新生儿临床用药评价

1、2020/7/20,1,新生儿临床用药评价,THE EVALUATION ON THE MEDICATION IN THE NEONATAL INFANT,2020/7/20,2,主要内容,与药物作用有关的基本特点 药物吸收的特点 药物分布的特点 药物生物转化的特点 药物排泄的特点 新生儿用药的特有反应,2020/7/20,3,与药物作用有关的基本特点,水电解质调节能力弱，肾排泄能力低 血浆蛋白含量低，与药物结合能力弱 血脑屏障不健全 胃酸浓度低，胃肠蠕动弱 肝功能不完善,2020/7/20,4,日龄变化对药物代谢的差异大 个体差异明显 病理状态下，生理功能变化显著,与药物作用有关的其他特点,

2、2020/7/20,5,经口给药的吸收 胃粘膜发育不全 胃酸分泌少 胆汁分泌少 胃肠蠕动缓慢 主动转运机制弱,药物吸收的特点,2020/7/20,6,口服青霉素G、氨苄西林时，生物利用度增加 口服红霉素的血药浓度峰值出现晚 脂溶性维生素吸收减少 腹泻、缺氧时多数药物的吸收减少 胃肠蠕动缓慢，延长药物吸收时间,2020/7/20,7,注射给药的吸收 皮下注射容量小、吸收少 肌肉注射不宜较大剂量和多次注射 静脉给药问题 刺激性药物引起血栓性静脉炎 药物渗出引起组织损伤 药物高渗引起的颅内出血和坏死性肠炎,2020/7/20,8,药物分布的特点,体液及细胞外液容量大,脂肪含量低,血浆蛋白结合率低,血

3、脑屏障发育不完全,水盐代谢调解功能弱,2020/7/20,9,降低血药峰浓度 减弱药物最大效应 药物代谢缓慢 延长药物作用时间 水溶性药物到达靶器官速度加快 细胞内液少，药物在细胞内浓度增高,细胞外液多,体液及细胞外液容量大,2020/7/20,10,脂溶性药物游离浓度增高 血脑屏障不完善，脑组织脂质丰富，易出现神经系统反应,血浆蛋白浓度低 蛋白与药物亲和力低 胆红素含量高，竞争置换 如水杨酸类、磺胺类、夫塞米和维生素K3,脂肪含量低,蛋白结合率低,脂肪含量低,血浆蛋白结合率低,2020/7/20,11,游离型药物和游离的胆红素容易通过血脑屏障 容易引起核黄疸 有利于脑膜炎的药物治疗 皮质激素

4、、四环素、维生素A可引起脑脊液压力增高及脑水肿,血脑屏障,血脑屏障发育不完全,2020/7/20,12,药物容易引起水盐代谢紊乱，尤其导泻药和利尿药 苯妥英钠、皮质激素影响钙的吸收 雄性激素和同化激素加速骨骺融合 四环素与钙盐形成络合物，影响骨质生长,水盐代谢,水盐代谢调解功能弱,2020/7/20,13,药物生物转化的特点,新生儿肝脏的酶活性低 I相反应酶（氧化、还原或水解） 出生一周后达成人水平 II相反应酶（甲基化、乙酰化） 乙酰化酶出生后4周达成人水平； 葡萄糖醛酸结合酶在出生后8周达成人水平,2020/7/20,14,吲哚美辛、水杨酸、氯霉素的t1/2延长 地西泮t1/2延长至381

5、20小时 苯妥英钠t1/2延长至3060小时 氨茶碱t1/2延长至1458小时,2020/7/20,15,药物排泄的特点,肾小球数量少 肾血流量少 肾小球滤过率低 尿液pH值低 对水盐调解能力差 以原形排泄的药物排出速度下降,2020/7/20,16,常用药物及注意事项,抗菌药物：过敏、第八对颅神经损伤 抗癫痫药物：中毒时发作增加 除卡马西平外，对认知功能的损伤 糖皮质激素：控制剂量，防止感染,2020/7/20,17,新生儿用药的特有反应,一 对药物反应超敏 吗啡的呼吸抑制 强心苷、水杨酸易发生中毒 氯丙嗪诱发的麻痹性肠梗阻 糖皮质激素诱发的胰腺炎,2020/7/20,18,二 药物导致溶血

6、、黄疸 药物与胆红素竞争血浆蛋白结合部位 G-6-PD缺乏或维生素E缺乏的新生儿发生溶血几率增加 利福抑制肝细胞对胆红素的处理能力，使血清胆红素水平上升 凡能抑制肠蠕动、抑制肠道菌群、损害肝功能的药物，使血清胆红素水平上升,2020/7/20,19,新生儿核黄疸 胆红素脑病：新生儿血循环中胆红素过高，导致脑神经细胞中毒，出现核黄染 血中胆红素过高，面黄、眼球黄染，手足心黄染，伴有精神差、嗜睡、高热、 惊厥等表现 核黄疸病死率高，后遗症智力低下,2020/7/20,20,新生儿核黄疸的原因 胆红素产生相对过多 溶血、败血症等，红细胞大量破坏所致 肝脏发育不完全，摄取非结合胆红素能力差 胆红素肠肝

7、循环增加,2020/7/20,21,胆红素与白蛋白结合不足 游离脂肪酸，氢离子，磺胺类，头孢菌素类和阿司匹林等竞争白蛋白结合位点 产程有窒息、产后受冻、饥饿 饥饿、败血症、呼吸窘迫或代谢性酸中毒时，游离脂肪酸和氢离子升高,2020/7/20,22,新生儿黄疸的药物治疗,酶诱导剂 苯巴比妥和尼克刹米 减少胆红素的吸收 活性炭；琼脂 抑制溶血 泼尼松、氢化可的松 减少胆红素形成 锡原卟啉 降低游离胆红素水平 输入白蛋白,2020/7/20,23,三 高铁血红蛋白血症,新生儿G6PD缺乏、谷胱甘肽还原酶不足 亚铁血红蛋白易被氧化成高铁血红蛋白 高铁血红蛋白还原酶活性低 具氧化作用的药物促进高铁血红蛋

8、白的生成(磺胺类、对乙酰氨基酚),治疗：低浓度亚甲蓝(1 mg2 mgkg),2020/7/20,24,四 新生儿出血,肝功能发育不完全，凝血功能低下 非甾体抗炎药、抗凝药等药物诱导 高渗溶液等引起的颅内出血,治疗：维生素K；输血,2020/7/20,25,五 新生儿窒息,病因 胎盘血液灌注障碍、脐带功能异常、其他原因导致的缺氧时间过长 分娩时的药物作用、羊水吸入、肺炎、肺发育不良、心脏发育畸形等,新生儿窒息,2020/7/20,26,新生儿窒息的药物治疗 纠正酸中毒：5碳酸氢钠35 ml/kg加25葡萄糖10 ml，5 min内脐静脉缓慢注入 强心剂：1肾上腺素心内注射纠正心跳暂停 吸氧、抗感染,新生儿窒息,2020/7/20,27,思考题 简述新生儿与用药