晚期NSCLC治疗的变革

1、晚期NSCLC治疗变革，包括NSCLC一线白金在内的两药化学疗法治疗效果已进入瓶颈，一线缓解率3040(35 )，中级生存期810个月(35周)，一年成活率3040(35 )，吉非替尼使用个人基因、蛋白和环境信息的一种治疗形式预防疾病， 基于诊断和治疗肿瘤的基因显性性状和染色体组特征的治疗决策可改善缓解率、生存和安全性所反映的临床结局，包括thenationalcancerinstitute 33603358 /dov 123360175-180。 EGFR突变型基因是目前研究最一盏茶、证据最一盏茶、最能理解的生物标记物，2011、2012年分别发现了腺癌和鳞状细胞

2、癌的驱动基因，Li TH，et al. JCO 2013 online。 进入etal. JCO 2013 online .晚期NSCLC的治疗历史，XX、2013、阿法替尼2013、克拉佐替尼2012、临床肺癌靶向药、Li TH、et al。 根据INTEREST研究、IPASS研究、2002、2009、2007、2005、IPASS:临床标准选择第一线患者、ISEL、INTEREST:未选择的第二线患者、egfff的data presented at WCC Korea Mok et al 2009、Fukuoka 2009、*不吸烟是指100支烟。 少吸烟是指禁止吸烟15年和吸烟10包年

3、*最大6个周期易瑞沙进展的患者投用卡铂/紫杉醇治疗、Mok TS、et al. NEJM 2009。 361:947-957 .IPASS里程碑式的研究、IPASS:EGFR突然变异和无进展生存期、包括ITT人群共变量的Cox分析、子组治疗的相互检查、p0.0001、hr(95%ci) 97 (73.5%)C/P组事件Mok et al NEJM 361:947 2009、EGFR敏感突然变异患者的一线TKI和化学疗法缓解率、moket mitsudomietallancetoncology 2010、 maemondonejm 2010 zhouetalesmo 2010 yangjceta

4、lasco 2012对EGFR易感性突然变异患者使用一线TKI可以提高缓解率，达到约70%，Mok et al NEJM 2009，lee et at mitsudomietallancetoncology 2010，maemondonejm 2010 zhouetalesmo 2010 yangjc EGFR敏感突然变异患者一线TKI和化学疗法PFS对EGFR敏感突然变异患者一线使用TKI显着提高了中位PFS月、KARS、研究设定修订、Selumetinib (AZD6244):KRAS细胞信号路径下游的MEK1/2阻化剂主要终点： OS副终点： PFS、ORR、缓解持续时间、肿瘤大小变化*

5、1例患者无法评价，Janne PA、et al.2012 ASCO as P0.0001、Selumetinib总结了KARS患者的肿瘤缓解情况，selumetinib et al.2012 ASCO abstract 7503 .Selumetinib (AZD6244):KRAS信号转导通路下游的MEK1/2强抑制剂， Selumetinib对KARS患者OS及PFS的疗效，selumetinib abstract 25012.rielygjetal.tobepresentedatwclconjuly 6，2011。 Abstract 1618、Shaw、et al. ESMO 2012

6、.研究1007 :克拉佐替尼vs .化学疗法(二、三线治疗)、主要终点： PFS (独立影像学评价) (ITT) 111例患者为PROFILE 1007研究以外的氯唑替尼治疗、ROS1、研究背景ROS1重排与ALK阻化剂的易感性相关，McDenmott et al. Cancer Res 2008； 甲唑替尼： c-MET、ALK和ROS1的小分子TKI、甲唑替尼I期研究(PROFILE 1001)ROS1阳性NSCLC扩大队列、队列1(n=)队列4 (n=7) 200mg bid 第一部分接触剂量增加，队列6 (n=9) 250mg bid MTD/RP2D，第二部分接触剂量扩大Identi

7、fier NCT00585195 .研究状态和结果，分组15例，其中12例仍在进行中，3例进展中断，14例患者疗效评价kif5bret融合，kif5bret融合， 不吸烟白人NSCLC的变异率约2%为什尼替尼、索拉尼和2009年NCCN治疗指南，2009年TKI尚未列入NCCN一线治疗建议，2010年NCCN治疗指南，2010年TKI列入NCCN一线治疗建议，2009年TKI列入NCCN一线治疗建议2012年NCCN治疗指南，2012年NCCN指南，除了推荐常规EGFR突然变异检查指导的一线治疗外，还增加了ALK的检查推荐。 总而言之，NSCLC的治疗已从病理分型时代进入分子分型时代。 随着EGFR、ALK、KARS、CMET等基因及其药物的发现，肺癌的治疗根据其肿瘤驱动基因的异常，选择个别靶