第二章药动学 第二部分.ppt

1、是,沈志强 药学院 药理系,第二章 药 物 代 谢 动 力 学 Pharmacokinetics,What Happens After Drug Administration?,吸收 A bsorption 分布 D istribution 代谢 M etabolism 排泄 E xcretion,药物的体内过程,( ADME ),吸收：从给药部位进入血液循环,1.口服给药 ：最常见、最安全,吸收部位主要在小肠,影响因素 药物的理化性质、剂型 胃肠内pH值 胃排空速度和肠蠕动 首过效应,二、药物的吸收与给药途径,首过效应（首过消除）：口服药物在胃肠道吸收后，药物在通过肠粘膜和肝脏时，部分可被代

2、谢灭活，使进入体循环的药量减少，疗效降低。,代 谢,代 谢,体循环 药量减少,肠粘膜,门静脉,口服药物,口服药物的 首 过 效 应(First-pass effect),如何避免口服药物的首过效应？ 硝酸甘油：舌下含服，预防急性心梗 吗 啡：皮下注射、肌注、静注 异丙肾上腺素：静注,改变给药途径,Intramuscular and subcutaneous injection 被动扩散过滤 吸收快而全,2. 肌 肉 、皮 下 注 射的吸收,气雾剂（平喘药）和挥发性药物（全麻药）经鼻腔吸入后直接进入肺泡，吸收迅速。,4. 经皮给药吸收 脂溶性药物可通过皮肤进入血液。 硝苯地平贴皮剂 搽剂,3.

3、呼吸道吸入给药 (Inhalation),影响吸收的因素,不同药物制剂吸收快慢依次为： 溶液剂混悬剂 颗粒剂 胶囊剂 片剂 包衣片,不同给药途径药物吸收快慢依次为： 吸入舌下肌注 皮下注射 口服 直肠皮肤 静脉注射（静滴）药物直接入血、无吸收过程，起效快,药物从血液转运到组织器官的过程,三、药 物 的 分 布 (Distribution),Receptor,Blood,影响药物分布的因素,与血浆蛋白结合的情况 细胞膜屏障 体液 pH 血流量和组织大小：肝、肾、脑、脂肪 组织亲和力：碘、钙、四环素,药物与血浆蛋白结合的特点,(1) 大多数药物均与血浆蛋白结合 (2) 结合型药物(一无三不):无活

4、性， 不转运，不代谢，不排泄 (3)具有饱和性 (4)结合是可逆的 (5)具有竞争性（可置换出结合率低的药物）,药物的代谢（生物转化)：改变药物结构,代谢部位： 主要在 肝 脏 其它如胃肠、肺、肾,四、药物的代谢,Phase I,药物,结合,药物,活性降低,活性从无到有,药物,排 泄,氧化、还原、水解反应：引入或脱去基团,Phase II,结合,结合,结合反应：药物与内源性葡萄糖醛酸、硫酸、乙酰化、氨基酸结合,代谢步骤和方式,药物代谢酶系肝微粒体酶,细胞色素P450氧化酶系,药物对肝微粒体酶活性的影响,药酶诱导 (Induction)：使药酶活性增强。药酶诱导剂：苯巴比妥、利福平引起地高辛代谢

5、加快 药酶抑制 (Inhibition)：使药酶活性减弱。 药酶抑制剂：西咪替丁、环丙沙星、红霉素抑制药物代谢酶，延缓抗过敏药物特非那定和阿司咪唑的代谢，使药物蓄积，易中毒,排泄途径： 肾 脏 (主要),五、排 泄（Excretion) 消 除,方式： 1. 肾小球 滤 过 2. 肾小管分 泌与重吸收,消化道 肺 皮肤 唾液 乳汁：偏酸性,药 动 学 重 要 参 数 Important Parameters in Pharmacokinetics,第 二 节,一、药浓-时间曲线,给药后不同时间采血检测血药浓度,吸 收分 布过 程,代谢排泄过程,血 药 浓 度,时间,峰浓度 Cmax,达峰时间t

6、 max,AUC：曲线下面积,药物到达全身血液循环（吸收）的程度和速度，用AUC表示。反映药物制剂的优劣。,绝对生物利用度：,F =,(AUC血管外 / AUC静注) 100%,二、生 物 利 用 度（ Bioavailability ）,1. 反应吸收程度,t,i v,p o,C,青霉素 静滴与口服,新制剂与老制剂优劣的比较 F = (AUC新制剂 AUC老制剂) 100%,相对生物利用度：,C,t,老制剂 新制剂,2. 反应吸收速度： 比较达峰时间 t max,血 药 浓 度,时间,峰浓度 Cmax,t 1max,t 2max,A药,B药,二、生 物 利 用 度（ Bioavailabil

7、ity ）,体内药物总量和血浆药物浓度之比 VdDC,三、表 观 分 布 容 积 （Volume of distribution，Vd）,意 义： 1. 由Vd值可推测药物体内分布情况：,Vd = 5 L ( 分布于血浆) =40 L ( 分布于全身体液 ) 100 L ( 集中某一器官 ),地高辛：D=0.5 mg C=0.78 ng/ml Vd = 641 L 100 L 主要分布于心脏（其浓度为血浓30倍） 2. 计算用药剂量：D=Vd C,血浆药物浓度在体内 降低一半所需的时间（t1/2） 意 义 反映药物消除（代谢和排泄）的速度 反映消除器官的功能（肝、肾） 按t1/2的长短划分药物为： 超短效、短效、中效、长效、超长效 临床确定给药次数和间隔的依据,四、消 除 半 衰 期（Half-life, t1/2）,C,T,t1/2,t1/2,i v,C1,C2,C3,1,4,8,药 动 学 的 意 义,药物研究 指导新药设计 改进药物剂型,临床优选给药方案 计算最佳药物剂量 给药途径 间隔时间、疗程 安全有效用药,谢 谢,思 考 题,机