7.第七章 合成抗菌药及抗病毒药

1、第七章合成了抗菌药物和抗病毒药物。抗菌药物是能够抑制或杀死病原微生物的药物。自从发现磺胺类和青霉素类以来，抗菌药物发展迅速。本章将讨论喹诺酮类、磺胺类、抗结核药物、抗真菌药、其他抗菌药物和抗病毒药物。学习要求、教学内容、学习总结、重点难点、学习要求，掌握诺氟沙星、磺胺嘧啶、甲硝唑和异烟肼的化学结构、理化性质和临床应用。熟练运用这些药物的结构特点和性质，解决与药物生产、检验、运输和储存相关的问题。熟悉盐酸环丙沙星、氧氟沙星、磺胺甲恶唑、甲氧苄啶、替硝唑、对氨基水杨酸、乙胺丁醇、两性霉素B、硝酸益康唑、氟康唑、利巴韦林和阿昔洛韦。学习了解这些药物的结构特点和性质，解决与药物生产、检验、运输和储存相

2、关的问题。熟悉喹诺酮类药物的发展、分类、作用机制和构效关系；熟悉磺胺类药物的基本结构和构效关系；学会理解药物结构与疗效的关系。重点和难点：掌握典型药物的化学结构或结构特征、理化性质和临床用途：诺氟沙星、磺胺嘧啶、甲硝唑、异烟肼、盐酸环丙沙星、氧氟沙星、磺胺甲恶唑、甲氧苄啶、替硝唑、对氨基水杨酸、乙胺丁醇、两性霉素B、硝酸益康唑、利巴韦林和阿昔洛韦。难点：典型药物的化学结构和结构特征。喹诺酮类和磺胺类的作用机制及构效关系。教学内容，第1节喹诺酮类，第2节磺胺类和抗菌增效剂，第3节抗结核药，第4节抗真菌药，第5节其他抗菌药，第6节抗病毒药，第1节喹诺酮类，一、喹诺酮类的发展和分类自1962年发现萘

3、啶酸以来，已开发了约50种此类药物。最常用的是吡哌酸、诺氟沙星、环丙沙星和氧氟沙星。其抗菌谱广，活性强，毒性低，疗效与第三、四代头孢菌素相当，与大多数抗菌药物无交叉耐药性，给药间隔时间长，是抗感染药物研究中最活跃的领域之一。吡哌酸的抗菌谱扩大，对变形杆菌和铜绿假单胞菌也有效，副作用小。萘啶酸、吡咯酸等。具有抗菌谱窄、易产生耐药性、作用时间短、中枢副作用大等优点，但很少使用。诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等。抗菌谱广，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、支原体、衣原体、军团菌和分枝杆菌作用强，耐药性低，毒副作用小。莫西沙星、加替沙星等。不仅对革兰氏阴性菌有很强的抗菌作用，而且增强了对革兰氏阳性菌、支原体

4、、衣原体、军团菌和分枝杆菌的活性。首先，喹诺酮类药物的发展和分类；第二，作用机制和构效关系。这些药物能够穿透细菌的细胞壁，深入细菌内部，抑制DNA解旋酶的活性，对细菌的遗传物质造成不可逆的破坏，因此具有很强的杀菌作用。根据研究，如果细菌想要生存，它们的脱氧核糖核酸必须保持高度卷曲的状态，然后才能被包含在细胞壁中。当它的解旋酶被药物抑制时，它的脱氧核糖核酸就不能被紧紧盘绕并包含在细胞壁中，因此它就不能被复制和转录，从而导致死亡。这些药物是具有4-吡啶酮-3-羧酸基本结构的吡啶酮衍生物。1-位为乙基或乙基的生物电子同功酶。3-羧基和4-氧是必需基团。5-位的氨基取代可以显著增强抗菌活性。在6位引入

5、氟原子可以提高效率。在7位引入哌嗪环可以扩大抗菌谱，提高效率。二。诺氟沙星的作用机制和构效关系，又称诺氟沙星，。典型的药物，特性：(1)吸湿性，当暴露在光线下时变暗。斯特鲁(吡哌酸为深棕色)(3)产品在氧气瓶中燃烧破坏后，吸收液与茜素氟蓝和硝酸铈反应形成蓝紫色络合物。诺氟沙星，储存和临床使用：本品是第三代吡啶酮酸类抗菌药物。广谱，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的作用明显优于萘啶酸和吡哌酸，尤其对革兰氏阴性菌的杀菌作用强于氨基糖苷类抗生素如庆大霉素。临床上主要用于治疗泌尿道、呼吸系统、肠道、妇科、耳鼻喉科、外科和皮肤科的感染性疾病。远离光线，密封并储存在干燥的地方。诺氟沙星，环丙沙星，也称为环丙沙

6、星，3。典型药物，氧氟沙星，又称氧氟沙星，3。典型药物，第2节磺胺类药物和抗菌增效剂，1。磺胺类药物(1)磺胺类药物的发展和分类1932年发现链霉烯酮后，大鼠和家兔可以免受链球菌和葡萄球菌的感染，只有在对动物有效时，才能从服药患者的尿液中分离出乙酰氨基苯磺胺类药物。因此，推断扑热息痛在体内代谢为磺胺，产生抗菌作用，并证实其在体内和体外均具有抗菌作用，从而证实磺胺类药物的基本结构。此后，磺胺类药物的研究工作发展迅速，已筛选出20多种有效药物。磺胺类药物按作用时间可分为三类：短效磺胺类药物，如磺胺异恶唑；适度的磺胺，如磺胺嘧啶；长效磺胺类药物，如磺胺多辛。(1)磺胺类药物，(2)磺胺类药物的作用机

7、理和构效关系。磺胺类药物可以与细菌生长和繁殖所必需的对氨基苯甲酸(PABA)竞争，取代PABA与二氢叶酸合成酶结合，并抑制二氢叶酸的合成，从而抑制细菌生长。1.磺胺类药物，R1多为H，R2多为杂环，如嘧啶、异噁唑等。该环被甲基或甲氧基取代。(1)对氨基苯磺酰胺是一个基本结构，即苯环上的两个取代基相互对位，在邻位或间位没有抑菌作用。(2)如果苯环被其他芳环取代或其他基团引入苯环，抑菌作用将减弱或丧失。(3)磺酰胺基上的N1单取代化合物增强了抗菌活性，杂环取代更强。而N，N-二取代的化合物失去了它们的活性。(4)芳香伯胺是抑菌的必需基团。如果N4有取代基，它必须容易被酶分解或在体内还原成游离氨基。

8、1.磺胺类药物甲氧苄啶(TMP)是一种广谱抗菌药物，主要用作抗菌增效剂。其作用机制是可逆地抑制二氢叶酸还原酶，阻碍二氢叶酸还原为四氢叶酸，影响细菌DNA、RNA和蛋白质的合成，并抑制细菌的生长和繁殖。2。抗菌增效剂。抗菌增效剂，磺胺嘧啶，简称SD，3。典型药物，性质：本品含芳香伯胺，可发生重氮化偶合反应。本产品的芳香一胺易被空气氧化，在阳光和重金属的催化下氧化反应加快。特别是它的钠盐在碱性条件下更容易氧化。磺胺类药物既有酸也有碱，本产品的钠盐溶液能吸收空气中的二氧化碳并沉淀磺胺嘧啶；它能与硫酸铜反应生成草绿色沉淀；它能与硝酸银反应生成白色银盐沉淀。磺胺嘧啶，储存和临床应用：本品的芳香一胺易被空

9、气氧化，在阳光和重金属的催化下氧化反应加快。本品应避光密封保存。本品具有良好的抗菌效果和疗效。其优点是血中有效浓度高，血清蛋白结合率低，药物容易透过血脑屏障。是防治流行性乙型脑炎的首选。磺胺嘧啶，磺胺甲恶唑，简称SMZ，3。典型药物，甲氧苄啶，也称为甲氧苄啶，磺胺增效剂，TMP，3。典型药物，3。抗结核药物，抗结核药物分类：1。抗结核药本品含有肼结构，还原性强，可被各种弱氧化剂氧化，如溴、碘、硝酸银和溴酸钾。它与氨反应生成硝酸银，也就是说，氮被释放出来，形成银镜。本品能与金属离子配位形成有色络合物。本品含有酰肼结构，在酸或碱存在下水解为异烟酸和游离肼，因此变质的异烟肼不能用于医药。异烟肼，储存

10、和临床使用：本品与空气和金属离子接触时，易因氧化反应而变质。轻、重金属离子、温度、酸碱度等因素都会加速该产品的水解，因此通常将其制成片剂或粉剂。本产品适用于所有类型的肺结核和肺外肺结核。对结核分枝杆菌有很强的抑制和杀灭作用，对细胞内外都有效。异烟肼，对氨基水杨酸钠，PAS-Na简称，典型药物，盐酸乙胺丁醇，典型药物，2HCl，第4节抗真菌药物，真菌感染一般分为两类：浅部真菌感染和深部真菌感染。抗真菌药物分类：(1)抗生素类抗真菌药物：两性霉素B、制霉菌素、曲古霉素、灰黄霉素和西卡尼恩等。(2)唑类抗真菌药物：益康唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑、噻康唑和伊曲康唑等。(3)其他抗真菌药物：萘替芬、特比

11、萘芬、布替萘芬等。两性霉素B，典型药物，性质：本品含有氨基和羧基，因此具有酸碱两性。本品遇光、热、强酸、强碱不稳定，在阳光下易被破坏失效，在pH410下稳定。两性霉素B，储存和临床使用：在阳光下易被破坏和失效，在pH410下稳定，应避光密封。本品主要用于深部真菌感染，也可用于治疗皮肤和粘膜的真菌感染。两性霉素B，硝酸益康唑，典型药物，氟康唑，典型药物，第5节其他抗菌药物，主要包括异喹啉类：盐酸小檗碱硝基呋喃类：硝基呋喃硝基咪唑类：甲硝唑，替硝唑，甲硝唑，也称甲硝唑，典型药物，性质：本品加入氢氧化钠试液时呈紫色；滴下稀盐酸使其呈酸性，即变成黄色；加入过量的氢氧化钠测试溶液会变成橙红色。该产品中的硝基还原成氨基后，可发生重氮化偶合反应。本品为含氮杂环化合物，呈碱性，可与苦味酸形成黄色沉淀。甲硝唑，临床应用：抗滴虫病，抗阿米巴病和抗厌氧菌感染。甲硝唑、呋喃妥因，又称呋喃它定，典型药物，替硝唑，典型药物，第6节抗病毒药物，抗病毒药物分为三类：1。三环胺金刚烷胺2。核苷类利巴韦林、齐多夫定、阿昔洛韦、更昔洛韦等。3.其他种类的膦甲酸钠，利巴韦林，也称为三唑核苷，利巴韦林。典型药物，性质：将氢氧化钠测试溶液加入到本产品的水溶液中，并加热至沸腾，这将产生氨气并使湿石蕊试纸变蓝。体内磷酸化可以抑制病毒的聚