工艺风险评估、验证及状态维护PPT幻灯片课件

1、流程风险评估、验证和状态维护，01:18336020，1，法规要求，企业需要确定需要执行的验证任务，以证明任务的关键要素可以得到有效控制。确认或验证的范围和程度必须通过风险评估来确定。企业必须使用经过验证的生产工艺、操作程序和检验方法进行生产、运行和检验，并保持持续的验证状态。企业必须建立用于流程验证和分析方法验证的文档和记录，并能够通过文档和记录实现预定目标。01336018336020，2，流程质量风险管理流程，流程风险评估应基于系统/设备风险评估。特别是确定主要质量属性和主要流程参数1。剂型，产品说明2。列出了剂型、产品的意图用途和注册要求。3.列出剂型或产品的流程图，并确定流程步骤。4

2、.列出每个流程步骤需要控制的主要质量属性。5.列出每个工序步骤的详细流程图，并确定流程子步骤。6.列出流程参数并确定关键流程参数。7.输入主要参数失败事件。8.描述事件的最坏影响。9.说明当前控制措施。10.选项确定严重性11。风险优先级计算12。决定是否允许风险13。不可接受的风险控制措施14。剩余风险评价，013360183:20，3，确定主要质量属性，主要质量属性(CQA)在确定产品质量、产品有效性、主要质量属性时，请根据主要质量属性评价的三个茄子问题进行评价。对于所有流程的性质，三个茄子问题中，问题1和问题2的答案是“是”，问题3的答案是“否”。牙齿质量属性被确定为主要质量属性。否则，

3、必须以一般物质性决定。主要质量属性需要验证。01:18:20，4，确定关键品质管制点，01:183:20，5，确定关键管理点，关键管理点决策树关键管理点确认表，01:18:21，6系统/设备的流程图和组件的关键质量属性列表中列出了流程参数，关键流程参数主要流程参数需要验证。01336018:21，7，流程风险评估示例，主要流程FMEA风险评估表董洁干粉针剂滚动罩风险评估示例，01:18:21，8，流程验证和流程最优化，流程验证证明流程在预期参数范围内运行时有效。工艺最优化工艺开发的一个阶段，工艺条件的最优化过程。01336018336021，9，流程验证(PV)，证明流程在定义的参数范围内运行

4、时可以有效运行。可以反复生产符合预定义标准和质量属性的中间产品、API或成品。字典身份验证是默认的身份验证方法。在特殊情况下，如果无法执行字典验证，则可以使用验证方案(默认情况下为字典验证)验证流程，但是单个批可以在完成所有验证批生产之前释放。这就是同步验证。对不经常生产的现有产品，可以通过同时验证重新验证。013360183:21，10，FDA FDA工艺验证指南，FDA2011年1月工艺验证公告：一般原则和规格第1阶段：工艺设计第2阶段：工艺验证第3阶段：持续工艺验证，01336018336021，11与理想条件相比，最坏的条件最有可能导致产品或生产工艺失败，但这种最坏的条件不一定会导致产

5、品或工艺不合格。挑战性实验确定特定流程或系统的组件(例如，确保设备、设施在设定的苛刻条件下满足预定质量要求的实验)。01336018336021，12，流程验证的批次和批次大小，可以在完成所有验证批次生产之前释放每个单独批次。但是，独立批次之前的验证批次生产的所有组合数据必须记录在切换报表中，并且在每个产品批发布之前，质量部门必须批准数据。在同步验证中，最后一批产品的切换报表必须包含所有验证批的数据，并作为最终报表进行管理。PV验证部署设计需要考虑流程的复杂性、验证设计的复杂性、流程更改的重要性等，通常建议至少连续三次验证。PV验证批量必须与预计商业化生产的规模和预计的产品批量相关联。批次还必

6、须满足关键流程参数(CPP)和字典处理标准(CFP)要求，以及流程过程(PFD)中所述的其他控制参数和相关范围要求。01336018336021，13，流程验证部署，试点部署：1部署，数学统计。试点部署：3批，小于正常部署大小。扩大研发部署确认。商业化生产部署：3批，标准部署。规模化生产确认。01336018336021，14，流程验证报表，PV方案至少包含流程说明和PFD参考资料。项目过程验证研究的预期目标；所有设备和设施的清单；所有分析方法的列表；需要实施CPP和CFP、分析和测试。允许标准(包括产品质量和允许标准、联机控制和验证的允许标准、进一步检验的允许标准)抽样计划和样品处理程序；结

7、果记录和评价方法；确认团队的作用和责任。(11)包括或参考时间、01:18:21、15、01336018336021、确定流程参数、确定远视数据的定义：反映初始观察或实施结果的所有记录、图表、工作表、备忘录、备忘录等远视数据均为纸张或电子格式观察的人必须是填充远视数据的人，不要撕毁任何远视记录！在修改的地方，可以在划线、签名和日期、划线的地方识别文字。16，01336018:21，确定进程参数，数据记录：根据字段仪表的分类值确定记录数据的有效位数。也就是说，观察前几个有效位数后，在记录中填充几个有效位数。流程参数的标准：可以根据规定的数值作为标准，低于法规渡边杏。根据验证确定流程参数的标准，验

8、证标准通常必须与记录车间时的有效位数匹配。确定流程参数：数据记录应与流程参数标准的有效位数尽可能匹配。如果有效位数不一致，就要科学地修改远视数据，判定有效位数一致。17，01:18:21，确定流程参数，在设备中设置参数时，必须在操作程序中指定设置参数和控制范围。以温度和时间为控制标准的灭菌设备：灭菌温度设置为122，温度控制范围为121-123。灭菌时间设置为40min分钟。以温度和F0值为控制基础的灭菌设备：灭菌温度设置为122，温度控制范围为121-123。F0值设置为9，控制范围为9-11。，18，影响验证状态的变更包括开始材料变更(包括密度、粘度或可能影响流程或产品的粒子大小分布等物理特性)牙齿。开始变更原物料制造商：将生产移转至其他地点(这会影响工厂变更与作业安装)变更内部包装材料(例如，将玻璃更换为塑胶)变更设备(例如，新增自动侦测系统、安装新设备、变更机器或装置，以及故障)变更生产区域与支援系统(例如，重新定位区域，或采用新的水处理方式)基于新知识的新情况(如新技术)支持系统变更，01:18336021，19，状态维护验证，实施和持续监控生产流程(物料采购、生产管理、质量检验)管理，在工序脱离控制状态之前发现问题，及时应对。管理度趋势分析。技术评价和对策。年度产品质量审查(APR)是帮助确