肺癌的靶向治疗

1、肺癌的靶向治疗，南京医学院第一附属医院肿瘤中心速营前，靶标，靶向治疗的常见种类，小分子表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激剂抑制剂，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa，Iressa)；埃洛蒂尼(erlotinib，tarce va)；对EGFR的单个阻力，例如cetuximab、erbitux对HER-2的单一抵抗，例如herce ptin(trastu zumab，herce ptin)；血管内皮生长因子受体抑制剂，如伊马替尼(Imatinib)等Bcr-Abl酪氨酸酶抑制剂Vevacizumab(Avastin)；目标治疗的一般种类，对CD20的一元，如利图ximab；NVPAE

2、W541IGFR1激酶抑制剂，如；CCI779mTOR激酶抑制剂，如；Bortezomib泛素蛋白酶抑制剂，如；其他，例如极光酶抑制剂、组蛋白脱乙酰酶(HDACs)抑制剂等。EGFR、the epidermal growth factor transforming growth factor-。tk and secondary signaling path ways，EGFR变异和过度表达，从60%到80%的肺癌患者提高EGFR变异或EGFR过度表达。肺鳞癌(84%)、大细胞(68%)、腺癌(65%)、EGFR通路药物、EGFR单克隆抗体联合(Cetuxis) Gefitinib在上市前选择性

3、EGFRTK抑制Gefitinib联合或顺序含铂方案不提高OS、PFS、TTP阶段II三值，研究单药结构治疗的疗效，在RR、疾病控制、生存期中有一些效果，毒性也比较合适。Gefitinib发布后，isel(iressa survival evaluation in lung cancer，III trial，与安慰剂相比随机相位III trial。治疗了1600人的病，统计上的生存时间没有差异。不再建议使用。上市后的第二个实验interster对1，400名复治前或复发患者中docetaxel和gefitinib的疗效进行了比较，预计2007年公布结果。erlotinib、Erlotinib、

4、另一种喹唑啉化合物，这导致细胞生长停止和凋亡的Erlotinib和标准化疗结合，首次获得生存优势的FDA批准了局部晚期或转移性NSCLC。(至少以前化疗失败)，ErlotinibTRIBUTE研究，北美TRIBUTE研究，Phase III实验，1059秒治疗者，随机erlotinib (150 mg/d)或platin-paclitataHazard ratio，0.49；95% confidence interval，0.28-0.85)，erlotinibTALENT研究，TALENT研究，国际Phase III trial，1172个早期进展期NSCLC患者随机erlotining结肠

5、癌和头颈鳞癌(Median Survival 54M对0.02)牙齿有效，Cetuximab临床研究，NSCLC研究正在进行中。一线转移性NSCLC中的cetuximab联合PC PC、GCb、and VC。在第二次治疗中，doce taxel(75mg/M2 I . v . every 3 weeks)联合cetux imab(Then 250mg/M2 weekly there after)EGFR-posities化疗失败的患者中仍有25%到30%的RR牙齿。Phase III trial牙齿docetaxel或pemetrial进行比较，亚洲队分析了日本种族中女性、非吸烟、支气管肺泡癌

6、的总效率高的现实情况。高频EGFR mutations，有EGFR针对性治疗疗效的象征。EGFR变异可作为EGFR靶向治疗的预测指标。TK domain of the EGFR变异gefitinib有效TK domain of the EGFR无变异gefitinib对EGFR mutations erlotinib没有反应。EGFR无变化ERLOTINIB无效。EGFR靶向治疗疗效的标记，K-ras变异EGFR下游肌动蛋白激酶(MAPK)信号通路预后差腺癌，吸烟和K-ras变异相关TRIBUTE研究中的K-ras Vegf5个月到6个月。4个月，中尉的生存时间为10.但是，15% 25%的白

7、蜂丹抗治疗组高血压程度不同，3%到5%出现蛋白尿。ZD6474 (AstraZeneca)，范德坦尼(vandetanib，ZD6474，商品名Zactima)合成苯胺喹唑啉类化合物，口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，同时Flt，范德塔尼，林爽研究表明，剂量限制毒性为腹泻、高血压和皮疹。常见的毒性副作用是腹泻、皮疹、恶心、呕吐和无症状QT间隔延长。毒副作用与剂量有关，最大耐受量(MTD)为300毫克。2006年，二月潘德坦尼批准了治疗甲状腺癌的快速通道药物。范德坦尼003号研究，003号研究比较了168例未能进行一次或二次化疗的晚期NSCLC治疗效果。与吉比蒂尼相比，范德塔尼的效率和

8、PFS(分别为8%、1%和11)。9周，8。1周，P=0。大幅延长了011)。实验结果显示，使用吉比蒂尼代替吉比蒂尼的患者的疾病控制率为14%，使用吉比蒂尼代替吉比蒂尼的患者的疾病控制率为32%。中尉总生存是班迪塔尼日维蒂尼6。一个月，吉比蒂尼凡德塔尼7。预计4个月(HR=1.19)，范德塔尼006号研究，006号研究比较了TXT 75 mg /m2潘德塔尼(100 mg或300 mg)或TXT安慰剂在B-基一线铂类化疗失败的NSCLC患者的疗效和毒性副作用。结果表明，范德塔尼300毫克组的效率，疾病控制率和存活率远远优于范德塔尼100毫克组和TXT单药组(分别为18%、26%、11%)。疾病

9、控制率分别为64%、83%和56%。生存时间各18。7周，17。0周，12周。范德塔尼的其他研究表明，范德塔尼联合紫杉醇(200 mg /m2)卡铂(AUC=6)初级治疗B-基NSCLC的初步实验表明，范德塔尼科与传统化学疗法药物一起治疗NSCLC，3 /4度没有增加不良反应。目前正在进行的临床实验中，单药范德坦尼正在通过化学疗法放射治疗治疗完全或部分缓解的小细胞肺癌。(威廉莎士比亚，肺癌，肺癌，肺癌，肺癌，肺癌，肺癌，肺癌，肺癌)开始或即将开始的临床实验包括范德坦尼和阿罗蒂尼二线治疗NSCLC等。血管生成抑制素in ns CLC，其他VEGF通路药物，口服多受体TKIs对VEGF，血小板生长

10、因子蛋白受体有显着的抑制作用。林爽实验研究表明，细胞因子难以控制的肾细胞癌的治疗效果正确，患者对治疗的耐受性良好，副作用容易处理，AG-013736，其他VEGF通路药，口服小分子药为VEGF-R2，-R3，-R1，血小板诱导因子(目前临床治疗肾癌的药物也很少，因此sunitinib的II/III林爽实验结果令人鼓舞。sunitinib (sutent，su11248)，azd 2171，口服药物主要抑制VEGFR-1，EGFR-2，VEGFR-3，PDGFR。其他VEGF路径药物、MAPK/Ras/Raf Pathway、faniky转移酶抑制剂(FTIs)是表达Ras突变基因的核心酶。FT

11、Is包含sch 66336(lonafarnib；Sarasar、Schering-plough)、r 115777(tipifarnib；Zarnestra，janssen pharma ceuticals)，and BMS-214662(Bristol-Myers Squibb)。在林爽前的研究中，FTIs同时抑制颈部鳞癌和NSCLC细胞。大量的第I/3阶段已经证明了FTIs的安全和有效性，但第II/III/III阶段非常失望。R115777，Phase II trial:短药一线治疗进行期间NSCLC没有客观CR，PR牙齿，出现Sorafenib，索拉菲尼。双抗肿瘤作用：通过抑制RAF

12、/MEK/ERK信号传导途径，直接抑制肿瘤生长，另一方面通过抑制VEGF和PDGF受体，阻止肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。Sorafenib，2005年十二月20日迅速批准索拉非尼为晚期肾癌治疗剂。这是美国FDA 10年来首次批准治疗肾癌的药物。另外，林爽研究的初步结果表明，索拉非尼对肝癌、黑色素瘤、非细胞肺癌等实体瘤有潜在的抗肿瘤作用。MTOR，Mammalian Target of Rapamycin，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白调节在细胞的生存、增殖、血管生成信号传导途径中起重要作用的调节蛋白。激活由P13激酶/Akt途径控制，牙齿途径在很多人类肿瘤中处于异常激活状态。MTOR是

13、许多信号转导途径的重要“车速限制”瓶颈，已成为研究肿瘤治疗的重要目标。CCI-779 (Temsirolimus，Wyeth Laboratories)、MTOR抑制剂、Phase I/II肾癌、乳腺癌、小细胞肺癌、肝细胞淋巴瘤其他mTOR抑制剂：RAD001鳞癌和小细胞癌低表达癌前病变表现增加的临床前研究对肺、刘邦、肠、前列腺癌的预防和治疗有效，2、3线治疗的其他途径besa rotein tlk 286(Telik公司)由GST P1-1激活。GST P1-1水平上升也与化学疗法耐药性有关。TLK286牙齿激活后，细胞内凋亡的过程开始了。LY317615，蛋白激酶Cb抑制剂，问题和展望，EGFR阻断剂的单克隆抗体Cetuximab和小分子化合物Gefitinib和Tarceva在与化学疗法药物一起使用时表现出完全不同的结果。前者在结肠癌和头颈肿瘤中与化疗协同作用，可以逆转到化疗的耐药。后者在晚期非小细胞肺癌治疗中完全不能提高目前最好的化学疗法药物(如GC、TCb)的疗效。国际第四纪随机林爽研究都以失望的结果结束。问题和展望，也是