第35章 肾上腺皮质激素类药物.ppt

1、第35章肾上腺皮质激素，内分泌系统药物，1。肾上腺皮质激素概述2。糖皮质激素的生物学效应3。糖皮质激素的药理作用4。糖皮质激素的临床应用。糖皮质激素的不良反应、肾上腺皮质激素醛固酮束与糖皮质激素氢化可的松网与性激素肾上腺皮质激素是上述激素的通称。糖皮质激素是临床常用的药物。肾上腺皮质激素的调节和分泌有昼夜节律，血药浓度在午夜最低，上午8-10时最高，受促肾上腺皮质激素的影响。，0，10，8，12，4，16，20，24，t (h)，皮质类固醇，构效关系，o，oh，20 c o 2。糖皮质激素C17有-羟基，C11有=0或-羟基；3.盐皮质激素C17不含羟基，C11不含氧或氧与C18相关。1.90

2、%的盐皮质激素与血浆蛋白结合，其中80%与皮质类固醇转运蛋白结合(CBG)。当肝功能不良时，CBG减少，游离糖皮质激素增加。2.肝功能不全的患者选择氢化可的松、氢化可的松、泼尼松龙和泼尼松龙。体内过程，2。当生理条件影响物质的正常代谢过程时，糖皮质激素的生物效应在超过生理剂量时产生药理作用。1.糖代谢2。蛋白质代谢3。脂肪代谢。核酸代谢5。对水盐代谢的影响。糖代谢增加肝糖原和肌糖原合成，提高血糖机制：促进糖原异合成，减缓葡萄糖氧化过程，减少外周组织的糖消耗。蛋白质代谢促进蛋白质分解，抑制蛋白质合成，减缓负氮平衡生长，肌肉萎缩，骨质疏松，淋巴组织萎缩和伤口愈合延迟。脂肪代谢促进脂肪分解和脂肪向向

3、心肥胖的再分布。激活四肢皮肤下的脂肪酶，重新分配脂肪，形成向心肥胖。4.水和电解质代谢弱的盐皮质激素储存钠并释放钾。增加肾小球滤过率，拮抗抗利尿激素和利尿作用。糖皮质激素的生理功能，许可作用协助其他激素发挥作用，增加儿茶酚胺和胰高血糖素的作用，并在应激反应中发挥重要作用、3。糖皮质激素的药理作用。抗炎作用2。抗免疫和抗过敏作用。防震措施4。抗毒和解热作用。对血液成分的影响。对中枢神经系统的影响。骨骼和心血管作用、1。抗炎作用，早期炎症和晚期炎症，毛细血管通透性肉芽组织产生白细胞浸润和粘连以及瘢痕形成的红、肿、热、痛后遗症、抗炎机制基本机制是基因作用GCS(糖皮质激素)靶细胞受体(GR)抗炎细胞

4、和分子基因转录、抗炎机制1。对炎症抑制蛋白和某些靶酶1(脂皮质素1)的影响PLA2 AA代谢LT、PG(不同于NSAID靶)抑制一氧化氮合酶和环氧合酶-2的表达、2。对细胞因子的作用抑制许多炎性细胞因子的转录，如肿瘤坏死因子、白细胞介素-1、-2、-6和粘附分子的表达；3.对炎症细胞凋亡的影响；2.免疫抑制和抗过敏作用，抑制免疫过程的许多环节。抑制细胞免疫，抑制淋巴细胞和巨噬细胞活性，抗过敏作用：抑制过敏物质的释放，3。抗休克作用、抗休克机制、抗炎、抗免疫和抗内毒素综合作用结果抑制炎症因子产生稳定的溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成，扩张血管痉挛和收缩，增强心脏收缩，提高机体对细菌内毒素的耐受性

5、，糖皮质激素的其他作用，以及解热毒性感染对血液成分的影响增加了除淋巴细胞外的全血，但粒细胞功能的降低会刺激中枢神经系统并可诱发精神障碍。骨骼：骨质疏松症；4.糖皮质激素的临床应用；严重自身免疫性疾病和过敏性疾病替代疗法的局部应用：1.严重感染和炎症仅限于那些感染了明显毒血症或休克的人，如中毒性痢疾、流行性脑脊髓膜炎、中毒性肺炎和败血症。目的是增加机体的耐受力，减少中毒反应，争取抢救时间。早期应用皮质类固醇可减轻炎症反应，抑制粘连和瘢痕引起的功能障碍，如脑脊髓炎、心包炎、心脏瓣膜病、关节炎、烧伤后瘢痕，以及虹膜炎、角膜炎、角膜混浊和瘢痕粘连的发生。防止一些炎症，2。自身免疫性疾病和过敏性疾病、自

6、身免疫性疾病如风湿性疾病、系统性红斑狼疮、自身免疫性贫血、过敏性疾病、过敏性鼻炎、支气管哮喘、荨麻疹。肾上腺素抗组胺药糖皮质激素。当休克感染引起中毒性休克时，在有效的抗菌治疗下，可早期、短期、大量使用糖皮质激素，并在起效后停药；过敏性休克，皮质类固醇是第二种药物，可与肾上腺素结合；低血容量性休克，补充液体和电解质或输血后效果不佳。4.血液病引起的急性淋证和再生障碍性贫血。局部应用接触性皮炎、湿疹等。6.肾上腺皮质功能减退、垂体前叶功能减退、肾上腺次全切除术后维持生理需要的小剂量替代疗法。糖皮质激素的不良反应可分为两类：(1)长期大量使用引起的不良反应(2)停药反应，消化系统并发症诱发或加重感染，医源性肾上腺皮质功能亢进，心血管系统并发症，骨质疏松，肌肉萎缩和伤口愈合缓慢，其他：精神障碍，(2)停药反应1。医源性肾上腺功能不全，长期使用，肾上腺危象是由于肾上腺皮质功能不全引起的严重应激，持续给药迅速减少或突然停药。肾上腺危象的原因：促肾上腺皮质激素的垂体分泌功能需要在3-5个月后恢复；肾上腺皮质需要大约6-9个月和1-2年来恢复其对促肾上腺皮质激素的反应功能。糖皮质激素的用法和疗程，大剂量脉冲疗法：危重病例可停药35天，大剂量长期疗法：口服泼尼松10-30毫克/天，隔日