消化系统药物

1、消化系统药物P 172Digestive System Agents，本章为： 1，要求熟悉抗溃疡药物的结构类型和作用机制。 掌握青蒿素、雷尼秀、法莫替丁的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。 掌握H2受体拮抗剂的构效关系。 熟悉奥美拉唑的结构、化学名称及用途。 2 .熟悉止吐药的结构类型和作用机制。 昂丹斯琼，地芬尼多。 熟悉甲氧氯普胺、多摇镜头立酮的结构、化学名称和用途。 4 .熟悉联苯二酯类化合物的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途。 5、了解西沙必利西沙必利西沙必利西沙必利的结构特点、用途、副作用和现状，Main Contents，anti-ulceragentsantie

2、mticprokineticsadjuvantforhepaticandbilliarydiseases， Mucosa protective factors，防御因子：粘膜黏液局部粘膜的血流十二指肠的种子文件反弹抑制，攻击因子：盐酸百事达的分泌细胞胃窦部体液性分泌细胞粘膜的损伤，parietalcellandacid Canaliculus小管小槽fundus基底， 底部vagus迷走神经somatostatin生长荷尔蒙激素抑制剂、抗酸药胃黏膜保护剂：柠檬酸铋钾元素、硫代糖胺聚糖抑制胃酸分泌细胞药抗胆碱药H2受体拮抗剂抗胃出血药质子泵抑制剂、主要治疗方法、抗酸剂： Al(OH)3) MgO

3、、胃舒平胃粘膜保护剂：米索前列醇、 巯基乙醇、柠檬酸铋钾元素、思密达、普鲁米诺抗幽门螺杆菌： 1982年发现幽门螺杆菌阿莫西林、克拉红霉素、甲硝唑、抗四环素、庆应大学，抑制胃酸分泌细胞：抗胆碱：哌仑西平H2受体阻断剂， H2受体拮抗剂咪唑类：西咪替丁类：雷尼替丁类：法莫替丁吡啶类：雷尼替丁、罗沙替丁类：雷尼替丁、H2受体拮抗剂构效关系(SAR )、1 .盐化学基性芳香族杂环(咪唑、呋喃、呋喃1 .咪唑类：西咪替丁胍化学基、含硫四原子链5-甲基化学基：抑制侧链的反转，与激动剂不能结合，毒性大的咪唑基：弱盐化学基性； 胍化学基：强碱性，在大姨妈条件下几乎完全电离，活性低的腈化学基：减弱碱性。 一般

4、呈弱碱性。 命名： N-甲基-N-2(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲硫基-乙基-N-氰基胍(别名：氰菊酯)结构特征：5-甲基饱和水溶液呈弱碱性，溶于无机酸中。 定性鉴别： 1、与Cu2结合生成蓝灰色沉淀，区别于普通胍类化合物；2 .灼热后，可使Pb(Ac)2试剂呈黑色(含s )。 代谢：硫氧化物或羟甲基化学基产物的临床应用：活动性十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎等。 缺点：与复发率高的雌激素受体有亲和性，抑制男性乳腺发育的女性溢乳肝药酶催化剂，影响多种药物代谢的组织胺结构，4(5)-(2-氨基乙基)咪唑，N1=N，N3=N，侧链N=N，西咪替丁设定修订，Cimetidine为合理的组织胺结

5、构甲基化学基的空间阻碍作用限制了组织胺侧链的自由旋转，其相互作用小的构象更适合和H2接纳体结合的侧链： 4C，有利于和拮抗作用部位结合的s :咪唑环的pKa值接近组织胺，可调整吸电子效果的作用，以更好地与接纳体结合。、双重作用、高选择H2接纳体激动剂、活性增强68倍，仍有激动剂作用，激动剂作用，但拮抗作用弱，高选择性完全H2接纳体阻化剂O.P .无效，拮抗活性增强，甲硫米特选择性活性增强但副作用大的1 .胸腺嘧啶体内主要代谢途径为() n脱烷基化b.n脱羧乙氧基化C. S-氧化d .谷氨酰胺键2 .与以下所述的胸腺嘧啶不一致() a .构造中咪达唑仑环b .构造中含有硝基胍构造部分c .的醋酸

6、铅试纸可以变成黑色e .与雌激素受体有亲和性3 .胸腺嘧啶的化学构造特征是() a .呋喃基b .胍基c .硫醚d .咪唑e .腈c，b，BCDE， 2 .呋喃类：雷尼绍命名： N-2-5-(二甲基氨基)甲基-2-呋喃甲基硫乙基-N-甲基-2-硝基- 1，1 -乙亚胺结构特征：呋喃环、二甲基氨基甲基、硝基咪达唑仑肌肉注射f为90%以上代谢物为n氧化应用：胃及十二指肠溃疡，反流性食管炎。 优点：呋喃环代替咪达唑仑环，速效性与长寿命性，作用强度比青蒿素强5-8倍，与不具有抗雄性激素作用的其他药物相互作用少。 N-氧化物、S-氧化物、N-脱甲基物，以下所述的哪一个与雷尼绍不一致() a .结构中含有

7、呋喃环b .结构中含有甲基氨基甲基c .结构中含有N-氨基胍基d .代谢物为N-氧化S-氧化和脱甲基物，具有速效性长的特征，以下任一项与雷尼绍不一致() a .结构中的硝基乙亚胺结构部分b .结构中的噻唑环c .为反式体，顺式体对惰性d .胃和十二指肠溃疡疗效高，比西替尼强5-8倍的e .盐酸雷尼休在含氨基酸注射液中，可保持24小时稳定3 .噻唑系法莫替丁P1 结构特点：噻唑环、磺氨基化学基、胍化学基、咪达唑仑结构噻唑环代替呋喃环，作用强度胸腺嘧啶比雷尼肖大30-100倍，比雷尼肖大610倍。 (噻唑环上胍化学基)优点：稳定性好，最有效的高选择性的H2受体拮抗剂应用：消化性溃疡(胃十二指肠)，

8、急性胃黏膜病变鉴别：硫化氢，尼替丁Nizatidine :适合用噻唑环取代雷尼绍中的呋喃环。 作用是胸腺嘧啶的4.818倍，口服持续时间达8h，分子亲脂强，生物利用度高，对心血管、CNS和内分泌无不良反应。(a .结构中含有磺酰氨基化学基b .结构中含有呋喃环的c .高选择性H2受体拮抗剂d .作用强度比胸腺嘧啶强30100倍的e .作用强度比雷尼肖强610倍的抗溃疡药法莫替丁的结构是() a .含噻唑环的b .含硝基化学基的c .含咪唑环的d .含呋喃环的e .含氨磺酰基化学基的b， AE、a .酮噻吩b .法莫替丁c .西替丁d .西替丁e .雷尼绍结构中含有咪唑环的H2受体拮抗剂是()

9、结构中含有噻唑环的H2受体拮抗剂是()在稀盐酸中加热水解作用生成胍的H2受体拮抗剂是() 在以下药物中，体内可经过s氧化代谢途径的有： (甲)奥美拉唑乙酮替丁c .雷尼肖d .西米替丁e .黄体酮、d，b，d，CD， II .作为质子泵阻化剂(protonpumpinhh )的苯并咪唑类：例如奥美拉唑(不可逆型PPI )、杂环咪唑：例如咪唑吡啶诱导体(可逆型PPI) H /K-ATP酶催化剂质子泵： HCl，对k进行重吸收，胃酸分泌细胞过程、 一般制成肠溶胶囊的奥美拉唑具有酸不稳定2、作用持续(在胃壁细胞中有选择地浓缩，可保留24h )的代谢：苯并咪唑环的6位羟基化学基化脱甲基化学基； 吡啶环

10、甲基化学基发生羟基化学基化，活性：亚砜上的硫具有光学活性，为其消旋体药用。 自身为惰性的前药，口服后可立即吸收，在酸催化下重新排列显示生物活性，活性代谢物为亚磺酸与次磺酰胺的临床作用：消化性溃疡、反流性食管炎和卓艾综合征(瓦斯气体三聚体)的缺点：不可逆的质子抑制剂，长期抑制胃酸，诱发胃窦种子文件回机构硫有两种碳氢化合物化学基不同时，硫是手性的，亚砜具有光学活性，左旋体有活性，药用消旋体比传统的H2受体拮抗剂治愈率高，速度快，副作用小。 从1997年开始，销售额在世界抗溃疡药物市场上跃居首位，苯并咪唑类质子泵阻化剂SAR，*吡啶环：2-取代活性增强苯并咪唑：取代效果不明显，但供电子取代化学基优于

11、吸电子取代化学基，特别是亲脂供电化学基连接链： SOCH2好， 与吡啶2位连接的含氟对胃酸分泌细胞的抑制作用是Omeprazole的210倍，化学结构稳定，亲脂性更强，容易穿透胞质膜，o.p. F高于奥美拉唑。 埃索美拉唑Esomeprazole (商品名称为耐信)是奥美拉唑的s同分异构体，是世界上第一个同分异构体PPI，具有更高的f，由于通过肝脏时代谢率才更低，因此选择血药浓度更高，作用更高效，变异度更小，胃内pH4的时间更长。 可逆性质子泵阻化剂在pH值低时会发挥酸抑制作用，pH值高时不会抑制H K -ATP酶催化剂，可通过调节该可逆型抑制作用使胃酸稳定在一定水平。 在动物实验中，H K

12、-ATP酶催化剂与两个钾元素络离子结合部位1.k结合，与被活性化的部位(k高亲和性部位) 2.h交换，输出k的部位(k低亲和性部位)可逆性质子泵阻化剂通过钾元素络离子和高亲和性部位的作用达到抑制胃酸分泌细胞的作用，SCH-32651位于质子泵部位或接近质子泵部位的胃壁可逆性质子泵阻化剂在以下的记述中不符合奥美拉唑是因为() a .自身的惰性属前驱药b .体内经过h催化重排形成活性形态的化合物c .水溶液是不稳定的d .质子泵阻化剂e .抗组胺药物奥美拉唑与以下的记述中的任何一个不符合() a .结构中苯并咪唑环b .结构中磺菲尼安c .结构中所含的5-二甲基吡啶d .酸催化剂下显示再序列生物活

13、性的e .其自身为盐化学基性化合物，在强酸性水溶液中不会立即分解，e，e，2 .止吐药Antiemtic、昂丹司琼P 183 3，9 -四氢-9-甲基-3-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基-4H-咔唑-4-酮强力、高选择性阻断剂以及迷走神经的纤维5-HT3接纳体结构特征。 昂丹司琼由英吉利葛兰素公司于1990年研发成功，1991年2月经FDA批准在美国上市，中国从1990年开始进口该产品。 盐酸二苯醚(眩晕症)，命名：-二苯基-1-哌啶丁醇盐酸盐鉴别：在含柠檬酸的醋酸液中，加热应用玫瑰红色(三级胺特征反应) :抗胆碱吐气药，抗晕镇吐优点：副作用小。 3、动力促进剂(Prokinetics

14、)以抗胆碱药西沙必利，多巴胺D2受体拮抗剂甲氧氯普胺和多摇镜头立酮为例，西沙必利CisaprideP 189，美国食品药品管理局(FDA )在1999年底宣告西沙必利引起晕厥的问题制造商积极宣布将西沙必利撤出美国市场，欧洲和其他一些国家也陆续宣布将该药撤出压电石英药物市场。 我国在医院的使用受到限制。 中国有关部门评价了西沙必利在国内上市6年多的安全性状况，没有引起死亡和严重副作用的临床报告，发现只有拉肚子、遗精、头疼、尿频等副作用病例。 国内使用西沙必利比国外安全的原因，初步认为在临床用药对象、用药方法和用药量等方面存在差异。 甲氧基氯苯甲胺P 191 Metoclopramide，命名：

15、N-(2-二乙氨基) 乙基-4-氨基-2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺理化性质：盐化学基性(包括叔胺和芳香族一级在内的2 .重氮化反应的作用机制：中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂的应用：促进胃动力(治疗慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍)，屏气的缺点：明显的锥体外系症状：困倦、倦怠感抑郁、多摇镜头立酮P192Domperidone 3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基)丙基-4-吡啶-2， 3-二氢-1H-苯并咪唑-2-酮的别名：吡咯烷外周性多巴胺ddd中国于1991年开始生产，4 .肝胆疾病辅助治疗用药adjuvantforhepaticandbiliarydiseases，以联苯二酯类化合物为例肝脏保护利胆药的进展我国目前有1.2亿乙型肝炎病毒携带者，其中有3000万慢性乙型肝炎患者，世界卫生组织(WHO )所致慢性乙型肝炎可导致肝硬化、肝细胞性肝癌甚至死亡。 慢性乙型肝炎的治疗主要药物为干扰素核苷类药物、联苯二酯类化合物P 193 Bifendate，本品为我国研制的降酶催化剂