吹、灌、封(三合一)设备及其无菌灌装工艺探讨

1、Z h u a n g a 。Y uZ o n g s h u 专稿与综述_ 吹、灌、封( 三合一) 设备及其 无菌灌装工艺探讨 张洪飞 ( 湖南康都制药有限公司，湖南永州4 2 6 1 0 0 ) 摘要：结合B F S 无菌灌装工艺的特点，与传统无菌灌装工艺等进行了比较，并分析了无菌灌装的相关法规。探讨了 B F S 无菌灌装的设备结构、系统及与其生产线相配套的设施设备，以期改变我国无菌药品生产设备和技术落后、产品开 发困难的被动局面。 关键词：B F S 无菌灌装工艺；G M P ；设施 0引言 无菌药品的生产历来是要求最严格、风险最高的 制药项目，也是实施药品生产质量管理规范( 2 0

2、1 0 版) 的重点和难点。中华人民共和国药典( 2 0 1 0 版) 在 附录X VI I 灭菌法中规定“一般热不稳定性物品的F 。 值8 ”。许多制药企业对不能实现最终灭 菌的无菌产品面临着是改变生产工艺还是 放弃生产的“两难选择”。药品生产质量管 理规范( 2 0 1 0 版) 附录1 “无菌药品”中新增 加了吹灌封无菌灌装技术一章，为无菌药 品生产，特别是非最终灭菌的无菌药品生产 塑料粒子 提供了先进的生产工艺和相应的法规依据。 压差等因素) 都由计算机控制系统按设定的参数进行 全过程监控，整个生产过程的各项参数完整地储存在 计算机中，可随时查阅，但不可更改，这是目前无菌保 障能力最强

3、的灌装工艺。 1 1 B F S 无菌灌装工艺的优势 B F S 无菌灌装工艺流程如图1 所示，其优势有： 1B F s 无菌灌装工艺特点及其比较 溶液无菌溶液 B F s 无菌药品 吹、灌、封( B l o w F i l l S e a l ) “三合一”无 菌灌装工艺( 以下简称B F S 工艺) 的出现，应 一| 以1 9 6 2 年德国工程师G e r h a r dH a n s e n 发明的B F S 机器为 标志。B F S 机器可以在计算机程序控制下完成所有物 料管线的C I P S I P ( 在线清洗在线灭菌) ，使制瓶、灌 装、封口3 种工艺过程均在A 级风淋保护下的

4、同一无菌 环境中完成。整个生产控制过程由计算机程序按预定 的程序完成，工艺过程中可能出现的风险( 环境、温度、 图1B F S 无菌灌装工艺流程 ( 1 ) B F S 设备按照“黑白分区”的原则设计、安装，整 个生产过程由计算机程序控制完成，工艺参数稳定可 靠，设备的灌装区在A 级层流保护下，生产期间的灌装 间无操作人员，生产过程不存在污染源；与物料接触的 所有工艺管线( 包括配制系统) 均可实现C I P S I P ，吹、 灌、封工位有A 级风淋室保护，产品在灌装间外冲裁，产 机电信息2 0 1 3 年第1 4 期总第3 6 8 期1 万方数据 l 专稿与综述z h u a n g a

5、og uZ o n g s h u 品输送通道一端在A 级层流区，一端在普通生产区，有 不小于4 0P a 的压差保护，整个工艺过程有很强的无菌 保障能力。 ( 2 ) B F S 设备在无菌状态下自制容器，无需对容器 进行清洗和灭菌，节约工艺用水和能源。 ( 3 ) B F S 设备采用模块化设计，一台设备就像一个小 工厂，可自动完成吹、灌、封全部工艺过程及监控，设备 占地面积小，生产过程能耗少，所以B F S 无菌灌装工艺 的综合生产成本并不比传统无菌灌装工艺高，但产品质 量和综合经济效益要大大高于传统的无菌灌装工艺。 ( 4 ) B F S 设备可根据工艺需要使用P P P E2 种材

6、料，塑料容器生产的综合成本低，产品技术含量和附加 值高。 ( 5 ) B F S 设备可在计算机程序控制下自动完成 C I P S I P ，并有可靠的重现性，结果安全可靠。 ( 6 ) B F S 设备可实现无菌灌装，不需高温灭菌，产品 质量稳定，只要更换不同的模具就可适用多种形式的 无菌产品灌装和多种无菌容器的生产。 ( 7 ) B F S 设备的灌装机会在产品灌装的同时，在瓶 颈处形成“鲁尔接口”结构，“鲁尔接口”可以和注射器 紧密连接，抽取溶液时外部空气不会进入容器内，产品 可实现无菌生产、无菌使用，安全性能好。塑料包装废 弃物易处理，不会对环境造成污染。 B F S 无菌灌装工艺有近

7、5 0 年的历史，由于在生产 和使用过程中的无菌保障能力强等优势，B F S 无菌灌 装工艺替代洗、灌、封、灭菌的玻璃安瓿生产工艺和玻 璃瓶大输液生产工艺已成为一种趋势。柔性包装的无菌 产品在战备和救灾等特殊领域更具不可替代的优势。 1 2 与B F S 无菌灌装相比传统无菌灌装的缺陷 在传统的无菌灌装工艺中，由于设备不能真正实 现C I P S I P ，特别是设备的关键组件要在使用前进行人 工组装、调试，因此会对设备和无菌环境造成污染。容 器和组件都是外购的，要分别进行清洗、消毒，然后再 组合在一起，每一环节都存在污染的风险，无法达到整 个工艺过程都得到无菌保证的要求。 实际生产过程也证实

8、了传统无菌灌装的缺陷，如 2 中国制药装备2 0 1 3 年5 月第5 辑 小容量玻璃安瓿的洗、灌、封、灭菌工艺就有以下缺陷： ( 1 ) 外购玻璃安瓿需要建造较大的内包材库房， 洗、灌、封、灭菌及后处理设备多，组成的生产线长，占 用厂房面积大，基础建设成本高；洁净生产区面积大， 区域划分复杂，控制和检测难度大；洗瓶工序用水多， 容器、成品需2 次灭菌，能源消耗大；操作岗位多，管理 风险大；产品易破碎，包装、运输成本都很高。传统无菌 灌装工艺的综合成本要高于B F S 无菌灌装工艺。 ( 2 ) 火焰热熔封口，冷却时安瓿内会产生负压，使 用时会有大量的细玻璃屑在负压的作用下进入药液 中，使产品

9、在使用时受到污染，不溶性微粒会对使用者 造成潜在的危害，产品在使用过程中存在风险；锋利的 玻璃安瓿断口也会对操作者造成伤害。 ( 3 ) 高温灭菌过程会改变一些药品的有效成分，同 时产生“新物质”，造成药害事件，有些产品受原料和工 艺限制不能实现高温灭菌，不符合无菌药品生产工艺的 要求，“流通蒸汽灭菌”本身就是一个很大的风险过程。 ( 4 ) 设备及工艺管线，特别是除菌过滤后的设备组 件及输送管线不能实现C I P s I P ，灌装前设备的组件 需进行人工组装、调试，灌装区内需要人员操作，不可 控因素多，无菌保障能力差；废弃物不可降解会对环境 造成污染，达不到使用者安全、操作者安全、环境安全

10、 的要求。 1 3 与B F S 无菌灌装工艺相比冻干工艺的缺陷 许多产品因不耐热，不能实现最终灭菌，只好选择 冻干工艺。B F S 无菌灌装工艺和冻干工艺都是非最终 灭菌工艺。通过生产过程的无菌保障能力、生产效率和 生产效益的对比，可以看出B F S 无菌灌装工艺同冻干工 艺相比，有很大的产品安全性和无法比拟的工艺优越性。 冻干工艺的基本过程：西林瓶和胶塞清洗灭菌一 产品灌装一半加塞一进冻干机长时间冷冻升华、压 塞一出冻干机一轧铝盖一贴标包装。 冻干产品的生产需外购西林瓶、胶塞、铝盖，需较 大面积的库房进行存放；冻干工艺过程设备多、高等级 的洁净厂房占用面积大，要求高、控制难、投资大；冻干

11、工艺路线长，生产过程不能实现无人操作，产品无法进 万方数据 行有效地检漏，无法检测出不溶性微粒；环节多、风险 大；生产周期长、成本高、产量低，经济效益差。 1 4B F S 无菌灌装工艺的应用 B F S 工艺更适合热敏类药物、生化制剂、疫苗等产 品的生产。在生产过程中，独特的模具设计使得安瓿的 成型和冷却过程几乎是同时完成的，产品的温度虽在 灌装开始时略有上升，但不足以影响药物的质量。 B F S 无菌灌装工艺在国内无菌药品生产中，已有许 多成熟的应用案例，如克林霉素磷酸酯注射液、生化类 疫苗( 不耐热) 、苯甲醇注射液( 挥发性强) 、特殊疗效的 大容量注射液等。 2B F S 无菌灌装工

12、艺的相关法规 从1 9 6 2 年第1 台B F S 机器面世，B F S 无菌灌装工艺 已有近5 0 年的历史，是一种技术成熟的无菌灌装工艺， 符合各国G M P 的要求。中国、美国、欧盟、日本等国家的 相关法规都对B F S 无菌灌装工艺作了相应的规范。 2 1 药品生产质量管理规范( 2 0 1 0 版) 药品生产质量管理规范( 2 0 1 0 版) 附录1 ( 无菌药 品) 第5 章“吹灌封技术”： 第1 7 条：用于生产非最终灭菌产品的吹灌封设备 自身应装有A 级空气风淋装置，人员着装应当符合A B 级区的要求，该设备至少应当安装在C 级洁净区环境 中。在静态条件下，此环境的悬浮粒子

13、和微生物指标均 应当达到标准，在动态条件下，此环境的微生物指标应 当达到标准。用于生产最终灭菌产品的吹灌封设备至 少应当安装在D 级洁净区环境中。 第1 8 条：因吹灌封技术的特殊性，应当特别注意设 备的设计和确认、在线清洁和在线灭菌的验证及结果 的重现性、设备所处的洁净区环境、操作人员的培训和 着装，以及设备关键区域内的操作，包括灌装开始前设 备的无菌装配。 2 2 ( U S A G M P - - 2 0 0 4 ) ) 御S A G M P 一2 0 0 4 附件2 “吹灌封技术”： “吹、灌、封技术是指容器成型、灌装、封口在一台 Z h u a n g a oY uZ o n g s

14、 h u 专稿与综述_ 设备上连续完成的自动化工艺过程。它常用来生产包 装眼药、呼吸护理产品，并有时用于生产注射类产品。 B F S 设备的环境要求满足十万级，重点区域的空气质量 要求应满足微生物性百级标准。 2 3 E U G M P - - 2 0 0 8 ) ) ( ( E U G M P - - 2 0 0 8 ) ) 附件1 “无菌医药产品的生产”： 第2 6 条：吹、灌、封系统是一套专用机械设备，连续 操作，从热塑性颗粒吹制成容器至灌装和密封，整个过 程由一台全自动机器完成。用于无菌生产的吹、灌、封 设备本身装有A 级空气风淋装置，在操作人员按A B 级 区着装要求的条件下，该设备

15、可以安装在洁净度为C 级 的环境中。在静态条件下，此环境微粒和微生物指标均 应达标，在动态条件下，此环境的微生物指标应达标。 用于生产最终灭菌产品的吹、灌、封设备至少安装在D 级环境中。 2 4U S P ( 1 1 1 6 ) U S P ( 111 6 ) 洁净室和其他受控环境的微生物学评 价中，“吹瓶、灌装、封口三合一技术”： 吹瓶、灌装、封口三合一技术把容器的成型、溶液 的灌装、容器的封口在同一台设备上完成。从微生物角 度来说，在从容器成型到封口的过程不问断工作，极少 地暴露在环境中，从而获得无菌效果。这种技术已经使 用了大约3 0 年，已经证明污染率在o 1 以下。通过总结 和分析介

16、质灌装的数据，印证了吹瓶、灌装、封口三合 一系统的污染率可以达到0 0 0 1 。 上述法规为B F S 无菌灌装工艺在设备选型、安装、 运行等方面提供了法规依据，同时也证明了B F S 工艺是 一种技术成熟的无菌灌装工艺，符合各国G M P 要求， 用B F S 无菌灌装工艺生产无菌产品是一种发展趋势。 3B F S 无菌灌装设备 近年来，我国制药企业从国外引进了大约4 0 条B F S 生产线，目前进入中国市场的B F S 设备的制造商有德国 的R o m m e l a g ( 罗姆莱格) 公司、意大利的B r e v e t t iA n g e l a ( 百瑞安洁) 公司、美国的W

17、 e i l e r ( 韦勒) 公司。 机电信息2 0 1 3 年第1 4 期总第3 6 8 期3 万方数据 l 专稿与综述z h u a n g a 。Y uZ o n g s h u 上述公司的设备在国内主要用于滴眼液和大容量 注射剂的生产，相当一部分设备没有实施“黑白分区” 原则，上料、辅机、产品冲裁在同一房间内进行，不符合 映设备价格高，设备维护和配件供应困难，供应商不能 很好地参与从工艺布局到设备验证的配套服务。 目前，国产设备在引进、消化欧美技术的基础上， 按G M P 规范和无菌工艺的要求做了许多创新：设备模 块化设计“黑白分区”，灌装部分在C 级背景下的A 级层 流区，B F

18、 S 工序在A 级风淋保护下的同一工位完成；辅 机、塑料粒子供应部分及设备检修在普通生产区完成； 在洁净生产区和普通生产区各设一个可互相切换的控 制屏，生产期间灌装间内无操作人员；产品在洁净室外 冲裁、印字、检测、包装，最大限度地减少了灌装间的污 染源，更符合G M P 的要求和无菌药品的生产要求。设备 制造商还可根据用户的不同需要，提供个性化的配套 设备( 从无菌配制系统到检漏、印字、包装等设备，从小 容量到大容量机型) ；模具的组合化、个性化设计可最 大限度地满足用户的不同需求；完善的售后技术服务 及快捷的配件供应，可解除用户后顾之忧，减少投资风 险；专业工程技术人员参与工艺流程设计和员工

19、培训， 可帮助企业快速过渡到成熟期。 目前，国内已有近1 0 家药品生产企业选择了国产 B F S 设备，国产B F S 设备还出口远销到印度、阿尔及利 亚、阿富汗、巴西、古巴等国。 3 1 B F S 无菌灌装机的工艺流程 B F S 设备的基本工作原理：机器的螺杆注塑挤压机 将塑料粒子加温热融后，通过挤出头在洁净空气的支 撑下形成型坯；在A 级风淋的保护和型坯夹的帮助下， 型坯进入密封单元的模具中，在洁净压缩空气和真空 的作用下在模具内加工成容器；灌注系统在容器中灌 入产品的同时排出容器内的气体；密封单元的头模将 容器密封后模具单元张开，机械手将产品经通道送出 灌装间，送入普通生产区。由此

20、，可将B F S 生产工艺归 纳为3 个基本工艺流程( 图2 ) 。 3 1 1 挤出成型 注塑机和型坯挤出头将塑料粒子经挤压、热熔 4 中国制药装备2 0 1 3 年5 月第5 辑 ( 1 7 0 2 3 0 ，3 5 1 0 ，P a ) 形成的管坯挤入到打开的 模具中，型坯割刀在头模下面将管坯切断，主模具合 拢，在将容器底部密封的同时，特制的芯轴灌注单元下 降到容器颈部位置，在压缩气体或真空的作用下将管 坯制成容器，同时在模具内的循环水系统作用下将容 器冷却。 3 1 2 灌装 通过特制的芯轴单元，将待灌装的产品经过精密 计量灌入到容器内( 时间压力定量法) ，同时排出容器 内的空气，并

21、在容器的颈部形成“鲁尔接口”。 3 1 3 密封、模具打开 当特制的芯轴单元回撤后，头模合拢，将容器密 封，密封后模具单元张开，产品被机械手输送出设备。 设备开始进行下一个生产周期，依次重复，循环运行。 产品输送过程由2 只机械手完成，机械手运行不会跨越 不同级别的区域。 蠢直啬齑酤| i 图2 吹、灌、封工艺过程 3 2B F S 无菌灌装机的组成系统 B F S 机器按性能通常可分为1 0 个组成系统，图3 为 B F S 机器的外形及布局示意图。 3 2 1 液压系统 液压系统由液压泵、控制阀门、冷却系统等组成。 这个系统可以提供1 6 X1 0 ，P a 的压力，主要用于设备 运行的驱

22、动，例如模具机构从挤出位置到灌装位置的 移动、主模具和头部成型模具的闭合和打开、尾部机械 手装置的提升和下降等机械运动。系统提供的压力可 以满足P E P P2 种材质的加工需要。 3 2 2 气动系统 气动系统由空气压缩机、过滤系统、控制减压系 统、输送系统等组成。通常情况下需要提供( 8 1 0 ) X 1 0 6P a 的压力和5 0 0L m i n 的流量。这一系统可分为2 个 子系统：( 1 ) 通用压缩空气系统：主要用于进行气缸、阀 万方数据 门气动元件的运作：( 2 ) 洁净压缩空气系统：空气采用 了除油、除水和除菌过滤，主要用于型坯的支撑空气、 容器成型空气、药液灌装系统的动

23、力空气( 时间压力定 量法) 。 炉 选 市血布岳 图3B F S 机器的外形及布局示意图 所有与洁净气体接触的部件均使用A I S I3 1 6 3 1 6 L 3 1 6 T i 不锈钢或符合食品级要求、符合U S P 规定的塑料 或弹性体材料制造。 3 2 3真空系统 真空系统由水环真空泵、控制阀门、分配系统等组 成，用于容器的成型和灌装后管线剩余液滴的吸除。分 配系统、管线、控制阀以及模具和灌装嘴内的真空管 线，可用8 5 的热水进行C I P 。 3 2 4 芯轴升降控制及灌装系统 芯轴系统采用了直线式气动机构控制，避免了采 用液压件会出现液压油渗漏的危险。通过特制的芯轴 单元，可将

24、产品经过精密计量系统灌入容器内，灌装结 束后芯轴单元回撤，头模合拢，在真空作用下进行容器 的密封。 灌装系统包括除菌过滤器、灌装阀组、灌装嘴 ( 针) 、风淋室、导向和驱动装置。将待灌装的产品经除 菌过滤后，通过精密计量将产品灌入到容器内，同时排 出容器内的空气，并在容器颈部上形成“鲁尔接口”。灌 装系统可在计算机程序控制下进行C I P S I P ，快速实现 不同批次、不同品种之间的转换。 Z h u a n g a oy uZ o n g s h u 专稿与综述l 3 2 5 塑坯控制系统 塑坯控制系统由螺杆挤压机( 注塑机) 、型坯挤出 头、温度控制系统等组成。在螺杆挤压机内，塑料粒子

25、 被挤压、加热，在压力的作用下被强迫通过挤出头，热 融状态的塑料通过挤出头形成型坯，这时螺杆挤压机 的速度( 转速) 控制挤出型坯的速度。通过调整挤出头 成型模的间隙可以调解型坯不同位置的厚度。通过对控 制参数的调整，可以对挤出的塑坯速度和厚度进行精 确的控制，以保证在同一参数控制下产品厚度是稳定、 均一的。 3 2 6 模具机构 模具机构的主模和头模是分开的。模具中设有真 空系统、冷却系统和液压驱动系统。真空系统不但可以 在容器成型过程中保证容器各部位的壁厚均匀，还可 以在生产过程中对模具进行清洁。产品成型模具安装 在高强度不锈钢板的合模装置上，可提供较高的合模 力，在生产聚丙烯( P P

26、) 产品时会体现其优势。在模具上 还可以增设批号，完善产品生产过程的可追溯性和防 伪能力。 3 2 7 冷却水系统 冷却水系统由控制阀、流量计、压力和温度传感 器、流量调节器以及必要的管线和软管、过滤器组成。 冷却水系统可分为3 个回路： ( 1 ) 模具冷却回路，采用冷却介质( 通常为1 2 冷 却水) 的封闭循环回路。这一回路的主要作用是使容器 在成型后立即得到冷却，以保证在灌装热敏性产品时 产品质量不受影响。模具的冷却效果会直接影响产品的 质量( O H 容器的透光率、光洁度、灌装溶液的温度等) 。 ( 2 ) 液压油和挤出机的冷却回路，冷却介质可循环 使用或排放。这一回路的作用是调整和

27、控制挤出机及 液压油的温度。温度是否稳定会直接影响容器的质量 ( O n 容器的光洁度和型坯的壁厚均匀度) 。由于要给液 压油降温的热交换器在液压油箱内，所以要防止泄漏 造成液压油变质。 ( 3 ) 水环真空泵的冷却回路，冷却介质通常被排 放掉。这一回路主要用于水环真空泵的密封和降温，应 机电信息2 0 1 3 年第1 4 期总第3 6 8 期5 万方数据 _ 专稿与综述z h u a n g a 。y uZ o n g s h u 注意流量的变化会影响真空度。 3 2 8 控制系统 控制系统由机载计算机系统、控制屏、传感器等组 成。主要作用是监测、控制和调整B F S 机器各机构的运 行参数

28、。系统中有安全级别的设置，可以防止人为更改 工艺参数的风险。在B F S 计算机控制系统中可设置多 个用户组，最多可有4 0 个用户，其安全级别可在l 9 9 之间设置。只有1 人拥有最高的安全级别( 通常是质量 授权人) ，以下的安全级别都由他来决定设置，可用任 何键盘输入，如设定值的改变，首先要求输入密码，每 个操作人员有各自的密码，依据密码的权限允许做一 定范围的操作，每个设定值被定义了可接受的权限，如 果要改变一个值，密码窗口就会自动显示( 提供密码信 息) 。生产过程的所有参数都可以保存在计算机系统 中，可以随时查阅和打印不同时间、不同批号的生产数 据。完全符合欧盟药品生产中计算机处

29、理系统的验证 指南的要求。 3 2 9C I P S I P 系统 c I P s I P 系统在计算机程序控制下分3 个步骤 ( C I P S I P 无菌气体吹干) ，对所有的物料过滤器、管线 进行清洗和灭菌。可以快速实现不同产品生产或相同 产品不同批次生产环节中的C I P S I P ，而且工艺参数互 相关联，分布在不同位置的1 8 个温度传感器保证了系 统参数的真实性，使得C I P S I P 验证的稳定性和重现性 非常可靠。 3 2 1 0 辅助系统和公用设施 辅助系统和公用设施由空调、制水、纯蒸汽、配电、 水冷机组、空气压缩机、无菌配制系统等组成，是B F S 无菌灌装工艺的

30、重要组成部分。辅助系统和公用设施 要符合无菌工艺的要求。 因为B F S 机器由计算机程序控制运行，所以每一个 控制点都是互相联系、环环相扣的，程序在设计时就已 将各种安全因素充分考虑在内。正常运行时各种工艺 参数( 如压差、温度等) 不符合预设工艺要求时，设备会 自动报警；B F S 机器在遇到简单故障时会自动停机进行 锁定保护，不经授权更改原设定程序会被拒绝执行； 6 中国制药装备2 0 1 3 年5 月第5 辑 B F S 机器几乎不可能出现破坏性状况。 4 与B F S 生产线配套的重要设施和设备 B F S I 艺是一种先进的无菌灌装工艺，而无菌工艺 是一个系统工程。工艺流程的完整性

31、和各环节的无菌 保障能力都是非常重要的。一些与B F S 机器相配套的 设施和设备也是B F S 无菌灌装工艺的重要组成部分。 4 1 要有符合无菌工艺要求的厂房和公用系统 4 。1 1 洁净厂房 B F S I 艺是一种无菌灌装工艺，各功能间的设置应 符合无菌工艺要求，更衣间的设置要符合无菌更衣要 求、称量间一定要负压、B F S 机器灌装部分要有C 级背 景下的A 级层流保护、灌装间要实施悬浮粒子和微生物 的动态监测。因产品输送通道的起点在A 级层流区，终 点在普通生产区，所以产品通道的两端要有大于3 0P a 的压差。 4 1 2 制水系统 工艺用水是无菌产品生产的重要原料，无论是在配

32、制还是在C 口S I P 过程中，都直接影响无菌工艺的成 败和无菌产品的质量，因此应保证工艺用水的各项指 标不超标。工艺用水的分配系统可以C I P S I P ，纯化水 系统的碳过滤罐必须可以灭菌，并保证按经过验证的 S O P 进行清洗，要在源头上严控工艺用水的内毒素；纯 蒸汽供应及分配系统是S I P 的关键设备，要有足够的产 汽量和压力，输送管线必须可以有效地排除冷凝水。 B F S 机器在进行s 口时，冷凝水的存在会导致S I P 失败。 注射用水和纯蒸汽应在使用点加装除菌过滤器。 4 1 3 压缩气体系统 在B F S 工艺中为保证c I P s I P 的效果，最大限度地 减少残

33、留量，原则上不使用输送泵，用洁净的压缩空气 或惰性气体做动力输送物料。压缩气体直接与物料接 触，必须保证压缩气体无菌、无油、无水、无不溶性微 粒。压缩气体的输送系统要有活性炭过滤器用于吸附 蒸发状态的油雾和异味，压缩气体使用点要安装除菌 过滤器，气体过滤器应列入完整性检测范围之内。 万方数据 4 2 要有可以C l P S I P 的无菌配液系统 无菌配液系统由配液罐、无菌储罐、称重模块、除 菌过滤器、阀门、工艺管线等组成。要求进入无菌储 罐的物料要达到无菌要求，并可在无菌状态下保存较 长时间。这一系统在工艺过程中要进行C I P S I P ，要求 耐高压、耐高温、无残留。传统配置系统中的液位计、输 送泵等设施因无法进行有效的C I P S I P ，应使用称重模 块代替液位计，用洁净的压缩气体代替输送泵，用组合 阀来实现工艺管线在不同