新版GMP审计技术-制药设备的审计.ppt

1、本资料由药智网收集整理,新版审计技术 制药设备的审计 中国医药教育协会 美国药典 ,2020/7/21,2,GMP 的要求（新版）,设备的设计、大小、选型、安装、改造和维护必须符合药品生产的要求。设备的设计布置应尽可能降低发生污染、交叉污染和差错的风险，便于操作、清洁、维护以及必要时进行的消毒或灭菌。 应建立设备使用、清洁、维护和维修操作规程，并保存相应的操作记录。 设备日志 维修工单 应建立设备档案，保存设备采购、安装、确认和验证、维护和维修、使用、清洁的文件和记录。,2020/7/21,3,双门清洗站,2020/7/21,4,GMP 的要求（新版）,设备的设计、安装、维护应确保其适用于预定

2、用途，其安装方式应有利于防止差错或污染。生产设备的设计还应便于彻底清洁。 生产设备不得对药品有任何危害，与药品直接接触的生产设备表面应光洁、平整、易清洗和消毒、耐腐蚀， 不得与药品发生化学反应或吸附药品，或向药品中释放物质而影响产品质量并造成危害。 应配备具有适当量程和精密度的衡器、量具、仪器和仪表，用于药品的生产和控制。,2020/7/21,5,GMP 的要求（新版）,设备的设计、安装、维护应确保其适用于预定用途，其安装方式应有利于防止差错或污染。生产设备的设计还应便于彻底清洁。 生产设备不得对药品有任何危害，与药品直接接触的生产设备表面应光洁、平整、易清洗和消毒、耐腐蚀， 不得与药品发生化

3、学反应或吸附药品，或向药品中释放物质而影响产品质量并造成危害。 应配备具有适当量程和精密度的衡器、量具、仪器和仪表，用于药品的生产和控制。,2020/7/21,6,2020/7/21,7,GMP 的要求（新版）,应注意洗涤、清洁设备的选型和使用方式，以避免这类设备成为污染源。 设备所用的润滑剂、冷却剂不得对药品或或容器造成污染， 应尽可能使用食品级或与产品级别相当的润滑剂。 生产用的模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应制定相应的操作规程，设专人、专柜保管，并有相应记录。,2020/7/21,8,2020/7/21,9,GMP 的要求（新版）,设备的维护和维修不得影响药品质量 应制定设备的

4、预防性维修计划和操作规程，设备的维修和维护应有相应的记录 经改在或重大维修的设备应重新确认或验证，符合要求后方可用于生产,2020/7/21,10,2020/7/21,11,GMP 的要求（新版）,设备的预防性维修 程序、记录 设备分类 计划 年度计划（QA 审批） 月度计划 总结回顾 年度回顾（QA 审批） 月度回顾,2020/7/21,12,GMP 的要求（新版）,主要生产操作和检验设备都应有明确的操作规程。 生产设备应只在确认的参数范围内使用。 应按照详细规定的书面规程清洁生产设备，规定具体而完整的清洁方法、清洁用的设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设

5、备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。 如需拆装设备，还应规定设备的拆装顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还要规定消毒或灭菌的方法、消毒剂的名称和配制方法。 必要时，还应规定设备生产结束至清洁前的最长时间间隔。,2020/7/21,13,GMP 的要求（新版）, 已清洁的设备通常应在清洁、干燥的条件下存放用于药品生产及检验用的主要或关键设备，应有使用日志 ， 记录内容包括使用、清洁和维修情况以及日期、时间、所生产的药品名称、规格和批号等。 生产设备应有明显的状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规

6、格、生产批号）；没有内容物应标明清洁状态。 应尽可能将闲置不用的设备搬出生产和质量控制区，有故障的设备应有醒目的状态标识。 主要固定的管道应标明内容物名称和流向。 验证的定义 证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期目的的文件证明的一系列活动。,2020/7/21,14,GMP 的要求（新版）,验证工作的一般程序 建立验证组织 确定验证项目 制定验证方案 批准验证方案 组织实施 提出验证报告 批准验证报告 建立验证档案,2020/7/21,15,GMP 的要求（新版）,建立验证组织 应根据企业的实际情况建立验证组织，组织全部验证工作的开展与检查。 对于已进入正常运行的企业可

7、将验证机构常设在某一部门，一般可设在质量管理部门，由其负责日常验证工作。 对于一个新建立的企业来讲由于在正式投入生产前有大量验证工作，可以以“验证委员会 ” 的形式作为临时性验证组织机构，负责该段时间内的验证工作。,2020/7/21,16,GMP 的要求（新版）,确定验证项目 根据GMP对验证工作的具体要求，并经过对影响产品质量因素及制造工艺特点的剖析，确定验证项目。 制定验证方案 验证方案是企业重要技术标准。是进行验证的依据，应包括一下内容： 项目名称（方案名称）,2020/7/21,17,GMP 的要求（新版）,方案编号 方案制定人、制定日期 方案审核人、审核日期 方案批准人、批准日期

8、项目概述 验证目的 验证方法 采用文件 控制标准 验证步骤 验证周期 验证记录（空白样张） 验证报告（空白样张）,2020/7/21,18,批准验证方案 验证方案应经企业验证负责人批准后生效。组织实施 各项验证工作应由验证项目负责人组织验证小组成员根据验证方案所规定的方法、步骤、标准具体实施，在验证过程中应做好验证记录。 提出验证报告 验证工作结束后，验证人员应记事汇总验证结果，编制验证报告，内容应包括： 验证项目名称 验证方案编号 验证日期 验证人员 验证结果 偏差处理 最终结论 验证报告一般应报告起草人签名后经验证小组组长审核签名确认后提交企业验证工作负责人。,2020/7/21,19,批

9、准验证报告 验证报告最终由企业验证工作负责人批准。 建立验证档案 应将每项验证工作的有关文件归档，建立完整的验证档案。 验证的分类与适用条件 前验证 投产前的质量活动；一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备等在正式投入使用前进行的验证 适用于产品要求高，无历史资料或缺乏历史资料，靠生产控制及成品检查难以保证产品质量的生产过程的验证,2020/7/21,20,验证的分类与适用条件 同步验证 工艺运行的同时进行的验证，从工艺实际运行的过程中所获得的数据来证明工艺的可靠性与重视性，是特殊监控状态下的试生产。 适用于对待验证产品与工艺有相当的经验与把握，并有完善的取样计划、可靠的验证方法与工艺监控的生

10、产过程验证。 验证的分类与适用条件 回顾性验证 通过历史数据的统计与分析来证实所采用的生产条件的适用性的验证 适用于有充分的历史数据，检验方法已经过验证，起结果可用具体数值表示，可进行统计分析，批生产记录符合GMP要求，工艺变量为标准化并始终处于受控状态的验证。,2020/7/21,21,验证的分类与适用条件 再验证 对已经过验证的对象再适用一段时间后进行的验证工作，以证实已验证状态没有发生飘移的验证。 适用于关键设备大修后、批次量数量级的变更、趋势分析中发现有系统性的偏差、生产作业规程变更等的验证。 系统的验证文件 用户需求文件URS GMP危险分析GMP Risk Assessment 项

11、目及验证计划PQP 设计确认DQ 安装确认IQ 操作确认文件OQ,2020/7/21,22,用户需求URS 用户需求文件是用户对该设备/系统的具体输出要求(质量、容量、能力等)的详尽描述。 用户需求定义了该项目（设备）的任务及关键标准，是未来性能确认时要检验的内容。 如用户需要符合100,000级的洁净等级操作间。 它是设计工程师进行功能设计的依据。设备/系统对产品质量产生影响的关键参数，如温度、压力、材质稳定性等应包含在用户需求文件中。 控制系统的用户需求也要形成文件。,2020/7/21,23,用户需求URS 用户需求文件是用户对该设备/系统的具体输出要求(质量、容量、能力等)的详尽描述。

12、 用户需求定义了该项目（设备）的任务及关键标准，是未来性能确认时要检验的内容。 如用户需要符合100,000级的洁净等级操作间。 它是设计工程师进行功能设计的依据。设备/系统对产品质量产生影响的关键参数，如温度、压力、材质稳定性等应包含在用户需求文件中。 控制系统的用户需求也要形成文件。,2020/7/21,24,用户需求URS 用户要求 概括描述用户的要求及工艺过程中想要实施的内容。 系统要求 在用户要求中详细的描述每一个系统的要求，将用户要求归类到每一个项目中去。 用户需求URS(工程技术标准确认SQ) 工程技术指标是用于满足用户需求的工程技术实现方式，包括功能指标及工程技术指标。 设备/

13、系统的详细工程技术信息描述包含在工程技术指标确认阶段。 是供应商制造厂供货技术文件的依据。 其具体内容需要与供货商制造商共同确认。 是未来进行操作确认所要核实的内容。如，安装316L SS换热器，控制日常环境温度18-26摄氏度，环境湿度为45-65%。,2020/7/21,25,用户需求URS(工程技术标准确认SQ) 为了清晰的完整的表示所有的有户需求，已被相应的功能设计所满足，建议使用表格。 根据设备的重要性、保修期、对供应商的了解程度等，在签署采购合同前，有时需对供应商进行审计，以确保供应商有能力按照功能设计（通常要与供应商签署技术协议，该协议是构成未来采购合同的一部分）设计制造相应设备

14、。 供应商审计应由负责接受与安装该设备的项目负责人来组织完成。最后形成审计报告。 GMP 风险分析 方法 对于系统的工艺过程、步骤、功能要非常清楚（标准设备） 对于系统的内容已经被设计（非标准设备） 使用标准化模版,2020/7/21,26,GMP 风险分析 方法（举例） 系统符合工艺步骤、功能及GMP的要求 相关GMP的要求 交叉污染 微生物污染 材料的选择 排水 温度、压力、真空 流量、湿度、数量、搅拌速度、时间 清洁 取样,2020/7/21,27,GMP 风险分析的内容 目的 范围 参照标准 定义/缩写 项目介绍 系统风险分析（步骤1） 列出所有的系统 系统之间的关系和界限 监控系统（

15、软、硬件） 内容：温度、湿度、压差,2020/7/21,28,GMP 风险分析的内容 需要关注的问题 系统是否用于清洗、消毒 系统是否与产品接触 系统的数据是否决定产品发放 系统是否是过程控制（PLC、DCS） 产品的质量是否有独立的检查装置 具体装置的GMP影响分析 设计检查 用分析表格分析设计中可能出现的错误、失误 列出相关GMP的要求 使用FMEC 方法 FMEC（Failure Mode Effects Analysis (FMEA)失效分析模块 起草人员要求 有经验，有基本的物理、化学、微生物、制药等方面的知识,2020/7/21,29,项目质量计划PQP 不是任何设备/系统均要分别

16、进行IQ/OQ/PQ。 根据设备/系统的大小繁简及功能特点，IQ/OQ可以合并，OQ/PQ可以合并，但各项测试实施的时间次序应符合逻辑及合理衔接。在项目及验证计划中要给出科学解释。 项目质量计划 项目质量计划的内容 描述项目整体验证方法以及实现项目的方法 包括设施、设备、多个系统和设备以及相关联自动过程控制内容,2020/7/21,30,项目质量计划的内容 目的 范围 参照标准 项目介绍 系统的验证方法 角色和责任 文件 培训 项目质量计划PQP 项目及验证计划是一个包括项目执行时间表。 对设备系统的验证要求及其范围、方法的文件。 对于大型项目应在进行设备设计的同时着手编写项目及验证计划。其内

17、容应包括： 项目介绍、项目负责人、设备系统描述功能描述、工作原理示意图及项目实施时间表等； 设备/系统关键参数设备的输出能力、质量指标及操作范围等； 安装确认、操作确认及性能确认的范围及测试方法（有时包括验证预算）； 验证实施时间表,2020/7/21,31,设计确认DQ 设备系统设计确认文件 设备工程技术指标（详细工程技术信息，包括采用的工业设计制造标准）工程技术图纸（厂房设备布局图，管道及仪器装设系统图等）及技术说明书 技术指标确认的回顾与总结。根据项目的不同设计确认文件可包括以下内容： 用户需求文件（包括自控系统需求） 关键参数控制范围及公差 与供应商的技术协议、供应商报价文件、审计报告

18、 内容： 设计确认涵盖了从最初的概念提出直到签署定购合同前各种文件评估。确认与供应商的各项技术协议已获得QA的批准，供应商也有类似的签字批准手续。完善的设计确认及工程技术设计是保证用户需求及设备系统功效得以实现的基础。 较大项目的的设计确认可以分为几个子项目 最终的设计确认文件中说明相关文件的主要内容及存放地点即可。 设计确认必须证实供货商接受的各项要求已完全满足了用户需求。 设计确认完成的过程是一个信息在用户、项目负责人及供货商之间反复交流完善的过程。三方之间信息传递失真及交流不充分是设计确认最大障碍。,2020/7/21,32,设计确认DQ 设计确认包括 cGMP 关键内容清单 参考内容（图纸、文件、测试表格） 责任 验证方法 附录 生产地测试 FAT/安装地测试SAT 如有必要设备系统要做生产地测试。如果该设备系统分拆运输，在安装地进行再组装，当从供应商方接受该设备前要进行安装地测试。该项内容应体现在合同中。 生产地测试和安装地测试应由负责接收及安装该设备的人员负责。设备用户及用户所在部门的技术人员应参与