/body 3w/cycle or，41，结果：纳达尔铂治疗，应用卡铂过敏的妇产科肿瘤患者的疗效和安全性分析，接受NDP治疗的患者为3例，占7.9%，J.Obst Et。只是Gynaecol.ree。纳达尔铂治疗应用卡普拉汀过敏的妇科肿瘤患者的疗效及安全性分析，疗效：J.Obstet.Gynaecol.RES.2012。43，纳达尔铂治疗应用卡普拉汀

8、过敏的妇科肿瘤患者的疗效及安全性分析，不良反应：瘙痒J. Obst Et。Gynaecol.RES.2012。44，纳达尔铂治疗，对卡铂过敏的妇科肿瘤患者的疗效及安全性分析，结论：对卡铂过敏的患者，可以选择纳他铂治疗，安全有效。该文献首次确认了奈达铂对应用卡普拉汀过敏的患者有效，需要进一步研究。J. obst et.gynaecol.res.2012，45，(4)奥沙利铂(草酸铂，Oxaliplatin)，结构特征：环己二胺组，作用机制，1，分布迅速，排液缓慢，22天后血浆仍能测定铂。红细胞内明显积累的2，主要通过尿液排泄，粪便排出率低，药代动力学：45，46，顺铂顺式二氯二氨铂，分子式：顺式

9、PT (NH3)一些学者发现L-OHP毒性反应是时间效应。47，48，2，奥沙利铂的林爽应用，奥沙利铂，直肠癌，48，49，1)L-OHP和5-Fu/CF方案已经成为结扎、直肠癌的辅助、姑息化疗的一线方案2)L-OHP和5-Fu/CF的联合方案也成为当前胃癌化疗中最有效的方案之一。49，(5)乳白色(乳白色，Lobaplatin，1)德国Asta Medica开发的第三代铂化合物。2)药代动力学特征：郑周永后以圆形存在于血液中，1hr后约25和血清蛋白主要通过肾脏排出。(3)左侧的气团为1，2，2，2，2，2，2，2，2，2，2，2，2，2，2，2，2，2，2，2，2，4)剂量限制毒性因血小板减少与体内洛伐他汀含量有关，肾毒性，神经毒性轻，有中等程度的胃肠反应，DDP和不完全交叉耐药，3，铂化合物的毒性和保护。53，(1)，铂(5)耳毒性，(3)血液系统毒性，三药化疗毒性比较，55，肾毒性保护，1)水合：前12小时静脉点滴等gs2000ml渗透，当日松水等盐水或葡萄糖液2003000ml/使用，氯化钾使用血清肌酐清除率不是敏感肾功能损害监测指标。2)钾、镁(DDP可能导致钾、镁的损失)、56，肾毒性保护，3)氨磷汀等新的细胞保护剂、化疗、肾脏，但过量低血压副作用4)硒类衍生物(如硒代硫酸钠)对抗肾毒性，目前实验室研究阶段。57，(3)神经