生物标称与质量标称.ppt

1、生物标称与质量标称,目 录,重组FSH的发展史,关于rFSH,两种不同的方法,生物标称与质量标称,讨论要点与总结,重组FSH的发展史,促性腺激素的发展史,1. Bruno Lunenfeld Reproductive BioMedicine Online 2002 Vol.4 Suppl. 1: 11-17,促性腺激素的发展史,1. Bruno Lunenfeld Reproductive BioMedicine Online 2002 Vol.4 Suppl. 1: 11-17,关于rFSH,rFSH由两个非共价键连接的蛋白成分不同的亚单位和亚单位构成 亚单位含92个氨基酸，含两个碳水化合物

2、基团，分别连接在52和78位精氨酸残基上 亚单位由111个氨基酸构成，两个碳水化合物集团分别连接在Asn-7和Asn-24位氨基酸上 rFSH的亚单位和亚单位的氨基酸序列与天然(尿或垂体)FSH的氨基酸序列相同 rFSH是真正的人源性分子,关于rFSH,2. Genazzani,AR.Humans in Gynecological Endocrinology.Parthenon Press,Carnforth,UK,179-184.,hFSH在CHO细胞的表达,关于rFSH,2. Genazzani,AR.Humans in Gynecological Endocrinology.Parthe

3、non Press,Carnforth,UK,179-184.,rFSH无生物污染与内源性 FSH等价 rFSH与尿源性FSH比较时， rFSH具有高纯度(99.9%)和 高FSH专一生物活性 (10,000IU/mg蛋白) ，无内 源性LH活性。,rFSH的特点3,关于rFSH,重组促卵泡素(rFSH)化学结构,3. Sunny H Jun, MD, Ruth B Lathi, MD, and Lynn Marie Westphal, MD；2007;39-42,作用机制比较4,hMG可提供等量的FSH和LH,rFSH只提供FSH不含LH,关于rFSH,4. Reproductive Bio

4、Medicine Online 2003 Vol. 6, No. 3, 296301,两种商用的rFSH： 卵泡刺激素(Puregon) 卵泡刺激素(Gonal-F),关于rFSH,3. Sunny H Jun, MD, Ruth B Lathi, MD, and Lynn Marie Westphal, MD；2007;39-42,rFSH适应症5,无排卵性不孕症(包括多囊卵巢综合征，PCOS)及使用克罗米芬治疗无效的女性诱导排卵 辅助生殖技术(ART)如体外受精-胚胎移植(IVF-ET)、配子输卵管内移植(GIFT)及卵胞浆内精子注射(ICSI)，用于控制性超促排卵。,关于rFSH,5.

5、普丽康处方资料,PCOS患者的最佳选择,对于PCOS患者来说，LH更易升高，所以使用不含LH的rFSH，有利于卵泡发育。 PCOS不孕治疗的一线用药,关于rFSH,3. Sunny H Jun, MD, Ruth B Lathi, MD, and Lynn Marie Westphal, MD；2007;39-42,生物标称与质量标称,生物标称： 采用Steelman-P ohley大鼠生物测 定法，通过测量卵巢增重来测量 FSH含量 质量标称： 采用分子筛高效液相色谱法 (SE-HPLC)测量FSH含量,生物标称与质量标称,6.Driebergen R,Baer G Curr.MED.Res

6、.Opin 2003;19(1):41-46,摘自文献Mulders JW, Derksen M, Swolfs A, Maris F. Biologicals. 1997 Sep;25(3):269-81. 274p,生物标称的效能标准,药典规定,生物标称与质量标称,7. Mulders JW, Derksen M, Swolfs A, Maris F. Biologicals. 1997 Sep;25(3):269-81.,普丽康生物标称为92109， 满足80-125%效能标准,摘自文献Mulders JW, Derksen M, Swolfs A, Maris F. Biologica

7、ls. 1997 Sep;25(3):269-81. 275p,生物标称与质量标称,7. Mulders JW, Derksen M, Swolfs A, Maris F. Biologicals. 1997 Sep;25(3):269-81.,摘自文献Driebergen R,Baer G Curr.MED.Res.Opin 2003;19(1):41-46 43p,变异系数,果纳芬75IU/安瓿23% ，以生物标称装瓶并出厂不能满足80-125%效能标准,生物标称与质量标称,6.Driebergen R,Baer G Curr.MED.Res.Opin 2003;19(1):41-46,生

8、物标称的效能标准：80-125% 普丽康的生物标称：92109 果纳芬的生物标称： 77123,普丽康完全符合生物标称的效能标准,生物标称,生物标称与质量标称,6.Driebergen R,Baer G Curr.MED.Res.Opin 2003;19(1):41-46,普丽康未被FDA和EMEA要求改变 标称。 果纳芬质量标称(FbM)采用SE-HPLC 测量法，使变异系数为2%，即 98-102%的变异范围。,质量标称,生物标称与质量标称,6.Driebergen R,Baer G Curr.MED.Res.Opin 2003;19(1):41-46,r-hFSH与r-hFSH(FbM)

9、 的差异 完全是定量分析方法的不同， 因为其活性物质相同。,两种不同的方法,6.Driebergen R,Baer G Curr.MED.Res.Opin 2003;19(1):41-46,有两项研究对FSH(FbM)是否能提高 卵巢刺激结果的问题进行了探讨 (Balasch et al., 2004)，均未发现 FSH(FbM)能明显提高可获得的卵母 细胞数及临床妊娠率。,临床试验,研究表明,两种不同的方法,8. Reproductive BioMedicine Online. Vol 13 No 2. 2006 156-157,r-hFSH(FbM)与r-hFSH(FbIU)的对 比研究结

10、果表明，获得的卵母细胞 数、达到必需的卵泡大小所需的 FSH使用量以及刺激天数均无差异,两种不同的方法,研究表明8,8. Reproductive BioMedicine Online. Vol 13 No 2. 2006 156-157,在面对患者自身因素（年龄、卵巢容量、卵母 细胞内在生物学活性）时药品质量的提高已达 到极限，进一步的提高应来源于提高对这些变 量的认识。 采用新产品所观察到的更好的结果究竟是缘于 更一致的定量反应，还是因为所选择的卵母细 胞的质量更好，目前尚未可知。,讨论要点与总结,讨 论,8. Reproductive BioMedicine Online. Vol 13

11、 No 2. 2006 156-157,小 结,生物制剂定量最主要的出发点：确定制剂的生物效能 选用何种定量方法，药物效能的体现是核心 广泛的研究实验证实：Steelman-Pohley生物测定法是 测量FSH可靠的、特异的体内测量法 是迄今为止药典专论所规定唯一用来测定FSH制剂治疗 效果的方法,讨论要点与总结,8. Reproductive BioMedicine Online. Vol 13 No 2. 2006 156-157,小 结,果纳芬质量标称(FbM)也需与 标准生物标称制剂换算, 取得 系数之后对制剂定量，以 微克装瓶。,讨论要点与总结,8. Reproductive BioMe