5冯流感13-03-05.ppt

1、流 行 性 感 冒 influenza,广东医学院传染病学教研室 冯 冰 主任医师,定 义 definition,由流行性感冒病毒引起的急性呼吸道传染病。 上呼吸道症状轻，发热及乏力、四肢酸痛等全身中毒症状重。 传染性强易造成大流行 自限性疾病,人 禽 流 感human avian influenza,人禽流感是由禽甲型流感病毒引起的急性呼吸道传染病,流行概况pandemic overview,上世纪四次大流行均在被发现的一年内造成全球流行 时间 起源地 亚型 死亡人数 19181919 西班牙 H1N1 5000万 19571958 贵州 H2N2 100万 19681969 香港 H3N2

2、 1977 辽宁 H1N1 四次大流行均由甲型流感病毒引起,人禽流感流行概况,记录最早禽流感1878年，意大利 至今横扫全球，扑杀禽鸟数亿。 1981 美国 H7N7 结膜炎 1997年香港第一例 H5N1 18人发病，6人死亡。香港当地在三天内销毁了约150万只禽类 。,2003年12月截至今，全球十五个国家确诊人禽流感病毒病例400余例，其中死亡250例（病死率60%）。 越南45/99 印尼113/142 中国22/32 埃及23/55 泰国16/23 2003年2月28日荷兰 爆发H7N7型禽流感疫情。89人感染，1名男子死亡。 非典9.9% 预测 本世纪初全球大流行 中国 H5N1。

3、,墨西哥流感流行概况,2009年3月墨西哥流感 甲型H1N1流感病毒 禽+猪+人三种流感病毒的基因片断 会感染人类也会感染猪，猪流感。 自从3月墨西哥爆发流感疫情以来，疫情在全球迅速蔓延，形成了本世纪第一次全球流感大流行。,截至2010年3月31日，全国31个省份累计报告甲型H1N1流感确诊病例12.7余万例，其中境内感染12.6万例，境外输入1228例；已治愈12.2万例，在院治疗4859例，居家治疗46例，死亡病例800例 。 全球超过个国家和地区，共报告约2万例甲型流感死亡病例。 美国 墨西哥。 各国疫情下降 ，流行结束。 美国感染甲型H1N1流感患者的死亡率约为0.048,病 原 学e

4、tiology,正粘病毒属，有囊膜的RNA病毒，呈球形或长形，直径为80120nm 人流感病毒：甲、乙、丙型(A B C) 动物流感病毒：甲 甲型极易变异往往造成暴发、流行或大流行,分 型,核酸是8个片段的单股RNA，核蛋白有型特异性，依核蛋白不同分为甲、乙、丙三型。 甲型流感病毒变异 常见 大 小流行 乙型流感病毒只有小变异-小流行 丙型流感病毒未发现变异散发,甲型流感病毒亚型,外膜为脂质双层结构，由两型表面糖蛋白覆盖， 植物血凝素 神经氨酸酶 hemagglutinin (H) neuraminidase (N) H1-16（H1、H2、H3） N1-9（N1 N2） 中和抗体 抗N抗体

5、预防 抑制病毒复制减少传染性,神经氨酸酶（N）,血 凝 素（H）,脂 质,膜 蛋 白,P1 P2,P2,聚合酶蛋白,RNP,RNA,核蛋白,命名,甲型流感病毒亚型是按H和N来命名的 H5N1,病毒的变异,抗原漂移 （antigenic drift） 甲、乙型 小流行 编码表面抗原（H、N）基因点突变累及导致了抗原位点的改变，主要的改变在血凝素上氨基酸的替代，变异小,频率高，可累积。 抗原转变 （antigenic shift） 甲型 大流行 由于两株不同毒株同时感染单个细胞，造成病毒基因重新组合，使血凝素或/与神经氨酸酶同时发生变化，导致新型病毒出现，变异大,频率低。一次足够引起大流行 . 基

6、因重组新亚型 新的流感病毒株流感A(H1N2),AC AUUCGAACCUAGUUCCGAA G,1 H3 N2 H1 N1 2 H3 N2 H3N2 H1 N2 3,基因重组新亚型,1957 年流感大流行: H2N2 人H1N1 与禽类H2N2 基因重组 其中H、N 基因片段为禽类的 1968年流感大流行: H3N2 H2N2 与禽类H3 病毒重组 H和PB1 基因来源自禽类病毒,其他6 个基因节段为人类H2N2 的,人禽流感病原,甲型流感病毒 H5N1 H7N7 H9N2 H7N2 H7N3 禽甲型流感病毒 非致病性 低致病 高致病 病毒变异禽甲型流感病毒感染人 2006年3月20日美国报

7、道H5N1已演变出2个能感染人类的新毒株，可能会引发严重流感疫情。人用疫苗研究跟不上H5N1变异脚步,人禽流感流行可以分为3个阶段，第一阶段是偶尔从动物传给人，第二阶段是偶尔从人传给人，但不能有效地人传人，第三阶段才是有效地人传人 非典 担忧病毒变异人传人 2006年6月23日第一次有证据表明出现了“人-人-人”传播 目前属于第二阶段 第三阶段 全球流感大流行,病毒抵抗力,流感病毒不耐热，对紫外线及常用消毒剂敏感，耐干燥、寒冷。 干燥尘埃 2周 4 数周 冰冻禽肉、骨髓 10月,病原学要点,分型-核蛋白-甲、乙、丙三型 人-甲 乙 丙 动物-甲 亚型-H1-16（H1、H2、H3） N1-9（

8、N1 N2） 变异：丙-不变异 散发 乙抗原漂移 小流行 抗原漂移小流行 甲 抗原转变大流行 基因重组新亚型 人禽流感- H5N1 抗原漂移与抗原转变有何不同？,思考题,1.流感病毒核蛋白的不同分为甲 乙 丙 三型，以甲型发生基因变异最常见，其次是乙型，而丙型尚未发现抗原变异。（） 2.上世纪四次全球流感大流行均由甲型流感病毒引起。（） 3.流感病毒抗原漂移是指两株不同毒株同时感染单个细胞，造成病毒基因重新组合，使血凝素或/与神经氨酸酶同时发生变化，导致新型病毒出现，变异大发生频率低。,流 行 病 学epidemiology,传染源：病人 隐性感染者 （禽类）动物 传播途径：飞沫传播，接触污染

9、物也可传播 人禽流感：飞沫传播 接触传播（结膜） 消化道 人群易感性：普遍易感 同型免疫力（1-2年） 各型、亚型各型、亚型之间无交叉免疫 病毒变异-易感,流行特征,甲型流感常以流行形式出现并引起世界流行或大流行 乙型 流感常造成局部暴发或小流行 丙型流感主要以散在形式出现，多侵犯婴幼儿 常突然发生，传播快，流行期短。流行情况与人口密 集程度有关 流行沿交通线散播，现代交通使流行地区呈跳跃式 冬春季多发,流感病毒,上呼吸道上皮细胞,细胞变形、坏死、脱落,产生干扰素等细胞因子,全呼吸道粘膜病变及毛细血管损害,单纯型流感,肺炎型流感,发病机制pathogenesis,临床表现 clinical m

10、anifestation,潜伏期13天，可短至6小时，长至4天。 上呼吸道症状轻，全身中毒症状重。 80%死亡病例为65岁以上老年人,典型流感,最常见：急起高热，畏寒或寒战、头痛、身痛、乏力、食欲减退等全身中毒症状明显而上呼吸道卡他症状相对较轻或不明显。 面部潮红，结膜、鼻粘膜充血，咽部淋巴滤泡 增生。 症状持续时间：发热1 4天， 咳嗽和全身症状 数周,肺炎型流感（流感病毒性肺炎 ）,很少见，主要发生于老年人、小儿和有心、肺、肾疾患或使用免疫抑制剂治疗的患者。 高热不退 气促 血痰 剧咳 发绀 全身衰竭，双肺密布湿性罗音和喘鸣，脉快细弱 肺无实变 抗菌药物治疗无效。病死率高，多于1周内死于呼

11、吸循环衰竭。 1918年主要死亡原因,脑炎型流感,起病骤急，一开始就非常严重，常表现为高热、神志不清、抽搐，脑膜刺激征、病理征阳性等脑炎的表现。,人禽流感临床表现,潜伏期2-4天, 7天内。起病急，早期表现与普通流感类似。较普通流感症状重、并发症多、病死率高，疫苗接种无效。 肺部体征较普通流感多见，半数患者胸片见实质炎性改变及胸腔积液。重者肺间质纤维化-肺炎型流感,并发症complication,1.继发性细菌性上呼吸道感染：如急性鼻旁窦炎或化脓性扁桃体炎。 2.继发性细菌性气管炎和支气管炎 3.继发性细菌性肺炎 4.中毒性休克 中毒性心肌炎 5.Reye综合征:脑病肝脂肪变综合征 6.人禽流

12、感内脏并发症多：心脑肝肾,实验室检查,外周血象 白细胞总数正常或减少，淋巴细胞数相对增加 人禽流感 正常 降低,病原学及免疫学检查 病毒分离 确诊的依据 血清学检查相关抗体 血凝抑制试验 补体结合试验 ELISA PCR,诊 断 diagnose,1.流行病学临床 2.临床表现诊断 3.病毒分离确诊 发病2-3天, 鼻咽部和气管分泌物 培养 病毒分离 4.回顾性诊断-血清学检查 4倍或1:80,重症人禽流感诊断标准同SARS,鉴 别 诊 断antidiastole,轻型流感与普通感冒、其他上呼吸道感染难鉴别，沟端螺旋体早期症状与典型流感相似。 1.病毒分离-可靠 2.流行病学 3.血清学,人禽

13、流感与普通流感鉴别,流行病学 外周血象 病毒分离 确诊 血清学检查 PCR,人禽流感与SARS异同点 见SARS章节,治 疗treatment,一、对症治疗 呼吸道隔离1周，休息，饮水 解热镇痛 ，小儿慎用 支持治疗 补液 能量 丙球 转移因子 二、抗病毒 减轻症状 缩短病程 无 特效药 病毒唑 金钢烷胺 干扰素 达菲 中药 三、细菌性肺炎 化痰 止咳 抗炎,预 防prevention,1.隔离患者 加强消毒 少集会 少到公共场所 2 . 预防用药 金钢烷胺预防甲型流感 丙球 板兰根、大青叶 3. 疫苗 每年秋季 全病毒灭活疫苗-只用于13岁以上健康人 裂解疫苗-广泛应用 减毒活疫苗 至4月5

14、日内地累计完成甲流疫苗接种9529万人 亚单位疫苗 人禽流感预防,谢 谢,谢 谢,流感病毒,上呼吸道上皮细胞,细胞变形、坏死、脱落,产生干扰素等细胞因子,全呼吸道粘膜病变及毛细血管损害,单纯型流感,肺炎型流感,甲型流感病毒 H5N1 H7N7 H9N2 H7 病毒变异禽甲型流感病毒感染人 目前无人传人证据 担忧病毒变异人传人 今年月泰国一妇女病逝，去世时呈现肺炎患者症状，被泰国妇女卫生部列为禽流感疑似病例。生前没有和病禽接触的记录，只短暂照看过自己的女儿。 非典,人禽流感临床表现,潜伏期1-3天, 7天内。起病急，早期表现与普通流感类似。较普通流感重，热程1-7天，一般3-4天 肺部体征较普通流感多见，半数患者胸片见实质炎性改变及胸腔积液。重者肺间质纤维化-肺炎型流感,预防,1 加强禽类疾病的监测 发现报疫 消毒 宰杀家禽 2 加强对密切接触禽类人员的监测 出现症状- 流行病学调查 实验室检查 3 接触患者手套 口罩 隔离衣 洗手 4 加强检测标本及禽流感病毒实验室管理 5 注意饮食卫生 6 药