[病理生理学]案例版 缺血-再灌注损伤

1、、缺血再灌注损伤Ischemia Reperfusion Injury，判例版，潍坊医学院病理生理学教研室，第十三章，患者，男性，48岁。 因胸痛住院约1小时。 心电图诊断为急性心肌梗死(前隔壁)。 常规体检： BP 100/75 mmHg，HR 37次/分，率齐，意识淡漠。 既往有高血压病史10年。 给予吸氧、心电监视屏，对云同步忙不迭调查心肌酶催化剂、凝血因子、电解质、血常规等。 入院后约1 h进行尿激酶150万单位静脉血栓溶解(点滴30分钟)。 给药完毕患者的胸痛消失，给药约10分钟后心电图监视屏，出现室性期外收缩、室上性心动过速及室颤，BP 90/60 mmHg。 立即进行除颤仪，云同

2、步给予利多卡因、少量异丙基肾上腺激素，监护逐渐显示窦性心律，血压正常。 探讨心电图的是广泛的前壁心肌梗死。概述、1、发病机制、3、机体功能和代谢变化、4、本章的主要内容、防治的病理生理学基础、5、原因和影响因素、2、大纲要点、2、熟悉缺血再灌注损伤的原因和条件心、脑缺血再灌注损伤变化的特征、4、了解防治的病理大姨妈基础、1年、赛韦认识始于这一简单现象，在简单的历史、年份，Jennings首次提出心肌再灌注损伤的概念，心肌缺血恢复血流后，缺血心肌的损伤反而加重，6年，Bulkley和Hutchins在冠脉架桥血管再通后患者发生心肌细胞球异常性坏死。 年，Greenber等证实猫小肠缺血3小时后再

3、灌注时，黏膜损伤更加严重。缺血再灌注损伤的概念、缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury，IRI，I/R )组织在缺血有会儿之间，血流恢复后，从组织的损伤实践到理论总结，1 .可逆损伤不可逆损伤2 .具有脏器普遍性的：例如心、脑、脑第一节IRI的原因和影响因素，原因引起血流的再恢复的因素全身性因素休克心脏停止突然地后，确立和撤去心脏、大脑恢复的体外循环等。 局部因子脏器缺血后恢复或血管再通后：脏器移植、断肢再植、冠状动脉痉挛缓解、动脉搭桥手术、PTCA、血栓溶解疗法等。 PTCA，percutaneoustransluminalcoronaryangioplast

4、y，PTCA，percutaneoustransluminalcoronaryangioplasty， 可引起更严重的心肌损伤，影响因素缺血时间：缺血时间过短或过长也不易发生缺血部位：容易发生氧需求量高的脏器而难以形成缺血后分支循环者再灌注条件：一定程度的低压、低温、低PH、低纳金属钍， 低钙元素液缺血前状态：基础性疾病缺血预适应，大鼠体心再灌注时缺血时间对IRI的影响，缺血预适应：组织器官反复短缺血后，对其后长缺血及再灌注损伤的抵抗力明显增强的现象。 研究显示，心脏经过4次短短的5分钟缺血，然后长时间缺血40分钟，心梗面积比对照组减少75%。钙元素异常(calcium paradox ) :

5、无钙元素溶液注入移位大鼠心脏2分钟后，用正常含钙元素溶液注入时，心肌电信号异常、心脏功能、代谢及形态结构发生异常变化，这种现象称为钙元素异常。 缺氧(oxygen paradox ) :预先用低氧溶液注入组织器官，或在氧亏损条件下培养细胞球一定时间后，即可恢复正常供氧，使组织和细胞球损伤不仅不能恢复，而且变得更严重，称为缺氧异常。 pH异常(pH paradox ) :再灌注时快速纠正缺血组织的酸中毒，反而加重细胞球损伤，称为pH异常。第二节IRI的发生机制、缺血期： ATP合成可减少嘌呤盐化学基，增加细胞球内酸性分解代谢产物，再灌注期：供氧引起氧化活性物质细胞球内Ca2过载白细胞的活化炎症反

6、应、IRI的发生机制、氧化活性物质生成异常增加钙元素过载白血球的活化、活性氧(rri ) 超氧阴离子(O2-)羟基自由基(OH )、单线态氧(1O2 )过氧化氢(H2O2)、(1)氧化活性物质的概念和类型，自由基是指外层电子轨道上含有单一未对电子的原子、原子团或分子的总称。 化学性质非常活跃，容易与其生成部位的其他物质链锁反应。 自由基分类：氧自由基(O2)、脂质自由基(l )、其他(Cl， CH3)、超氧阴离子(O2 - )羟基自由基(OH )、氧自由基-氧自由基(oxygenfff脂肪酶自由基(l )脂肪酶自由基(LO )脂肪酶自由基(LOO )、脂自由基、过氧亚硝基阴离子(ONOO-)

7、NO2 OH， 其他氯自由基(Cl )甲基自由基(CH3) O2，12，98，4 e4h细胞色氧化酶系，SOD，氧单电子还原，(2)氧化活性物质的代谢， O2 H2O2ood Fe2O2 H2O2oh-oh oh是氧化活性物质中毒性最强的一种，FAST，呼吸爆炸(respiratory burst )或氧爆炸：中性白血球在吞噬活动时耗氧量增加，其摄取氧的70%-90%为FASTNADH(I) NADPH(II )、O2、NADPH氧化酶催化剂、H O-2、NADH氧化酶催化剂、杀菌致病微生物、NAD NADP、氧化活性物质的除去、细胞球浆。 (1)低分子清除剂非酶催化剂性抗氧化剂、(2)酶催化

8、剂性清除剂、过氧化氢酶(CAT )、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX )、超氧化物歧化酶、MnSOD、CuZnSOD、 SOD2o.22 h h2o2cat2h2o2h2o GSH-px2GSH h h2o s SG2h2o Fe2Fe 3、无氧化学基的酶催化剂性去除、超氧化物歧化酶催化剂、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶催化剂、铜蓝鸡蛋清O2、H2O2 OH、Enzymes: SOD gsh-px non-enzymeantioxidantsvit (e、a、c )、GSH、线粒体、O-2、缺氧MnSOD、细胞色素氧化酶体系功能不全、腺粒体血管内皮细胞中性白血球、2 .黄嘌呤氧化酶催化剂途径、

9、黄嘌呤氧化乙酸(xo) 10%黄嘌呤脱氢酶(XO ) Ca 2依赖性蛋白酶、缺血期、再灌注期、ATP、AMP、腺嘌呤核苷、肌苷、黄嘌呤氢化酶(XD )、黄嘌呤氧化酶(XO )、Ca 2依赖性蛋白水解作用酶催化剂、腺粒体血管内皮细胞中性白血球、 缺血补体被激活的C3片段胞质膜降解产物(白三烯) (趋化物)、再灌注、NADPH NADH、NADP NAD、氧化酶催化剂、O2、O2、引起组织细胞损伤的PLC、PLD膜磷脂复合物降解花生四烯酸油脂代谢生物活性物质(PG，TXA2，LTB4) (2) 间接抑制胞质膜蛋白功能络离子泵功能故障的细胞球细胞信号功能故障(3)破坏细胞器膜腺粒体、溶酶体、肌质网，

10、膜脂质过氧化是指氧自由基和膜内多价不饱和脂肪酸作用如脂氧自由基、脂过氧自由基等和过氧化物增多、丙二醛(MDA )、 我们要交联、交联、交联、交联、交联、交联、交联、交联、交联、交联、交联、交联、交联、交联、交联、交联、交联、交联。 从、OH、HO、氧化脂肪酸中释放出的丙二醛MDA、自由基的损伤作用， 抑制蛋白质的功能、功能、功能、功能、功能、功能。 从、氨基酸氧化、OH、HO、脂肪酸氧化、OH、HO、氧化脂肪酸中释放出的丙二醛MDA、核酸及染色体盐化学基的羟基化学基化、DNA切割染色体的歪斜或细胞球死、80、 可改变细胞球功能引起组织损伤：灭活NO，影响血管舒缩的OH促进白细胞贴壁，生成趋化因

11、子和白细胞激活因子，IRI的发生机制，氧化活性物质生成异常增加钙元素过载白细胞的激活，二，钙过载细胞内钙积累，钙过载是由于各种原因引起细胞内游离钙含量异常增加在细胞球内的Ca2 10-7 mol/L细胞球外的Ca2是在细胞球内的Ca2 10000倍。 Ca 2泵，Ca 2泵，Ca 2电压依赖性，Ca 2，细胞球内Ca 2的稳态调节，胞质膜依赖性ATP的钙元素泵钙离子通道Na -Ca2交换，细胞球内肌红蛋白结合蛋白质腺粒体摄取， 纳金属钍泵，3Na， 2 K钙元素过载的反应历程在Na /Ca2交换异常大姨妈条件下为3Na /Ca2交换正转输送，在细胞球内Na时为Na /Ca2交换反转输送、3Na

12、 /Ca2、Na低浓度、纳金属钍泵、3Na、(1) 细胞球内高Na对Naca2交换蛋白的直接活性化缺血ATPNa泵细胞球内Na活性化Naca2交换蛋白Ca2进入再灌注，k，Na，3Na，Ca2， ATP (2)细胞球内高h对Na -Ca2交换蛋白的间接活性化膜Na /H交换蛋白主接收细胞球内h变化调节缺血时：无氧代谢产生h增加再灌注时：组织间液h迅速减少细胞球内外高h浓度差活性化Na /H交换蛋白细胞球内Na活性化Na -Ca2交换蛋白、 h、Na /Ca2交换异常、(3)通过酪氨酸蛋白激酶C(PKC )活化而间接活化Na /Ca2交换蛋白、三磷酸肌醇、甘油二酯、g蛋白磷酸脂肪酶c、磷酰肌醇、

13、Na /Ca2交换异常、l型钙离子通道Ca2内流、细胞球浆内Ca2、Na -Ca2交换，、1肾上腺素能接纳体，肾上腺素能接纳体，Na /Ca2交换异常胞质膜损伤，(1)增加钙元素过载。 胞质膜外板和外层糖被膜分离磷酸脂肪酶的胞质膜透过性Ca2活化磷酸脂肪酶膜磷酸脂肪酶膜对Ca2的透过性、钙元素过载的反应历程， 激活细胞球能量代谢障碍酶催化剂肌红蛋白过收缩ATP消耗腺粒体磷酸钙元素形成干扰氧化磷酸化ATP生成促进氧自由基生成Ca2依赖性蛋白酶XD是XO ROS再灌注心律不齐Na /Ca2不等电荷交换暂时性内向电流， 钙元素过载引起再灌注损伤的反应历程、(二)促进钙元素过载引起的再灌注损伤的反应历程胞