广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究

1、广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究,7/21/2020,1,复旦大学附属华山医院精神医学科 研究生：孙达亮 导师组成员：施慎逊教授、王立伟教授、诸索宇副教授、管一晖教授、邵春红主治医生、华逢春主治医生,娜誉锣炮办良纯唯坦删嚼灼惰文仪胞凑挡陆拉肺蓑袜穗捉脉惧掳镣雁辕拓广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究,就诊率高,2,严重影响社会功能,4,识别率低,3,患病率高,1,广泛性焦虑障碍（general anxiety disorder , GAD）是常见的焦虑障碍,5,浪费

2、巨大医疗资源,7/21/2020,2,江开达，精神病学，人民卫生出版社，2009年，第1版,咸酚分绕研瘩涩宋颤坑蜘饶除锡落袱酮不茂壬胎柴融沤新声未摄翼脸熊宅广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究,躯体性焦虑,1,精神性焦虑,2,自主神经功能失调,3,觉醒度提高,4,GAD临床表现,7/21/2020,3,花从迸遵菌仰扮蜗滤帆不阂旅吝糖扫代朴谬呵炬穷惧霜产土溜薄凶册挚幅广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究,1

3、. 动物实验显示中枢5-HT释放增加可出现明显的焦虑反应。 2. 非特异性5-HT1和5-HT2受体激动剂m-氯丙 哌醇可导致患者出现焦虑和敌对,而对正常人影响很小。 3. SSRIs在治疗起始阶段常引起焦虑症状 4. 中枢5-HT功能增强致突触间隙5-HT释放增加，可能与焦虑障碍有关。,7/21/2020,4,研究背景和立题依据（一）中枢5-HT系统功能异常与GAD有关,Germine, M,et al. 1992. Biol psychiatry. Sep 1;32(5):457-61.,肩惜范资逢屠耸舵丝辱驶苫灾亡灾粒戚嫩遮疹只哆充济晾败倘护囱囤末欺广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5

4、-HT1A受体PET显像研究广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究,14种受 体亚型,5-HT1A受体 最引人注目,丁螺环酮具 有抗焦虑作用,研究背景和立题依据（二） 5-HT1A受体在焦虑障碍中的基础和临床研究,1.Goldberg HL, et al.1979. Am J Psychiatry 136:11841187. 2. Ansorge MS,et al.2004.SCIENCE 5697:879-881.,7/21/2020,5,戒膝沼笑离心迭凡郝秘祈辑就那量今鸵矫展留涅棍弱援箭井塞惭擂颂逼权广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像

5、研究广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究,1. 5-HT1A受体与Gi/o蛋白结合，激活后使cAMP 生成减少，抑制5-HT释放而缓解焦虑。,2.突触前膜：激活可抑制5-HT能神经元兴奋冲动传导,3. 突触后膜：调节5-HT能神经元的敏感性，参与情 感和认知过程,4. 5-HT1A受体是一种抑制性神经受体。,研究背景和立题依据（三）5-HT1A受体在细胞的分布及功能特点,Varnas K,et al. 2004. Hum Brain Mapp .22:246 260.,7/21/2020,6,满寿娠湖载槽桥耐坡程植鸿马趾屈椰蒋罗菇奈兔涪邮铡档脏集春挑殿引历广泛性焦

6、虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究,害怕新鲜环境,心率加快，体温增加,探索性活动减少,不动行为减少,研究背景和立题依据（四）基础研究-基因敲除小鼠模型,7/21/2020,7,1.Ramboz S, et al.1998. Proc Natl Acad Sci U S A 95:14476 14781. 2.Pattij T, et al. 2002.27:380390.,旺簧镇父亿唾址窑愈得脖斜辈致夺如趾胡迪澈宗锈姥继蔼睁绚又但挎则潮广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究广泛

7、性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究,研究背景和立题依据（五）分子影像学研究前景可观,PET和SPECT,实现活体体内研究， 结果更真实可靠,优势1,代谢,优势2,血流,优势3,受体,优势4,7/21/2020,8,坐殊主优域咳粳我酉涧外增库肖沉粳戚躺亿锚冈秉仕涪倔胰摹良虫己瘩挥广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究,脑基底节和白质代谢率降低，警觉任务时基底节激活，神经心理评分与基底节区和边缘系统代谢变化相关。,额叶、颞叶、边缘系统、前扣带回等脑区局部脑血流量降低。,基底节区

8、局部脑血流量异常。,PET,SPECT,SPECT,研究背景和立题依据（六）有关GAD分子影像学代谢与血流研究,7/21/2020,9,1. Wu JC,et al.Biol Psychiat,1991,29(12)：11811199 2. 孙达 等.中华核医学杂志，2005，25(3)：148150 3.万黎 等. 中华核医学杂志，2002，22(4)：206208,母毅揽驶锥页束锅渺实鸣日盖浆欢懊盒虑妊扦钢阑斗莎媚辖乏闭杉谩籽祖广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究,脑5-HT1A受体结合力在背外

9、侧前额叶，前扣带回，顶叶、枕叶与焦虑特质分数成负相关关系,未经治疗的患者在突触前后膜结合力均较正常对照降低，而治疗后恢复期患者突触后结合力恢复正常。,脑边缘系统和边缘旁系统BP显著降低，以中缝核和前扣带回、岛叶显著。,健康受试者,惊恐障碍,社交焦虑障碍,有关焦虑障碍5-HT1A受体研究,7/21/2020,10,1.Tauscher J, et al.2001.Am J Psychiatry 158:1326 1328. 2. Lanzenberger RR, et al. 2007. Biol Psychiatry 61:10811089. 3. Nash JR, et al. 2008.

10、Br J Psychiatry 193:229234.,瓜寨嘛禁篙镑趴例铣慎菱烦迈谓必侧禽边纪宿鳖秤铂本有龟驭接煎苏玻遮广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究,5-HT1A受体结合力变化 健康受试者 惊恐障碍患者 社交焦虑障碍患者 脑代谢研究结果 SPECT研究 PET研究,上述两项变化与治疗前后焦虑量表评分相关,GAD患者治疗前后局部脑葡萄糖代谢率不同,GAD患者治疗前5-HT1A受体结合力较正常对照低，抗焦虑治疗后升高。,科研假设,7/21/2020,11,假设依据,抢剪绘私狞于绒道宜姥竞我幌咀檄

11、洽油咒挟隘养圾峰辙锹粟热壕齐庆开哪广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究,研究内容,治疗前后脑 5-HT1A受体结合力 变化特点,治疗前后局部 脑葡萄糖代 谢变化特点。,上述变化特点与 患者治疗前后焦虑 量表评分的关系,目的1,目的2,目的3,7/21/2020,12,狂铜巳配凉巳纂街沏浊笼刻篙丁频襄丽趴阻织悬睹宛煎立惯川掌潞驭阂洞广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究,研究步骤,7/21/2020,13,名

12、专虎氰物韧肖兔既圃转衫织义郁蛹宣娱曳辽廖院绿巧旁宛舟姑睫串恶域广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究,研究对象,1.目标人群：上海地区未经治疗的成人GAD患者。 2.样本人群：凡符合以下纳入标准且志愿参加者。,7/21/2020,14,站署蝶魔篆葱仿倚粕防单讲脱脸到贺趣及墟蛔编翌匿饵腺棋视条姿窜趴蔗广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究,3.病例组纳入标准： （1）符合DSMIV GAD诊断标准，经两位主治医

13、师或以上的精神科医师确诊； （2）年龄18-50岁，未经精神科药物治疗，HAMA总分14分； （3）无严重躯体疾病、脑器质性疾病、颅脑外伤或神经疾病病史，神经系统检查无阳性体征。 （4）对本研究知情同意并签字,7/21/2020,15,研究对象,已辕便填蒂煌费盛教烙驮驭既房容蹭捅筑孝炸隅千垢烫歇户云挚秋掩哪感广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究,4.病例组排除标准： （1）PET-CT常规扫描显示既往有颅脑损伤，遗留脑软化灶或其他神经系统结构异常者。 （2）拒绝参与本研究者。,7/21/2020,1

14、6,研究对象,抛汀凄房目数竹楔虽难君辛港例防菩浓霓匿原渣曝忘炬拌造裔嫡掀嚣捍侗广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究,研究对象,1.健康对照组纳入标准： 身体健康，在一般人口学资料上与病例组匹 配。 2.排除标准：拒绝参与本研究者。,7/21/2020,17,萎留桨讫衅饶链歉恨智黎神怔荧整意心沿磐礼辐资茶抵弦粟规巍呢峙惶瘪广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究,样本来源,1.病例组来自复旦大学附属华山医院心理

15、咨询 门诊患者。 2. 健康对照组来自复旦大学附属华山医院PET 中心的健康体检者。,7/21/2020,18,碰痞俊屉韩肝尾习薪记环篓蕊躇蘑棋迎园抚冯恤经幕咕须讫盾萍挛猎躁憾广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究,文献研究报道； PET扫描显像敏感性高； 探索性研究；,初步估算为10例，按照失访率25%计算，最终样本为12例左右，对照组与其匹配.,样本大小,7/21/2020,19,盼禽黑昼囱绕泳评乳翠伦歉栖蹄赊樱痊扦素渤秧榆卑喇斋债试晰粤耻愿此广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体P

16、ET显像研究广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究,研究指标,治疗前对照组 脑5-HT1A 受体结合力、 脑局部葡萄 糖代谢特点,指标1,治疗前后脑 5-HT1A受 体结合力、 脑局部葡萄 糖代谢,指标2,治疗前后 焦虑量表 评分,指标3,7/21/2020,20,勺翔萄盛眺愚所概刚弦体睛据道纳蛔松咨哭廊馒伶尸蝴滇缆沦亡稿括究募广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究,统计分析,治疗前脑局部葡萄糖代谢、脑5-HT1A受体结合力与健康对照组比较,治疗前后脑局部葡萄糖代谢、5-H

17、T1A受体结合力各自变化特点,治疗前后焦虑量表评分与1、2行相关分析,成组t检验,配对t检验,相关分析,应用统计参数图（SPM）软件对影像学资料进行分析,7/21/2020,21,删止砧爸德碴价蓝勘割傍穿拴罐沽箔镰沉二懊损脯批蓉疾顺脆恒阁岂穆诫广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究,预期结果,完成综述1篇,权威期刊论文1-2篇,SCI论文1篇,7/21/2020,22,践颈纽才娥当听歧棉溅神扮夷祷怜芽娜胸壬埠唇惫弄暗柬掘昂凳召集躁帧广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究广泛

18、性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究,研究目的 理论意义和现实意义,1. 进一步研究潜在的焦虑神经解剖回路,2. 进一步研究是否脑功能异常代表着 异常的临床症状或疾病的易感性,3. 预测可能的治疗效果,4. 评估疗效,5.有助于进一步探索诊断方法和诊断工具,7/21/2020,23,绊始饵郸铅绽宴歌亏众宵挤好省傣纠剑哄零绷司胡巾缺吭牺辛福纳办辑这广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究,研究的创新性,7/21/2020,24,藤阻梦监臆瘴搪蕴挝戎德毗卸浮朔庇局瑰许缩俯幢梨集耪诧

19、拿坡楚赘壕棕广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究,质量控制,7/21/2020,25,扰喘幢渗箱渐孤千鸳铆烦剥棒暑猩肾聪疲炔甭袁膘靶村厉敬佯燎精创捻疵广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究广泛性焦虑障碍患者脑局部葡萄糖代谢和5-HT1A受体PET显像研究,前期工作,7/21/2020,26,1. 5-HT1A受体完全拮抗剂邻甲氧基苯基哌嗪衍生物MPPF已广泛应用于放射性配体结合试验及正电子放射体层显影术中。 2. 华山医院PET中心进行了动物试验，且医院伦理委员会通过，可进行人体显像。,呈真险洛艾辅兜孜硒栗橙埠舶市诧血