线粒体脑肌病ppt课件

1、线粒体脑肌病，伴有高乳酸血症的MELAS型卒中样发作，1。概念上，它是一组由线粒体结构和功能障碍引起的肌肉和神经系统疾病的代谢性疾病，所述功能障碍是由线粒体DNA或核DNA缺陷和三磷酸腺苷产生不足引起的。2、发病机制：线粒体DNA发生变异，这使得编码线粒体的必要酶或载体在氧化代谢过程中成为障碍，糖原和脂肪酸不能被充分利用，并产生足够的三磷酸腺苷来维持细胞的正常生理功能，从而导致疾病的发生。3。生理和病理，多系统损害，尤其是大脑、骨骼肌、心肌等器官具有巨大的能量需求，4。临床表现、野生型和突变型mtDNA、异质性、突变阈值发作模式核心症状：青少年发作性卒中样高乳酸血症：反复头痛、呕吐、癫痫、听力

2、损失、运动不耐受等。可合并：糖尿病、习惯性流产、心脏病发展：身材矮小、运动不耐受、学习成绩差、家族史、急性发作-缓解-复发-缓解-最终脑损伤，5。辅助检查，血液生化1)乳酸和丙酮酸最低运动试验阳性2)线粒体呼吸链复合酶降低3)血清CK和乳酸脱氢酶升高4)血气分析：代谢性酸中毒腰椎穿刺：常规生化一般正常，乳酸常增高，6。影像学表现，具有以下特点：个病灶，个颞顶枕叶受累较多，“板层坏死”；病变部位转移；病灶区无明显强化或仅有线性强化。病变可以完全恢复或留下局部脑萎缩，7，8，影像学表现，MRA:主动脉无异常，可见病变侧大血管远端有小血管增生。MRS:NAA峰减少，卓峰减少，出现高耸的倒双峰紫胶。9

3、，10，神经电生理学，脑电图：伴有癫痫样放电的广泛慢波，中度至重度异常肌电图：肌源性、神经源性或两者均可在心电图中看到：传导阻滞、预测综合征、左心室高血压等。11、病理活检、肌肉活检：酶组织化学法对冷冻切片的肌肉活检显示RRF4、SSV和线粒体形态及大小异常。晶体包涵体的脑活检：海绵状坏死，胶质增生，12。线粒体基因检测，Goto等人证实约80%的MELAS患者的遗传改变是mtDNA基因的A3243G的点突变，并且还报道了点突变为T3271C、13、14的MELAS患者被诊断。目前的临床诊断标准是由Iizuka等人提出的，其中3/4为临床诊断，与临床表现相关的责任病灶可在急性期的CT或MRI上

4、看到；脑脊液和血乳酸增加；肌肉活检MGT染色显示红色纤维断裂，SDH染色显示强阳性血管。3243？15、鉴别诊断、病毒性脑炎、肌阵挛性癫痫、脑血管疾病等。16，治疗，能量补充和线粒体功能改善：大量维生素E，B，C三磷酸腺苷，辅酶Q10鸡尾酒疗法：维生素，能量混合物，辅酶Q10，自由基清除剂和其他维生素B1，B2，C，E，辅酶Q10，左高蛋白，高碳水化合物和低脂肪饮食可以补偿受损的糖异生和减少脂肪分解。18、药物治疗时，可给予静脉滴注三磷酸腺苷80-120毫克和辅酶A100-200U，每天一次，连续10-20天，然后改为口服三磷酸腺苷。辅酶Q10和大量的维生素B可以降低血乳酸和丙酮酸水平。左旋肉

5、碱可促进脂质代谢，改善能量代谢，成人口服2-3次，儿童口服50-100毫克/千克，每日最大剂量不超过3克。如果血清肌酶谱明显升高，可选择皮质类固醇治疗。癫痫、颅内压增高、心脏病、糖尿病等的对症治疗。19.运动疗法-包括抵抗和耐力训练。阻力训练理论基础是基因漂移理论。当mtDNA突变时，它将导致细胞共存，即异质性。然而，在病变发生之前，mtDNA突变的比例必须超过一个阈值。两项针对肌肉中特定mtDNA突变患者的研究证实了这一理论。这些病人无法在骨骼肌卫星细胞中检测到突变mtDNA。抗阻训练可以激活与骨骼肌纤维融合的静止卫星细胞，增加野生型mtDNA/突变型mtDNA的比例，纠正骨骼肌纤维的某些生

6、化缺陷。耐力训练有规律的有氧耐力运动可以增加组织毛细血管的密度，增加血管的通透性和线粒体呼吸链的酶活性。有氧耐力运动可以改善肌病患者的肌肉力量，而20，L-精氨酸作为一氧化氮的前体，可以诱导血管舒张，从而减少MELAS综合征患者的中风样发作。久保田的研究表明，用左旋精氨酸治疗后，MELAS中风样发作的症状得到了改善。磁共振波谱分析显示，顶叶皮质乳酸峰值降低，乙酰天门冬氨酸(NAA)峰值正常，提示左旋精氨酸能改善线粒体能量状态和细胞活力。其他研究表明，左旋精氨酸可以通过影响谷氨酸的吸收和氨基丁酸的释放来调节神经元的兴奋性。虽然左旋精氨酸的安全性和确切疗效需要通过长期随机对照试验来证实，但它给临床

7、工作带来了希望。21.基因治疗、细胞移植、基因治疗等。22.预后，发病越早，预后越差。23.内分泌习惯性流产的消化系统，如伴随疾病和糖尿病，伴有神经性耳聋和心肌病：一种以功能亢进为特征的易激惹状态。另一种是麻痹性肠梗阻，即动力性肠梗阻。24、鉴别诊断，这种疾病不是罕见疾病。由于其复杂的临床表现和缺乏特异性，临床医生对其缺乏认识，从而导致许多误诊：癫痫、脑梗塞、脑炎、脑炎后脱髓鞘疾病，25岁诊断，Hirano等人2提出了以下诊断MELAS综合征的标准3360(1)28岁前中风样发作。(2)以癫痫或痴呆为特征或两种临床特征并存的脑病；(3)存在高乳酸血症或红色纤维断裂，其中一种或两种都存在。提示当有以下三种体征中的两种或两种以上时，诊断更准确： (1)早期发育正常；2)反复头痛发作