第三节 感染.ppt

1、第一节 细菌性感染,细菌的致病机制,细菌性感染的传播,细菌性感染的类型,基本概念,细菌的感染(bacterial infection)：细菌侵入宿主机体后，进行生长繁殖、释放毒性物质等引起组织细胞不同程度的病理损伤，这一过程称为细菌感染。 来自宿主外的微生物，通过一定方式从一宿主传到另一宿主的感染则为传染。 致病性（ pathogenicity): 细菌在宿主内定居、增殖并引起疾病的性质。,基本概念,毒力(virulence)：致病菌的致病性强弱程度。 毒力常用半数致死量(median lethal dose,LD50)或半数感染量(median infective dose,ID50)表示。

2、即在规定的时间内，通过指定的感染途径，能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡或感染需要的最小细菌数或毒素量。,致病菌或病原菌(pathogenic bacterium,pathogen)：具有致病性的细菌称为致病菌或病原菌。 非致病菌或非病原菌(nonpathogenic bacterium,nonpathogen)：不具有致病性的细菌称为非致病菌或非病原菌。 条件致病菌或机会致病菌(opportunistic pathogen)：有些细菌在正常情况下并不致病，但当在某些条件改变的特殊情况下可以致病，这类菌称为条件致病菌或机会致病菌。,细菌的致病性与抗菌免疫,细菌,机 体,细菌的致病性,抗菌免疫

3、,结局？,一、细菌的致病机制,(一）侵袭力(Invasiveness) 致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力。包括荚膜、粘附素和侵袭性物质等。,1.黏附与定植： 是感染的第一步，与致病性密切相关,黏附现象：,有利于细菌在宿主体内的生存，抵抗体内各种抗菌作用，（免疫、液态流等）,黏附性结构物质,粘连蛋白,膜磷壁酸,G+,G-,常见细菌粘附素及其受体,黏附机制,组织趋向性： 细菌配体与宿主细胞受体结合，大多具有组织趋向性，既二者的特异性结合及相互作用具有种属特异性，是由基因控制的。,2.侵入（invasion）：病原菌主动侵入宿主细胞（主要为黏膜上皮细胞）的感

4、染过程。,志贺菌和肠侵袭型大肠埃希菌的质粒inv基因，能编码侵袭素；,3.繁殖与扩散 利用荚膜等物质抵抗机体防御功能，有利于细菌繁殖 利用侵袭性物质（酶）从感染的局部向周围深层及全身扩散,血浆凝固酶 透明质酸酶 链激酶 链道酶等,（二）毒素（toxin),1.外毒素(exotoxin) 来源：主要由革兰阳性菌和部分革兰阴性菌产生并释放到菌体外的毒性蛋白质。 化学成分与毒性：蛋白质，不稳定，不耐热，毒性强，抗原性强。 种类:神经毒素、细胞毒素、肠毒素三类。,常见外毒素,分子结构：多数外毒素的分子结构为A-B模式，即由A和B两种亚单位组成。A亚单位是外毒素活性部分，决定其毒性效应；B亚单位无毒，能

5、与宿主靶细胞表面的特殊受体结合，介导A亚单位进入靶细胞。A或B亚单位单独对宿主无致病作用，因而完整性是致病的必要条件。,外毒素的编码基因,a.染色体基因：如霍乱毒素； b.质粒基因：如破伤风痉挛毒素、 金葡菌 剥脱毒素、大肠杆菌的耐热肠毒素 （ST）和不耐热肠毒素（LT）； c.前噬菌体基因：如白喉毒素、红疹毒素由 整合的温和噬菌体编码。,2.内毒素(endotoxin),来源： 内毒素是阴性菌细胞壁的LPS，在菌体崩解时释放出来。 化学成分与特性：由脂类A、非特异核心多糖和最外层的寡糖重复单位（O抗原决定簇）三部分组成。耐热，经甲醛处理后不能成为类毒素。 生物学作用：发热反应、白细胞反应、低

6、血压和休克、DIC及对机体的保护性效应。,内毒素的检测,家兔热原试验,内毒素的检测,鲎试验: 鲎是海洋中的一种冷血节肢动物，其血液中有一种特殊的变形细胞，内含凝固酶原和可凝固蛋白。将此变形细胞冻融后制成鲎变形细胞溶解物（即鲎试剂）。内毒素能激活其中的凝固酶原使之变成凝固酶而使可凝固蛋白凝结成凝胶状态。用以检查药液或注射液是否有内毒素污染。 能测出0.011.0ng/ml的内毒素。,咦？鲎是什么东东呢？,鲎？！？！,外毒素与内毒素的主要区别,细菌侵入的数量与门户,细菌致病的数量与其毒力成反比 各种病原菌需通过特定的侵入门户，方能到达特定器官和细胞而致病。,二、细菌性感染的传播,（一）、来源,感染

7、来源,外源性感染： 感染来源于宿主体外,内源性感染： 感染来源于自身体内或体表,（二）传播途径,传播途径,呼吸道,消化道,皮 肤,血 液,节肢动物,性传播,传播途径,（三）细菌性感染的类型,隐性感染（inapparent infection）当机体免疫力较强，入侵的病原菌数量不多或毒力不强，虽然能在体内生长繁殖，但宿主不表现出明显的临床症状即为隐性感染，亦称亚临床感染（subclinical infection）。 显性感染（apparent infection）当机体抵抗力较差，或入侵的病原菌毒力较强、数量较多，使机体受到严重损害，出现明显临床症状称显性感染或临床感染。,毒血症（toxemi

8、a）：细菌在局部繁殖但不侵入血流，仅细菌产生的外毒素进入血流引起全身中毒症状，如白喉、破伤风。菌血症（bacteremia）：病菌由原发部位侵入血流到达其他部位，但未在血中大量繁殖，如伤寒的菌血症。 败血症（septicemia）：细菌侵入血流并在血中大量繁殖，造成机体严重损伤和全身中毒症状者。脓毒血症（pyemia）：化脓性细菌在引起败血症的同时，又播散至其他许多组织器官，引起转移性化脓性病灶者。,内毒素血症 (endotoxemia)：革兰氏阴性细菌侵入血流并在其中大量繁殖、崩解释放出大量内毒素致病的一种感染类型。 带菌状态（carrier state）：经过显性或隐性感染后，致病菌未被及

9、时清除而继续存在于体内，与机体的免疫力形成相对的平衡状态称为带菌状态。处于带菌状态的人称带菌者（carrier）。带有致病菌而无临床症状者称“健康带菌者”。带菌者经常或间歇地排出病原菌，成为重要的传染源。检出带菌者并采取措施消除带菌状态，对控制传染病的流行具有重要意义。,隐性感染与带菌状态的比较,第二节 病毒性感染,病毒侵入机体，并在体内细胞中增殖的过程称为病毒感染（viral infection）。 病毒感染后常因病毒种类、机体状态不同而发生轻重不等的疾病，称为病毒性疾病（viral disease）。 病毒感染与病毒性疾病使两个相关但不同的概念，病毒感染并不一定形成病毒性疾病。,一、病毒的

10、致病机制,病毒感染对宿主细胞的直接作用 病毒感染的免疫病理作用,病毒感染对宿主细胞的直接作用,杀细胞效应（cytocidal effect) 稳定状态感染(steady state infection) 包涵体（inclusion body)形成 细胞凋亡（cell apoptosis) 基因整合与细胞转化,epithelial cells - adenovirus,uninfected,early infection,late infection,细胞融合 细胞膜的变化 细胞表面出现新抗原,稳定状态感染,病毒包涵体的类型,巨细胞病毒感染细胞的典型“猫头鹰眼”样核内包涵体,狂犬病毒内基氏小体

11、（胞浆内嗜酸性包涵体）,病毒感染的免疫病理作用,抗体介导的免疫病理作用 -型超敏反应 -型超敏反应 细胞免疫病理作用 -型超敏反应 免疫抑制作用,二、病毒感染的传播方式,水平传播（horizontal transmission） 病毒在人群中不同个体之间传播 垂直传播（vertical transmission） 母体的病毒经胎盘或产道传播给子代 HBV、CMV、HIV和风疹病毒,病毒的传播途径,病毒感染类型,隐性感染 inapparent infection 显性感染 apparent infection 急性病毒感染 acute viral infection 潜伏期短、发病急，数日或数周

12、恢复 病原消灭型感染 持续性病毒感染 pesistent viral infection,持续性病毒感染,慢性病毒感染（chronic viral infection） HBV、CMV、EBV 潜伏性病毒感染（latent viral infection） HSV导致的唇部单纯疱疹 慢发病毒感染（slow virus infection） -AIDS、 急性感染的迟发并发症(delayed complication after viral infection) -亚急性硬化性脑炎（SSPE）,第三节 真菌性感染,致病性,致病性真菌感染 条件致病性真菌感染 真菌超敏反应性疾病 真菌性中毒症 真菌毒素与肿瘤的关系,1.致病性真菌感染： 外源性真菌感染，如皮肤癣真菌病 2.条件致病性真菌病： 内源