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文档简介
1、生长荷尔蒙激素基础知识,GH基础知识,生长荷尔蒙激素概述控制生长荷尔蒙激素释放和生长荷尔蒙激素分泌细胞的刺激因子生长荷尔蒙激素分泌细胞抑制因子生长激素的生理作用,生长激素概述,结构:含191个氨基酸残基的单链,两个二硫键结合的蛋白质。 分子量: 22KD分泌:垂体前叶(垂体)嗜酸性细胞分泌细胞是垂体中含量最高的荷尔蒙激素,约占垂体激素的50%。 图为hGH一级结构,生长荷尔蒙激素概要,生长荷尔蒙激素的每日分泌量为: -儿童期约为1620ug/kg.d -思春期为2038ug/kg.d -成人分泌量减少,老年人,生长荷尔蒙激素概要,维持的hGH基因为正常的hGH, 主要在垂体生长荷尔蒙激素细胞球
2、中表达的hGH-2基因是变异基因,仅在胎盘中表达的病理上,hGH-2基因可以在垂体肿瘤组织中表达。 hGH-基因查询密码aa GH前驱物,翻译后剪切26个aa的信号肽,形成22KD的191个氨基酸单链多肽的hGH。 另一种剪切方式可使形成2KD一个氨基酸单链多肽的hGH-2基因的翻译产物糖基化,使分子量增加到2KD。 22KD hGH占脱垂体内的hGH,是循环中的主要hGH。生长荷尔蒙激素天然构象,第一个生长荷尔蒙激素结晶衍射摄影图片显示,SCIENCE,1992 255:306-312,生长荷尔蒙激素简介,生长荷尔蒙激素分泌细胞,调节,高级神经中枢,下丘脑,垂体前叶,生长荷尔蒙激素,GHRH
3、 (),SRIF(-) 调节:在下丘脑分泌细胞两个神经激素的生长荷尔蒙激素释放荷尔蒙激素(GHRH )生长荷尔蒙激素释放抑制荷尔蒙激素(SRIF )神经中枢通过多巴胺、血清素和去甲肾上腺素等神经递质控制GHRH和SRIH的分泌。 大姨妈下生长荷尔蒙激素的分泌细胞模式为,35 h *,约8脉冲/天,夜间最高,思春期不同阶段生长荷尔蒙激素的分泌细胞,生长荷尔蒙激素的大姨妈作用(1),促进生长,调节骨代谢刺激骨端软骨细胞分化、增殖,促进骨生长,增加骨长度。 可直接刺激成骨细胞代谢,对维持骨矿元素含量、骨密度起重要作用。 协同性荷尔蒙激素及钙化促进荷尔蒙激素均参与骨重建。 生长荷尔蒙激素大姨妈作用(2
4、),调节物质代谢促进蛋白质合成,纠正负氮平衡。 调节脂质代谢,降低机体脂肪储备,增加血清脂肪酸含量,降低血清胆固醇和低密度脂蛋白水平。 可以降低细胞球对胰岛素的易感性,减少外周组织对葡萄糖的利用,使血糖值上升。 在水、矿元素代谢中发挥重要作用。 可储存细胞球内钾元素盐、磷酸盐,促进肾小管纳米金属钍的吸收,从而引起水、纳米金属钍的储存。 生长荷尔蒙激素大姨妈作用(3),其他作用增加机体免疫力,刺激免疫球蛋白合成,促进宏命令噬菌体和淋巴细胞的增殖。 加快伤口愈合,刺激烧伤创面及手术切口形成胚胎成纤维细胞合成胶原。 促进心肌蛋白质合成,增加心肌收缩力,降低心肌耗氧量。GH具有抗衰老性,可促进脑功能效
5、应的精子形成、排卵等,促进生长荷尔蒙激素分泌细胞的刺激因子,深睡眠运动压力低血糖药:胰岛素(诱导低血糖)、可乐定、精氨酸等,生长荷尔蒙激素分泌细胞的抑制因子,快眼运动睡眠心理因子神经中枢肿瘤分娩损伤药:糖皮质激素等甲状腺功能降低, 生长荷尔蒙激素作用机制、gh-、gh-、gh-、gh-、gh-、gh-、gh-、下丘脑、垂体GH、肝脏IGF、甲状腺、性腺、T3 T4、T E2抗GH抗体抑制GH与接纳体的结合,抑制IGF-1的产生,进而发挥其生长促进效果, comparativestudyofbiosynthetichumangrowthormoneimmunogenicityingrowthho
6、rmonedeficiity 35 (1) :76-81 .成长荷尔蒙激素的发展史,FDA对成长荷尔蒙激素的适应证1985儿童生长荷尔蒙激素缺乏症(GHD) 1993慢性肾功能衰竭肾移植前生长不足1996 HIV感染相关性衰竭综合征1996 Turner综合征身高矮1997成人GHD替代治疗2000 Prader-Willi综合征2001是胎龄儿(SGA) 2003特发性矮身高(SGA ) 虽然缺乏更小的003短肠综合征2006 SHOX基因,但不伴有GHD患儿,GH治疗副反应:目前少见的抗体生成:可湿性粉剂发生率低甲状腺素血症:补充甲状腺素纠正暂时性糖代谢紊乱股骨头坏死、滑脱:可以暂时停止GH,补充VitD和钙元素片治疗。 G
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