第十四章镇静催眠药

1、第十四章镇静催眠药，1 .情景导入、史上最强的睡眠姿势、入睡及睡眠持续障碍入睡障碍中途和过早的睡眠不足、睡眠满脚丫子感、睡眠过度障碍、睡眠节律障碍阶段性睡眠、睡眠紊乱、镇静催眠药，是引起安静，接近大姨妈睡眠的药物。 对神经中枢的抑制作用有剂量依赖性。 抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、中枢性松弛肌肉、快速波睡眠(fast wave sleep )脑活动增强，脑波呈快速波，较慢波睡眠时不易苏醒，睡眠深，眼乌珠运动快，正常大姨妈睡眠分为2个时相非快速眼睡眠NREMS: 大姨妈睡眠2个时相(根据ECG和眼乌珠活动情况)，时间短，惊讶，呼吸规律，不易起床，起床后站立不稳，向东倾斜。 在一昼夜睡眠中，两种睡眠时

2、间交替进行45次正相睡眠(慢波SWS ) :与肌肉组织休养、恢复体力活动疲劳有关的异相睡眠(快波FWS ) :与神经系统发育、记忆强化、大脑活动恢复、疲劳恢复有关。 睡眠时间根据年龄而变化，但REMS的总时间约为100分钟一定。 快动眼睡眠REMS:在大脑和智能发育中起着重要作用，这段时间的缩短容易引起REMS的反跳，出现焦虑不安、失眠和多梦。 慢波睡眠SWS :有助于飞机机身的发育和消除疲劳。 这个期间的缩短，可以消除这个期间发生的夜游，夜间恐慌等。 睡眠时相的功能和疾病，Van-Dongen等研究表明，REMS睡眠剥夺严重影响人体的大姨妈、心理和工作能力，导致感觉、知觉、认知能力和精神运动

3、性操作的复杂改变，长时间的REM睡眠丧失可导致实验动物死亡。 睡眠时相的功能和疾病，理想的催眠药：纠正各种类型的失眠(入睡困难、容易苏醒、早早醒来等)，与性生理睡眠完全相似。、分类及代表药一、苯二氮卓类类：为你安、司唑仑、三唑仑二、巴注音字工具类：吩咐巴注音字工具、异戊巴注音字工具、斯科巴注音字工具、硫喷妥钠那金属钍三，其他类：氢氯辊、佐匹克隆， 苯二氮卓类类根据药物的半寿期分为3类：长寿类： 24h，如为你安，氟西泮中效果类： 10-20h，如硝西泮、埃斯唑仑； 短效类：3-8h，如三唑仑、奥西泮。 第一节苯为你安类、为你安Diazepam本名稳定，是苯为你安类的代表药物，也是目前临床常用的

4、镇静、催眠及抗焦虑药。 第一节苯二氮卓类类，抗焦虑，镇静催眠：优先药物。 抗痉挛、抗癫痫、中枢性骨骼肌松弛是中枢专一性药。 六十年代临床应用，目前临床常用20多个品种，脂溶性高，口服吸收快，易完全进入脑组织，肌注吸收慢，不规则，静脉注射迅速进入脑组织，血浆蛋白结合率可达99%。 多数中间代谢产物具有药理活性。 连续给药注意积累，代谢产物与葡萄糖醛酸结合从肾脏排出。 可以用乳汁排泄，哺乳女性可以致命伤。 体内过程、抓握、作用机制主要通过增强对中枢氨基正丁酸(GABA )的抑制作用来实现。Cl-、Cl-通道、GABAA接纳体Cl-通道复合物成像、BDZ BDZ结合位点结合(亚单位上)、GABA G

5、ABAA接纳体(结合)、Cl-通道开放(频率增加、cl表现：紧张、担心、兴奋、失眠及植物性神经症状(出汗、心血管反应等)。1、抗焦虑(优先)焦虑状态或焦虑症(少于镇静剂量)改善紧张、焦虑、兴奋、焦虑等症状(可能产生暂时记忆缺失)的作用部位：边缘系统(与情绪有关)特征：选择性高于巴注音字工具类，2，主要是SWS 临床：镇静催眠麻醉前给药(包括电击复律、内镜术前给药)-消除恐惧、不安感，减少麻药量及肌肉松弛。 3、抗痉挛、抗惊厥(1)抗惊厥作用：为你安、三唑仑以破伤风、子痫、小儿高烧痉挛、药物中毒痉挛尤为明显。 (2)抗癫痫作用：抑制癫痫病灶异常放电的扩散。 癫痫持续状态-优先为你安(v )癫痫小

6、发作-硝西泮、氯硝西泮，临床，4，中枢性骨骼肌松弛临床：脑血管意外、脊髓损伤、腰肌劳损引起的肌强直。 反应历程：抑制脑干网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用，大量给药时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌松作用。 氯硝西泮为你安以非镇静剂量起作用。 1、安全范围广、毒性低的大量偶发共济失调。 2、耐受力：滥用或长期应用，停药避免断裂现象(兴奋、焦虑、失眠等)，迟于巴注音字工具类。 中毒性：低于巴注音字工具类，副作用，中毒救济：协同毒性：饮酒，并用中枢抑制药(吗啡、抗惊厥药)，中毒救济，富马西尼(对网络冲突BDZ和GABAA-R上的特异性结合部位，巴注音字工具和其他中枢抑制药中毒

7、无效)。 禁忌症老年患者、肝脏、肾和呼吸功能衰竭者、司机、重症肌无力者也可通过慎重使用的胎盘从乳汁中排出，产前应用对新生儿造成低体温和轻度呼吸抑制的婴儿体重减轻，产前和哺乳女性讨厌使用这种药物。 药物相互作用为你安增强其他中枢抑制药、乙醇的中枢抑制作用，加重困倦、昏睡、呼吸抑制，重症病例在可死亡临床上应适时减少接触剂量，密切照顾患者。 肝药、酶诱导剂、利福平和苯妥英那西金属钍等药物能显着加快本药的代谢。 肝药酶催化剂阻化剂，如青蒿素等药物抑制该药在肝脏的代谢，降低去除率，延长t1/2。 为你安(diazepam，稳定)口服吸收快，半寿期长，其代谢物仍有活性，作用持续。 依司他唑仑(estazo

8、lam，舒乐稳定)口服吸收快、入睡快、维持58h、副作用少、临床使用多。 三唑仑(triazolam，三唑安定)作用快，强，短期催眠后遗留效果少，但易有反弹性失眠等。 常用制剂和特点，第二节巴注音字工具类arbiturates，巴注音字工具类是巴比妥酸的诱导体。 巴比妥酸本身没有中枢抑制作用，通过用不同的化学基置换C5上的2个氢原子，可以得到一系列的中枢抑制药。 这些个的药物产生中枢抑制强弱不同的镇静催眠作用。 理论上，a和b的剂量效应曲线(注意：红线即麻醉效应，第二节巴注音字工具类arbiturates，镇静、催眠、麻醉、昏迷，10倍催眠量引起呼吸中枢麻痹症，被领便当。 具有镇静、依赖性中毒

9、性，临床上主要用于抗痉挛、抗癫痫和麻醉。 作为催眠药的使用极少。 促睡眠、抗癫痫、抗痉挛、麻醉、致死、第二节巴注音字工具类arbiturates，【药理作用】、【临床应用】、1 .镇静、催眠本药能显着缩短REMS睡眠，引起非大姨妈睡眠。 停止使用有日子药物会将REMS睡眠时间延长到“反弹性”，引起多梦等睡眠紊乱，患者不想停止使用药物。 自临床上有为你安等更高效的低毒性药物以来，该类药物很少用于镇静催眠。第二节巴注音字工具类arbiturates，2 .抗痉挛酚注音字工具有较强的抗痉挛和抗癫痫作用，临床用于治疗癫痫大发作和癫痫持续状态。 3 .麻醉前给药及麻醉长期及中效巴注音字工具类可麻醉前给药

10、，消除患者术前紧张。 某些超短效巴注音字工具如静脉注射硫喷妥钠会产生暂时麻醉作用。 第二节巴注音字工具类arbiturates、作用机制Barbiturates药物的中枢作用主要抑制多突触反应。 参与了GABAA接纳体的激活。 与BZ药物增加cl通道的开放频率不同，巴注音字工具类主要延长cl通道的开放时间。 第二节巴注音字工具类arbiturates，副作用1 .服用后遗效应催眠剂量巴注音字工具后，次日早晨出现头晕、困倦、操作不协调及定向障碍等，又称“宿醉”，与缓解慢性病有关。 司机或高空作业人员服用barbiturates后，应警惕后遗效果。 第二节巴注音字工具类arbiturates，副作

11、用2 .为了在耐受力短期内反复服用，需要增加接触剂量以维持原来的期待作用。 神经组织的适应性与诱导肝药的酶催化剂加速自身代谢有关。 第二节巴注音字工具类arbiturates，副作用3 .依赖性长期连续服用本药会使患者对本药产生精神依赖性和身体依赖性，使患者连续服用药物，最终中毒。 4 .呼吸抑制呼吸深度抑制是巴注音字工具类药物中毒致死的主要原因。 第二节巴注音字工具类arbiturates，副作用5 .其他少数人服用后，出现风疹块、血管神经性水肿、多形性红斑及哮喘等抗变态反应。 引起肝功能故障和肝小叶中心坏死。 第二节巴注音字工具类arbiturates，中毒急性中毒主要表现为深度昏迷、高度

12、呼吸抑制、血压下降、体温下降、休克及肾功能衰竭等。 抑制深呼吸是急性中毒的直接死因。 第二节巴注音字工具类arbiturates，1 .维持呼吸和循环功能，吸氧，进行人工呼吸，再进行气管切开。 2 .应用中枢兴奋剂。 3 .为了加速巴注音字工具类药物的排泄，可以使用碳酸水素纳金属钍等碱性药物，重症中毒病例可以使用透析疗法。第二节巴注音字工具类arbiturates、禁忌症支气管哮喘与脑损伤引起呼吸抑制、严重肝功能衰竭、过敏与未特罗尔糖尿病等患者无效。 慎重使用宫内孕及哺乳期、肝、肾功能衰竭及老年精神患者等。 第二节巴注音字工具类arbiturates、药物相互作用巴注音字工具类药物为肝药物酶诱

13、导剂，可导致药物酶活力的提高。 自我代谢加速可以使云同步加速其他药物的肝脏代谢，如性荷尔蒙激素、皮质荷尔蒙激素类、口服避孕药、强心氰苷类、苯妥英那卡金属钍及四环素等。 第二节巴注音字工具类arbiturates，思考：应用肝药酶诱导剂可能会发生什么样的问题，苯甲醛Chloral hydrate为乙醛的水合物，性质比乙醛稳定，口服后吸收快REMS睡眠不缩短，宿醉后无遗留效果。 第三节其他镇静催眠药，临床应用：用于顽固性失眠或其他对催眠药无效的患者。 可用于小儿高烧、子痫及破伤风等痉挛。 注意安全范围很窄。 口服具有强的胃黏膜刺激性，一般以10%溶液口服。 直肠给药可以减少刺激性。 第三节其他镇静

14、催眠药，副作用：长期使用会产生耐受性和中毒，断禁症状严重，应防止滥用。 第三节其他镇静催眠药，第三节其他镇静催眠药，丁培酮抗焦虑作用与为你安相似，但无镇静、肌肉松弛和抗痉挛作用。 5ht1a接纳体的一部分激动剂，激动剂突触前5ht1a接纳体，它能种子文件抑制5ht释放，发挥抗焦虑作用。 临床适用于焦虑性兴奋、内心不安和紧张等急慢性焦虑状态。 副作用包括头晕、头疼及胃肠功能紊乱等，无明显大姨妈依赖性和中毒性。第三节其他镇静催眠药，氧化物咪达坦(zolpidem )新型非苯二氮卓类类药物，能使GABAA接纳体选择性兴奋。 抗焦虑、抗痉挛作用弱，临床上仅用于镇静和催眠。 副作用少，后遗症、耐受力、药

15、物依赖和终止断禁症状轻微。 中毒时可以用富马西尼来拯救。 例：宋某，女，49岁，烦躁，焦虑，失眠1年佝预，医生诊断为焦虑失眠，该选什么药，服药时应注意什么？ 患者，女性，32岁。 与丈夫争吵后，一口气服用大量苯巴比妥，患者出现深度昏迷、噻菌灵、呼吸抑制、血压下降、多种反射下降等症状。 诊断：苯巴注音字工具中毒。 问题：应该对患者采取什么样的急救措施？ 镇静催眠药的分类，各种药的代表药名(三种10药)稳定的药理作用，临床应用，副作用巴注音字工具类药物的药理作用，临床应用，副作用。 a .苯巴比妥b .氢氯醛c .富马尼d .硫喷妥钠那金属钍e .为你安明显能诱导肝药酶催化剂是超短效， 用于静脉麻醉的是：苯二氮卓类类的拮抗药：癫痫持续状态优先是：焦虑障碍的优先药物：明显缩短快速波睡眠不是：苯二氮卓类类和巴注音字工具类的共同作用：不包括a .镇静b .抗癫痫c .麻醉d .抗痉挛e .催眠稳定的不良反应： a .耐受力b . 调d .恶化中枢抑制药物中毒e .经口腹部不稳定的临床应用不包含在内： a松弛状态e .不安不安巴注音字工具类正确的是(多项选择) a .减弱肝药物酶催化剂代谢功能b .增加氯元素通道开放频率c .可用于麻醉d .可用于肌肉僵硬e .