靶向治疗鳞状细胞癌中Bmi1肿瘤-干细胞可以克服化疗抗药性、抑制其转移

1、鳞状细胞癌中以Bmi1肿瘤干细胞为靶点治疗，可以克服化疗耐受性，抑制转移。导师：郑磊教授报告员：金条2017.4.6，日志、作者、日志：Cellstem Cellif: 22.387发表时间：2017 Part 2文章简介，Part 3实验方法，Part 4实验结果，Part 4实验结果由于对化疗的耐受性和复发、转移的发生，患者的5年生存率仍然很低。研究表明，干细胞起到了重要作用。肿瘤干细胞理论，肿瘤干细胞(CSC)是肿瘤中具有干细胞特性的一种细胞，具有高增殖能力、自我再生能力和多向分化能力。Rebecca l . siegelet . al ca cancer j clin 2016；663

2、360730，肿瘤细胞起源的模型，肿瘤干细胞假说：肿瘤干细胞可以形成新的肿瘤组织，Bmi1基因。全名：B细胞特异性Moloney白血病病毒整合点1(B Cell-Specific Moloney Murine Leukemia Virus Integration site 1)前期研究表明，Bmi1与肿瘤干细胞的自我再生、性生长、化疗耐受性密切相关。Sud ha krishnamurthy，et al.cancerres.70，99699978.2010 yang，et al.nat.cell biol.12，982992.2010，文章简介，1。Bmi1肿瘤干细胞促进鳞状细胞癌侵袭，转移和耐

3、药分发生2。Bmi1肿瘤干细胞激活蛋白1(AP-1)活性增加3。治疗对BMI1细胞和整个细胞的预后更好。实验目的：看看Bmi1能否显示肿瘤干细胞实验设计。1.化学刘涛模型构建2。系谱追踪器是指Bmi1细胞的细胞命运、系谱追踪、塔莫司平、时间特异性、定义：细胞的命运决定是指单个细胞和所有后代细胞的分化和发育活动。追踪和观察细胞的命运决定，称为细胞系谱追踪器表达的细胞会产生循环化重组酶-雌激素受体复合物(Cre-ERT)，当tamoth pin激活时，可以去除“STOP”序列，标记基因(红色荧光蛋白)能成功表达。并且所有子成分细胞都有标记，实验1，Bmi1正常细胞靠近上皮基底部和基底膜，在病变组织

4、中表达升高。良性乳头状瘤和鳞状细胞癌中有表达。自我更新，分化能力，Bmi1处于攻击的最前沿，自我再生能力，Bmi1细胞具有分化能力，周期慢，转移癌的表现，Bmi1细胞增殖活动非活性淋巴结转移瘤中也发现了Bmi1细胞，随着时间的增加，得出了Bmi1细胞可以成为干细胞的标记物，实验2的结论。实验目的：探讨Bmi1细胞的成瘤能力和化疗敏感性实验设计。1.流式细胞术对大鼠舌癌原发灶的Bmi1细胞分类。2.通过体外星球实验，皮下移植瘤实验，探讨成瘤能力。3.顺铂对肿瘤大鼠的治疗，观察反应，经实验，皮下移植实验，经实验：BMI李炜移植：Bmi1细胞可以肿瘤大，小细胞可以成为肿瘤，原位移植：Bmi1细胞比B

5、mi1-细胞Bmi1细胞颈部淋巴结转移能力强，并且，顺铂处理后系谱跟踪，Bmi1细胞留在后续抗药/复发细胞上，实验2结论：Bmi1干细胞具有高肿瘤能力和化疗耐受性，实验3，实验目的：探讨Bmi1细胞与侵袭性生长、转移的关系：1实验组：1。Bmi1细胞去除2。顺铂3。Bmi1细胞顺铂去除4。对照组，实验结果证实，去除Bmi1细胞后，老鼠，凋亡谱追踪：Bmi1细胞确实被去除了。弊病面积方面：Bmi1细胞和顺铂治疗消除，联合治疗与对照组相比全部减少。SCC数：去除Bmi1细胞后，数量明显减少。联合治疗的效果比单独使用顺铂强，侵犯度：去除Bmi1细胞后侵犯度降低，可见联合治疗最有效。增殖细胞比例：去除

6、Bmi1细胞后增殖细胞比例下降，顺铂处理组比例低，联合治疗组最有效。去除Bmi1细胞后淋巴结转移减少，顺铂处理组无统计学差异。联合治疗组效果最好的实验3结论：鳞状细胞癌的侵袭和转移需要Bmi1细胞的参与，实验4，实验目的：研究联合顺铂抑制Bmi1作用对肿瘤细胞的影响的实验设计：对成瘤小鼠使用Bmi1抑制物PCT-209和顺铂，病理分析实验组：1。Bmi1抑制剂2。顺铂3。Bmi1抑制剂顺铂4。对照组，实验结果表明，单独使用BMI1抑制剂和顺铂，可以减少病损面积、非典型增生数、SCC数，但联合治疗作用更为明显，肿瘤侵犯程度在PTC-209治疗后均有明显改善，但这两者共同作用，最强的增殖细胞数：与

7、PTC-209相比，顺铂明显减少。联合治疗转移最小，顺铂组无统计学意义系谱追踪：联合治疗最能减少转移癌中Bmi1干细胞来源肿瘤细胞的生长。实验4结论：联合治疗能有效抑制HNSCC的生长、侵袭、转移。实验5，实验目的：复发肿瘤对联合治疗的反应实验设计：构建复发模型，再次授予联合治疗实验组。1.PTC-209顺铂组2。对照组，在复发肿瘤中再次联合治疗，肿瘤细胞中增殖细胞比例降低，凋亡细胞比例提高的实验5结论：复发肿瘤对联合治疗敏感，实验6，实验目的：探讨联合治疗能否在转移癌中直接去除Bmi1细胞的实验设计：对已有转移癌的大鼠联合治疗实验组：1。Bmi1抑制剂2。顺铂3。Bmi1，实验7，实验目的：

8、探讨Bmi1作用的机制实验设计3360，Bmi1和Bmi1-细胞的RNA测序，RT-PCR及荧光染色实验结果：活化蛋白1(AP-1)依赖性目标基金在Bmi1细胞中明显提高。实验目的：探讨增加的AP-1与Bmi1细胞侵袭生长和转移的关系，实验设计：对荷瘤小鼠的AP-1抑制剂(3-PA)治疗，观察反应实验组：1。AP-1抑制剂2。顺铂3。AP-3-(5-(4-(cyclopentyloxy)-2-hydroxy benzoyl)-2-(3-hydroxybenzodisoxazol-)实验7结论：升高的AP-1诱导Bmi1细胞侵袭性生长和转移，实验8，实验目的：了解Bmi1能否克服人头颈部肿瘤干细

9、胞的化疗耐受，预防转移的实验设计：1。使用流式细胞术对人头木癌干细胞分类，并行RNA测序2。原位移植瘤模型构建3。大嗜瘤肿瘤体积：复合治疗组最有效。淋巴结转移：复合治疗组效果明显。相同方法检测AP-1抑制剂的作用。结果相似。实验8结论：抑制Bmi1细胞或AP-1，可以克服咽炎干细胞的化疗耐受性，预防转移，实验结果1。Bmi1肿瘤干细胞发生鳞状细胞，性侵生长，淋巴结转移2。诱导Bmi1肿瘤干细胞AP-1表达增加。后者主导了鳞状细胞癌的侵袭和转移。3。Bmi1细胞与肿瘤的联合治疗克服了鳞状细胞癌的化疗耐受性。4 .去除Bmi1肿瘤干细胞可以预防肿瘤转移。1、Bmi1抑制剂的效果不如联合治疗。原因是1 .抑制剂是Bmi1细胞2。可能不足以完全杀死