第五章药物制剂分析技术

1、第五章，药物分析技术，学习目标，1。掌握制剂含量概念，掌握片剂常规检查技术2。熟悉常用辅料的干扰消除方法。注射剂装载量和装载量差异检查法3。了解注射剂其他检查项目及含量计算方法4。学习片剂含量测定技术5。具有认真负责、务实的工作态度，牢固树立药品质量第一的观念。第一节：概述，预防和诊断疾病的必要性；确保药物使用和剂量的准确性；为了提高药物的稳定性，为了方便使用、储存和运输药物；为了延长药物的生物利用率；为了减少药物的毒性和副作用。(a)使用物理、化学或生物测定方法检查和分析各种剂型的药品，以确保符合质量标准。(2)制剂分析的特点(与原料药的区别)，1。描述性质规定和其他药品的性质是药品质量的重

2、要表征之一。外观特性是对药品颜色和外观感觉的规定。原料药性状下主要描述药物的外观、颜色、气味、溶解度、稳定性、物理常数等。药物制剂影响药品内在质量的外观也有规定。根据中国药典2015年版制剂通则，精制必须外观完整，颜色均匀，有适当的硬度和耐磨性，防止包装运输过程中发生磨损或破损。制剂如果有衣服或外壳，内容物的外观也要规定。2 .鉴别方法或其他(1)先分离再鉴别。例如乙酰基胺片的鉴别，先详细研究试验品，然后用氢氧化钠溶液溶解过滤，提取滤液后，按照原料药鉴别法鉴别。(2)与原料药不同的方法鉴别。例如，乙酰化物螺旋霉素的原料药用薄层色谱法鉴别，精制增加紫外线分光光度法鉴别。根据杂质检查项目，一般原料

3、药项目下的检查项目不需要重复检查，只检查在制备和储存过程中发生的杂质和制剂对应的检查项目。例如：盐酸普鲁卡因注射液“对氨基苯甲酸”阿司匹林“水杨酸”，3。检查项目和要求不同，杂质限制要求不同，阿司匹林“水杨酸”0.1%阿司匹林片剂“水杨酸”0.3%，含量显示方法和合格范围不同，原料%片剂显示量%阿司匹林99.0 95.0105.0 VitB1 99.0(干制品)90.0110。经常要进行女性对比。4.含量测定方法或其他(1)主药含量大。盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因注射液均用亚硝酸钠测定含量。(2)其他成分妨碍主药含量测定方法的情况下，应先消除干扰，然后用原料药等方法测定。例如，用恒温干燥法去除乳

4、酸钠注射液，即先注射液中的溶剂水，然后用原料药等非溶液滴定法测定。(3)考虑到附加成分的干扰、主药含量等，采用不同于原料药的方法进行测定。盐酸吗啡原料药用非溶液滴定法测定含量。其片剂和注射剂采用紫外分光光度法测定含量，其缓释片的测定方法采用高效液相色谱法。5 .含量限制的意义在于被测定的物质含量不同。%=100%原料药的含量一般在99.5%以上，上限不定，一般不超过101.0%。有时原料药也规定了上限。例如，根据对乙酰氨基酚的规定，根据干燥品期，含量应为98.0%-102.0%，其上限是用质量标准中规定的分析方法测量时可以达到的数值，表示限制或允许偏差，不是实际含量。2 .药物制剂的含量限度1

5、。表示药物制剂含量限制的标记量%=100%标记量是单位药品所含物质的理论值(即药物制剂的规格值)，2。药物制剂含量计算实例(1)异烟肼精制：异烟肼精制规格为50毫克，每药典规定必须是标记量的95.0%-105.0%。测量结果显示，如果一批的平均实际含量为49.5mg，则显示量的比例为：标记量%=49.5/50=99.0% (2)盐酸普鲁卡因注射液：盐酸普鲁卡因注射液的规格为10ml:100mg。药典规定必须是显示量的95.0%-105.0%。测量结果为9.90mg/ml时，显示量%=99.0%，3。含量上限范围制由原料和辅助材料组成，杂质在允许范围内，生产制备测定过程比较复杂，客观上存在偏差和

6、变化。含量上限一般为标记量的95.0%-105.0%，对乙酰氨基酚的标记量为95.0%-105.0%，维生素B1的标记量为90.0%-110.0%，第2节：精炼分析，性质鉴别实验型检查含量测定，外观完整，色泽均匀，一，性，取一定量的药片铺在白板(或纸)上，用规定灯光、光线、药片距离的眼睛观察，观察颜色、黑点、色斑、麻点(坑)、结角、裂纹、花盘、二预处理技术分析检验技术，化学方法：基于化学反应的多种容量分析方法。生物测定法：主要以抗原-抗体为反应原理的免疫分析法。酶联免疫吸附测定法(ELISA)、物理方法光谱技术UV IR Flu NIR MS NMR光谱技术PC TLC GC HPLC HPC

7、E光谱和色谱技术GC-MS HPLC-MS E-MS LC-MS-MS-NMR，3，剂型常规主要不适用于生产过程中发生的3，含量小的精制的检验。(2)方法，约20个，精确的总汇，中国药典的相关规定：超过重量差的，渡边杏超过2个，超过重量差的，拿1倍的，渡边杏。例如：一片的重量约为0.25克，20片的总重量为4.989克，每片的重量分别为0.238，0.254，0.247，0.263，0.271，0.258，0.262，0.249，含量均匀性，检查含量均匀度的制剂不再包括重量差异，2，含量均匀度，几个说明，1，少量：Chp2010标记量25mg，周药含量25(精制)EP7标记量2mg，周药含量2

8、 2，图皮贴纸，该检查量3各标记量2，10个样品，20个样品的数量是如何规定的？3、片剂含量均匀性检查方法？如何判断？利用该药物在再弱碱性环境中发生初级电离，在240 nm中发生最大吸收，利用UV测定其含量。Example :98 . 6 95 . 4 102 . 3 99 . 4 97 . 2 93 . 4 95 . 1 94 . 7 101 . 3，A 1。Ph. Eup，糖衣药片在水溶液中60分钟内崩塌。肠溶片必须在盐酸溶液(91000)中2 h没有裂纹，在磷酸盐缓冲液(pH 6.8)中1 h必须全部崩溃。泡沫精制，在装有200毫升15 25水的250毫升烧杯中放入1片，泡沫就会释放，泡

9、沫停止，精炼必须崩溃、融化或分散。、应根据东法检查6块，全部在5 min内崩塌。精炼崩溃时限、一般精制肠用涂料精制泡腾片、15 min 60 min 60 min 5 min、溶解度：是指精炼等固体制剂在规定的溶剂中溶解的速度和程度。不溶性药物都要做这个检查。检查容出度的制剂不再做崩溃时限检查。，使用小杯法、基本装置动态旋转篮法、底牌搅拌，测量时分别将供应品放入250毫升原储烧杯，放入脱气处理的溶剂启动搅拌桨，用45 min时样品进行测量，立即通过0.8m的微孔过滤器测量每片的溶解度。结果判断，2.熟悉仪器分析方法，熟悉测定药物含量的一般实验步骤、操作及结果计算。，糖类化合物，淀粉明胶蔗糖乳糖

10、，干扰氧化还原反应，1，防止强氧化剂滴定使用2，语音控制实验3，替换其他测量方法，1，哪些容量分析属于氧化还原反应？2，这些碳水化合物为什么会干扰氧化还原反应？硬脂酸镁、Mg2 EDTA容易产生比较稳定的复合物，干扰。通常，酒石酸和Mg2结合形成稳定的化合物，排除在外。C36H70O42- HClO4发生化学反应，消耗适当溶剂量，阻碍非水滴。一般使用有机溶剂萃取方法添加草酸的方法包括UV等其他测量方法、排除方法、(2)分析方法和计算，一般采取10个或20个精密总重量，计算平均碎片重量，采集粉末，然后根据规定的方法进行操作。对于糖衣片，首先去除糖衣，然后根据片剂含量的测定方法进行操作。1.滴定法

11、(1)程序：定量精制-精确定量，平均扁重量计算-微分-精确公称供应品适量-溶解-水滴枝时态-可接受- (2)计算公式：每块的实际含量=VTF*平均薄片重量/平均薄片重量uv-可见分光光度法(1)过程：指定量的精炼(2)吸收系数方法计算公式：每个碎片的实际含量=A/E/100 x V * D *平均薄片重量/m显示百分比=A/E/100必须先加热和摇晃，用注射器放入容器，冷却到室温，然后再看。2，渗透摩尔浓度，渗透溶剂通过反渗透膜从低浓度向高浓度扩散的现象。渗透压用渗透施加的压力测定法测定溶液的冰点下降。处方中添加了渗透调节剂的制剂，应控制渗透静脉输液和椎管注射用注射液，3，可见异物。检查注射液中是否含有不溶性异物。主要检查：