7-3-2 丸剂设备.ppt

1、三、丸剂的制备方法及设备,（一）塑制法 又称丸块制丸法， 是指药材细粉或药材提取物与适宜的赋形剂混匀，制成软硬适宜的塑性丸块，再依次制成丸条、分割及搓圆而制成的丸剂。 中药蜜丸、浓缩丸、糊丸等都可采用此法制备。 1.原辅料的准备 塑制法制丸常用的粘合剂为蜂蜜，可视处方药物的性质，炼成程度适宜的炼蜜。 为了防止药物与工具粘连，并使丸粒表面光滑，在制丸过程中还应用适量的润滑剂。 蜜丸所用的润滑剂是蜂蜡与麻油的融合物(油蜡配比一般为7：3)。滑石粉或石松子粉也可作为润滑剂者。,2.制丸块,取混合均匀的药物细粉，加入适量粘合剂，充分混匀，制成湿度适宜，软硬适度的可塑性软材，即称之为丸块，中药行业中习称

2、“合坨”。 生产上一般使用捏合机，如右图所示。,捏合机,影响蜜丸丸块质量的因素有以下几点。,(1)炼蜜程度 炼蜜过嫩则粉末粘合不好，丸粒搓不光滑；过老则丸块发硬，难于成丸。与药物的性质、粉末的粗细与含水量的高低及气温、湿度等因素有关。 (2)下蜜温度 一般多用6080的温蜜。过热的蜜使丸块粘软而不易成形，并且冷后则又变硬，不利于制丸；以免药物挥散影响疗效。 如药料中有大量叶、茎、全草或矿物性物质，由于粉末粘性很小则须用老蜜趁热加入。 (3)投用蜜量 蜜粉比例一般为1:11.5，主要决定因素： 药粉性质：一般含胶质、糖类等粘性强的药粉用蜜量应少；含纤维较多而粘性差的药粉用蜜量宜多，甚至可达1:2

3、以上。 夏季用蜜量较少，冬季用蜜量较多。 机械制丸用蜜量较少，手工制丸用蜜量较多。,3.制丸条,将丸块制成粗细适宜的条型以便于分粒。丸块制好后，应放置一定时间，使蜜等粘合剂充分润湿药粉，即可制丸条。 丸条质量要求是：粗细一致，表面光滑，内面充实而无空隙。 丸条机有螺旋式和挤压式两种。,螺旋式丸条机,丸条机开动后，丸块从漏斗加入，由于轴上叶片的旋转使丸块挤入螺旋输送器中，丸条即由出口处挤出。 出口丸条管的粗细可根据需要进行更换,（1）螺旋式出条机 其构造如下图所示。,（2）挤压式出条机,其构造如下图所示。 操作时将丸块放入料筒，利用机械能进螺旋杆，使挤压活塞在加料筒中不断向前推进，筒内丸块受活塞

4、挤压而由出口挤出，成粗细均匀的丸条。 可根据需要更换不同直径的出条管来调节丸粒重量。,挤压式出条机,4.制丸粒,轧丸机有双滚筒式和三滚筒式，在轧丸后立即搓圆。 （1）滚筒式轧丸机（如图7-22所示） 主要构造是由两个半圆形切丸槽的铜制滚筒所组成，两滚筒切丸槽的刃口相吻合。两滚筒以不同的速度作同一方向旋转。转速一快一慢，约90:70r/min。 操作时将丸条置于两滚筒切丸槽的刃口上，滚筒转动时将丸条切断，并将丸粒搓圆。由滑板落入接受器中。,双滚筒式轧丸机,（2）三滚筒式轧丸机,如图所示，主要构造是三只有槽滚筒，呈三角形排列，底下的一只滚筒直径较小，是固定的，转速约150r/min ，上面二只滚筒

5、直径较大，一只是固定的，转速约200r/min ，另一只是定时地移动，转速为250r/min 。 将丸条放于上面两滚筒间，滚筒转动即可完成分割与搓圆的工序。 适用于蜜丸的成型。成型丸粒呈椭圆形，冷却后即可包装。 此机不适于生产质地较松软材的丸剂。,三滚筒式轧丸机,多用联合制丸机，此机由制丸条和分粒、搓圆两大部分组成，其结构如下图所示。,联合制丸机 1.丸块制条器；2.丸条出口管；3.电热装置；4输送带； 5.自动控制开关；6.自动控制器； 7.转轴；8.刷子；9.切刀；10、11.丸条切制滚筒,用塑制法制备小蜜丸或糊丸时，药厂多用滚筒式制丸机如下图所示。此机可将丸块制成丸粒，包括丸块的分割和搓

6、圆成型等操作，也是一种联合制丸设备。其主要的构造是由加料斗、有槽滚筒、牙齿板、滚筒及搓板等部分组成。,滚筒式制丸机 1.加料斗；2.轴；3.有槽滚筒； 4.牙齿板；5.搓板；6.大滚筒；7、8.撑牙；9.调节器；10.传动皮带；11.偏心轴；12.牙齿板轧头；13.蜗杆；14.蜗轮；15.铁皮板；16.旋转竹匾,HZY14C型制丸机，采用光电讯号系统控制出条、切丸等主要工序，其结构如下图所示。 本机的工作原理，是由螺旋输送器挤出的丸条，当丸条碰上第一个光电讯号，切刀立即切断丸条。被切断的丸条继续向前碰上第二个光电讯号时，翻转传送带翻转，将丸条送入碾辊滚压，输出成品。 本机特点是由光电讯号限位控

7、制、转速高、丸重差异不超过药典规定范围，成品圆整。,HZY-14C型制丸机,5.干燥,蜜丸因所用之蜜已加热炼制，水份已控制在一定范围之内，一般成丸后可在室内放置适宜时间保持丸药的滋润状态即可包装。 水蜜丸因蜜中加水稀释，所成丸粒含水量较高，必须干燥，使含水量不超过12，否则易发霉变质。 蜜丸制成后应进行灭菌，以防生虫发霉。 目前已采用微波加热，远红外辐射等方法既可干燥又可起到一定的灭菌作用。,（二）泛制法,泛制法是将药物细粉与水或其它液体粘合剂(黄酒、醋、药汁、浸膏等)交替润湿及撒布在适宜的容器或机械中，不断翻滚，逐层增大的一种方法。 泛制法主要用于水丸的制备，也可制备如水蜜丸、糊丸、浓缩丸等

8、。 制备过程：原料的粉碎与准备，起模，成型，选丸及干燥等。 优点：泛制的水丸一般体积小，表面致密光滑，便于服用，在体内易崩解，显效快又不易吸潮，有利于保存；各种药物可分层泛入，既可掩盖不良气味，又可防止芳香成分挥发。 缺点：制备操作较繁，对成品中主药含量，溶解时限等较难控制；易引起微生物的污染以及丸粒霉变等。,1.原辅料的粉碎与准备,泛丸时一般宜用100目左右的细粉。 不易粉碎或不适泛丸时，须先将其加水煎煮，提取有效成分的煎汁作润湿剂，以供泛丸应用。 动物胶类如阿胶、龟板胶、虎骨胶等，可加水加热熔化，稀释后泛丸应用。 树脂类药物如乳香、没药、阿魏、安息香等，可用适量黄酒溶解，以代水作润湿剂泛丸

9、。 某些粘性强、刺激性大的药物如蟾酥等，也须用酒溶化后加入泛丸。,2. 起模,起模是泛丸成型的基础。模子形状直接影响着成品的圆整度，模子的大小和数目，筛选的次数，丸粒的规格和含量的均匀性。 泛丸起模是利用水的湿润作用诱导出药粉的粘性，使药粉相互粘着成细小的颗粒，并在此基础上层层增大而成丸模。 起模应选用粘性适中的药物细粉。 粘性太大的药粉，加入液体时，由于分布不均匀，先被湿润的部分产生的粘性较强，且易相互粘合成团，如半夏、天麻、阿胶、熟地等。 无粘性的药粉不宜于起模，如磁石、朱砂、雄黄等。 吸水量大，如质地疏松的药粉，起模用粉量宜较少；吸水量少，如质地粘韧的药粉，起模用粉量宜多。成品丸粒大，用

10、粉量少；反之，则用粉量多。,（1）手工起模的方法,（2）机械起模的方法：采用包衣锅设备 起模用粉量：从成批生产的实践经验中得出下列计算公式： C:0.6250=D:X （7-1） C为成品水丸100粒干重（单位：g） D为药粉总重（单位：kg） X为一般起模用粉量（单位：kg） 0.625为标准模子100粒重0.6250g 具体计算参阅书中的例子 起模方法：可分为药物细粉加水起模和湿粉制粒起模以及喷水加粉起模三种。,药粉加水起模,先将所需起模用粉的一部分置包衣锅中，开动机器，药粉随机器转动，用喷雾器喷水于药粉上，借机器转动和人工搓揉使药粉分散，全部均匀地受水湿润。 继续转动片刻，部分药粉成为细

11、粒状，再撒布少许干粉，搅拌均匀，使药粉粘附于细粒表面，再喷水湿润。如此反复摊作至模粉用完、取出、过筛分等即得丸模。,湿粉制粒起模,将起模用的药粉放包衣锅内喷水，开动机器滚动或搓揉，使粉末均匀润湿，使手提成团，松之即散的软材状，用810目筛制成颗粒。 将此颗粒再放入糖衣锅内，略加少许干粉，充分搅匀，继续使颗粒在锅内旋转摩擦，撞去棱角成为圆形，取出过筛分等即得。,喷水加粉起模法,取起模用的冷开水将锅壁湿润均匀，然后撒入少量药粉，使均匀的粘于锅壁上，然后用塑料刷在锅内沿转动相反方向刷下，使它成为细小的颗粒， 包衣锅继续转动再喷入冷开水，加入药粉，在加水加粉后搅拌、搓揉，使粘粒分开。如此反复操作，直至

12、模粉全部用完，达到规定标准，过筛分等即得丸模。,3.成型,将已筛选均匀的球形模子，逐渐加大至接近成丸的过程。 4.盖面 将已经增大，筛选均匀的丸粒用余粉或特制的盖面用粉等加大到粉料用尽的过程，是泛丸成型的最后一个环节。 作用是使整批投产成型的丸粒大小均匀，色泽一致，并提高其圆整度和光洁度。 常用的盖面方法如下。,（1）干粉盖面,药粉先过100目筛，取极细粉供盖面用。 在撒粉前，丸粒湿润要充分，然后滚动至丸面光滑，再均匀地将盖面用粉撒于丸面，快速转动至粉粒全部粘附于丸面，至表面呈湿时，即迅速取出。 （2）清水盖面 方法与干粉盖面相同，但最后不需留有干粉，而以冷开水充分润湿打光，迅速取出，立即干燥

13、，否则成丸干燥后色泽不一。成品色泽仅次于干粉盖面的丸粒。,（3）浆头盏面,方法与清水盖面相同。可用废丸溶成糊浆稀释使用。但仅适用于一般色泽要求不高的品种。 （4）清浆盖面 某些丸剂对成丸色泽有一定要求，但用干粉和清水盖面都难达到目的时可采用此法。本法与清水盖面相同，唯在盖面用水中加适量干粉，调成粉浆，待使丸面充分润湿后迅速取出。,CW-1500型小丸连续成丸机组,包括进料、成丸、筛选等工序，其结构如下图所示。,CW-500型小丸连续成丸机生产线示意图 1.喷液泵；2.喷头；3.加料斗；4.粉斗；5.成丸蜗；6.滑板； 7.圆筒筛；8.料斗；9.吸射器,5.干燥,一般干燥温度为80左右，使丸剂含

14、水量控制在10以内 （三）滴制法 1.滴制法概述 滴制法制丸是将药物溶解、乳化或混悬于适宜的熔融的基质中，通过一适宜的滴管滴入另一与之不相混溶的冷却剂中，由于表面张力作用使液滴收缩成球状并冷却凝固而成丸。 其独特的优点： 设备简单；无粉尘；生产工序少；剂量准确；药物损耗少，受热时间短，质量稳定；可用于多种给药途径；可提高难溶性药物的生物利用度。,2.制法,滴丸的一般制备方法如下。 基质与冷却剂的选择、基质的制备与药物的加入、保温脱气、滴制、冷凝成丸、除冷却剂、干燥、质检、包装。 （1）基质与冷却剂的选择 作为滴丸的基质应具备以下条件。 不与主药发生作用，不破坏主药的疗效。 熔点较低或加一定量的

15、热水(60-100)能溶化成液体，而遇骤冷后又能凝固成固体(在室温下仍保持固体状态)，并在加进一定量的药物后仍能保持上述性质。 对人体无害。,对冷却剂的要求有以下几点。,不与主药、基质相混溶，也不与主药、基质发生作用。 即与液滴比重要相近，以利于液滴逐渐下沉或缓缓上升。 使液滴与冷却剂间的粘附力小于液滴的内聚力。 冷却剂应根据基质的性质来选择，脂肪性基质常用水或不同浓度的乙醇为冷却剂；水溶性基质可用液状石蜡、植物油、煤油或它们的混合物为冷却剂。,（2）基质的制备与药物的加入,先将基质加温熔化，应先熔化熔点较高的，后加入熔点低的，再将药物溶解、混悬或乳化在已熔化的基质中。 固体药物分散在基质中的

16、状态： 形成固体溶液 形成微细晶粒 形成亚稳定形或无定型粉末 对液体药物而言，滴丸使液体固化，即形成固态凝胶。如芸香油滴丸。,3.保温脱气,药物加入过程中往往需要搅拌，会带入一定量的空气，若立即滴制则会把气体带入滴丸中，而使剂量不准，故需保温(8090 )一定时间，以使其中空气逸出。 4.滴制 经保温脱气的物料；经过一定大小管径的滴头，等速滴入冷却剂中，凝固形成的丸粒徐徐沉于器底或浮于冷却剂表面，即得滴丸。取出，除去冷却剂即可。 (1)丸重 理论丸重：2r (72) r为滴出口半径，为药液的表面张力。,大约40的量未滴下，滴下的部分约为理论值的60 。 滴丸的重量与滴管口径有关，在一定范围内管

17、径大则滴成的丸也大。 与温度有关，温度上升时，显著下降，丸重也减小；温度降低时，增大，丸重也增大，因此操作过程中应保持恒温。 滴出口与冷却剂的距离不宜超过5cm，因距离过大，液滴会因重力作用而被撞成细小液滴，而产生重量差异。,液滴的形成过程图,(2)圆整度,滴液在滴制时能否成形，在于液滴的内聚力是否大于药液与冷却剂间的粘附力，这两种力之差即成形力。 成形力为正值时滴丸能成形。 成形力为负值时，可用表面活性剂调节，使成形力由负值转变成正值，即可使滴丸成形。 滴液成形后的圆整度与下列因素有关。 a.液滴在冷却剂中的移动速度：移动速度越快，受的力越大，其形状越扁。调节液滴与冷却剂的比重差及冷却剂的粘

18、滞度。 b.液滴的大小：小丸的圆整度要比大丸好。,c.冷却剂的温度：若液滴冷却过快，则丸粒不圆整，空气来不及逸出则产生空洞、拖尾等现象，将上部冷却剂的温度调至40左右，使液滴有充分收缩与释放气泡的时间，则丸粒圆整。 d.冷却剂的性质：冷却剂与液滴要有一定的亲和力，才有利于空气尽早排出，保证丸粒的圆整度。 液滴若与冷却剂部分混溶也会影响丸粒的圆整度。,(3)玻璃体的形成与克服,有的药物与基质混合后滴入冷却剂中时，由于骤冷而形成玻璃体，呈透明粘块、软丸，或透明、质硬的滴丸。 克服玻璃体形成可采取以下方法。 a.加入其它物质：如咳必清的熔融液中加入17%的硬脂酸可以阻止生成玻璃体制成滴丸。 b.改变冷却剂：改变冷却剂的种类或使用混合冷却剂，有时也可以阻止玻璃体的生成。,(4)设备,实验室用的设备如下图所示。 主要由滴管、保温设备、控制冷却剂温度的设备、冷却剂容器等组成。,滴制法装置示意图,滴丸机分为三类：,1.向下滴的小滴丸机。 2.大滴丸机。这种滴丸机可用唧筒式定量泵，由柱塞的行程来控制丸重。 3.向上的滴丸机。 XD-20滴丸机是向下滴的小滴丸机。,XD-20滴丸机简图 1.电动机；2.蜗轮减速机；3.WTQ-288压力式