（医学课件）ACEI及ARB药物简介

1、ACEI及ARB药物简介,1,肾素-血管紧张素系统,肾素-血管紧张素系统（RAS）是动脉血压短时间和长时间调节的重要因素。 有时也将醛固酮归为这一系统，而称为肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS） ACEI药物不仅对高肾素型高血压病人有效，而且对许多血浆肾素活性正常的原发性高血压病人也有效。,2,肾素血管紧张素系统,血管紧张素原,肾素,血管紧张素,血管紧张素转换酶,血管紧张素,ARB,血管紧张素受体,ACEI,生物学效应,3,肾素-血管紧张素系统药物,ACEI药物 血管紧张素转换酶抑制剂。抑制相对无活性的血管紧张素向活性型血管紧张素的转化。 ARB药物 血管紧张素受体拮抗剂。与AT1受体竞争

2、性结合，直接阻断血管紧张素与AT1受体结合。,4,ACEI与ARB药物的不同,ARB减弱AT1受体的激活比ACEI更有效 与ACEI相比较，ARB间接激活AT2受体 ACEI可能增加血管紧张素（1-7）水平的作用比ARB更强 有研究认为血管紧张素（1-7）可抗衡血管紧张素的作用。但尚需证明 ACEI增加多种ACE底物水平，如缓激肽,5,常见ACEI列表,6,ACEI药物简介,根据化学结构不同，ACEI药物可分为三大类 含巯基的ACEI药物：卡托普利 含有两个羧基的ACEI药物：依那普利、赖诺普利、贝那普利、雷米普利、培哚普利 含磷的ACEI药物：福辛普利 总体来说，ACEI药物在3个方面有所不

3、同 效能 贝那普利拉=雷米普利拉赖诺普利依那普利拉福辛普利拉卡托普利 ACEI活性存在其本身还是其代谢产物 药动学（吸收的程度、食物对吸收的影响、半衰期、组织分布及消除机制 所有的ACEI药物都能有效地抑制血管紧张素转化为血管紧张素，都有相同的治疗适应证、不良反应和禁忌证。,7,ACEI适应证,心力衰竭 冠心病 左室肥厚 左心室功能不全 心房颤动预防 颈动脉粥样硬化 非糖尿病肾病 糖尿病肾病 蛋白尿/微量蛋白尿 代谢综合征,8,ACEI药物的禁忌症,妊娠 高血钾 双侧肾动脉狭窄,9,ACEI药物的不良反应,ACEI药物严重的不良反应罕见。 低血压 咳嗽 高钾血症 急性肾功能衰竭 胚胎毒性 皮疹

4、 血管神经性水肿 味觉障碍 中性粒细胞减少症,10,卡托普利,卡托普利口服迅速吸收，生物利用度约75%。 一小时内达到血浆峰值浓度，半衰期约2小时 大部分药物经尿消除，40%50%的药物以原型排泄 食物可使卡托普利的口服生物利用度减少25%30%，应在饭前1小时左右用药。,11,依那普利,是一个前体药物，本身活性不高，必须经肝脏的酯酶水解才能产生活性型的依那普利拉。 口服吸收迅速，生物利用度约60%。不受食物影响。 依那普利1小时达血浆峰值浓度，依那普利拉需要34小时才能达到血浆峰值 依那普利半衰期为1.3小时，依那普利拉血浆半衰期为11小时 几乎所有药物以依那普利或依那普利拉的形式从肾脏排泄

5、,12,福辛普利,是一个前体药物，必须经肝脏的酯酶从酯键部位裂解后形成福辛普利拉。 口服吸收缓慢且不完全，生物利用度约36%。食物影响吸收率但不影响吸收程度。 福辛普利拉达到血浆峰值时间约3小时 福辛普利拉有效血浆半衰期约为11.5小时 通过尿和胆汁排泄，肾功能障碍不会明显改变其清除率,13,14,ARB类药物简介,口服生物利用度一般较低5%，除厄贝沙坦（70%） 蛋白结合率高（90%） ARB与AT1受体的亲和力大小： 厄贝沙坦替米沙坦=缬沙坦=EXP3174氯沙坦,15,ARB适应证,心力衰竭 冠心病 左室肥厚 心房颤动预防 糖尿病肾病 蛋白尿/微量蛋白尿 代谢综合征 ACEI引起的咳嗽,16,ARB药物的禁忌症,妊娠 高血钾 双侧肾动脉狭窄,17,ARB药物的不良反应,因不良反应而需要停药的发生率ARB与安慰剂相当 胚胎毒性 急性肾衰竭 高钾血症,18,缬沙坦,口服后24小时达血浆峰值浓度 血浆半衰期约9小时 食物明显降低吸收,19,氯沙坦,大约14%的氯沙坦口服后转变为代号EXP-3174的代谢产物，后者比氯沙坦拮抗AT1受体的能力更强 口服后氯沙坦和EXP-3174分别在1小时和3小时达血浆峰值浓度 血浆半衰期分别为2.5小时和69小时,20,厄贝沙坦,口服后12小时达血浆峰值浓度 血浆半衰期59小时,21,替米沙坦,口服后0.51小时