糖尿病(湘雅).ppt

1、糖尿病，中南高等院校湘雅医院内分泌科刘泽灏，QUESTIONS，糖尿病是什么？ (定义)糖尿病的诊断方法糖尿病的治疗措施是什么？还有什么新的治疗方法？预防糖尿病是怎么破吗？ 高血糖、胰岛素分泌细胞或大姨妈作用缺陷、基因与环境因子、尿糖增加吗？ 糖尿病是什么？糖尿病是一种以慢性血糖上升为主要特征的代谢性疾病。 这主要是由于胰岛素的绝对缺乏和/或胰岛素大姨妈作用降低所致。 西方化的生活方式、肥胖发生率增加、运动训练减少、生活摇镜头增加、2型糖尿病多发群的人口增加。(aging ) epidemiologicdeterminantsandriskfactorsoft 2dm，糖尿病分类，糖尿病病因学

2、分类1. 1型糖尿病： (B (常导致b细胞球破坏，胰岛素绝对缺乏) a .免疫介导b .特发性2. 2型糖尿病： (以胰岛素抵抗为主可以并发相对胰岛素缺乏，或以胰岛素分泌细胞缺陷为主可以并发胰岛素抵抗).3 .妊娠糖尿病： (GDM) 4.其他特殊类型，pathogenesii细小病毒感染或化学物质引起的免疫应答对细胞球功能障碍1易感性基因(susceptible gene ) :主要见HLA中DQ和DR的查询密码基因DR3，DR4与易感性相关DR2和保护性相关2，环境因子(environment factors ):1型糖尿病发病的基因环境因子，胰岛素抵抗胰岛素分泌细胞不全肝糖原输出增加，

3、 高血糖为特征的代谢障碍，Three cardinal abnormalities，Clinical Features of Diabetes，典型症状多尿polyuria多饮polydipsia多食polyphagia体重下降weight loss， 其他症状疲劳无力慢性感染肢端麻痹症视觉感知物模糊勃起障碍夜尿增加、浮肿、Clinical Features of Diabetes、体征体重指数(BMI=weight(kg)/heigh(m)2)伊斯特周围临床阶段糖尿病的分类和诊断病因类型与临床阶段正常血糖、高血糖、糖尿病正常葡萄糖耐量降低及/或不需要胰岛素的胰岛素、空腹血糖、异常胰岛素控制血

4、糖生存病因类型1型糖尿病自身免疫特发性2型糖尿病胰岛素抵抗胰岛素分泌细胞减少其他特殊类型*妊娠糖尿病*， 糖尿病的实验室检查Blood glucose testing血糖测定venous blood sample静脉血糖capillary blood samples毛细血管血糖Urinalysis尿液检查glycosuria尿糖ketonuria酮尿proteinuria蛋白尿micro a nuria微量白蛋白尿Glycohemoglobin(HA1c )糖化血红蛋白葡萄糖试验糖负荷试验(OGTT，IVGTT )等：血脂、糖尿病的实验室检查、 血中胰岛素和c肽Blood insulin an

5、d C-peptide自抗体Autoantibody:谷氨酸脱羧酶催化剂抗体glutamicaciddecarboxylaseantibody (gada ) 胰岛细胞抗体isletcellantibodies criteriaforthediagnosisofdiabetes， 空腹血糖2h PG/random饭后2小时IGTOGTT 2h PG IFGFBSOGTT 2h PG，7.0(126) 11.1(200) 7.8(140 )但11.1(200) 6.1(110 )但7.0(126) 7.8(140 )饭后30-60分血糖增高，空腹和饭后2小时血糖正常肝脏疾病：肝糖原合成/利用障碍

6、压力：血糖上升、荷尔蒙激素增加、糖尿病治疗、 饮食Diet训练Exercise糖尿病教育Education血糖监测合理特罗尔blood glucose药物mediiet总热能简单估算理想体重，标准体重(kg)=身高(cm ) 105理想体重：标准体重10%肥胖：标准体重20瘦身：标准体重20，合理特罗尔总热能的不同体型/劳动强度热能需求，合并运动治疗禁忌证， 各种急性感染伴有心力衰竭的重症糖尿病肾病糖尿病脚丫子的严重眼底病变近期发生的血栓糖尿病酮症或酮中毒血糖控制特罗尔不良(高血糖、低血糖或血糖波动大)，药物一、 治疗高血糖的口服药物：1.促进胰岛素分泌细胞的：磺酰脲类类2 .双胍类：二甲双胍

7、3. Alpha-葡萄糖苷酶阻化剂：阿加波糖4 .噻唑啉酮5 .非磺酰脲类类：瑞格列奈，那格列奈， 胰岛素瑞贝林磺酰脲类类、胰脏、胰岛素分泌细胞障碍、葡萄糖、葡萄糖苷酶阻化剂、肠道、高血糖、HGP、肝脏、葡萄糖摄取、肌肉、二甲双胍胰岛素敏化剂， 二甲双胍mechanismofaction : indications : sulfonylureascurrentlyavailable : sideeffectcounterindications，磺酰脲类类药物的作用机制， 刺激胰岛b细胞球并分泌细胞胰岛素与b胞质膜上的SU接纳体特异性结合关闭k通道，改变膜电位开放Ca通道，提高细胞球内Ca，促进

8、胰岛素分泌外周作用减轻肝脏胰岛素抵抗， 减轻肌肉组织胰岛素抵抗，第一代磺酰脲类类甲烷磺酰脲类氯普罗摇镜头土卫五第二代磺酰脲类类糖浆草(glibenclamide )格列齐特格列吡嗪第三代磺酰脲类类格列美脲、磺酰脲类类、Richard w.seminarsindialysisvol 17， no5 (September October ) 2004 PP.36554其他磺酰脲类类药物主要从肾脏排泄的多个磺酰脲类类药物由于半寿期、作用维持时间长，在肾脏损伤时药物蓄积，降低血糖风险增加，磺酰脲类类副作用、低血糖抗变态反应等， 有磺酰脲类系统适应证和禁忌证的适应证33602型糖尿病(适用于非肥胖糖尿病

9、患者)禁忌证：磺酰脲类系统过敏重症肾功能衰竭急性并发症：糖尿病酮中毒、高糖高渗状态糖尿病患者宫内孕或哺乳糖尿病患者合并重症感染、大手术、原发性磺酰脲类系统失效：应用磺酰脲类系统治疗在1个月内疗效差者称为原发治疗失效继发性磺酰脲类类失效：以磺酰脲类类开始生效，治疗后13年失效的称为继发治疗失效。 双胍类药物、种类苯并胍类二甲双胍作用机制可减少肝脏葡萄糖的输出功率，促进外周葡萄糖的利用，特别是肌肉降低脂肪和葡萄糖的氧化，可增加小肠葡萄糖的转换，双胍类药物不良反应在老年人中多见消化道反应、恶心呕吐、腹部膨胀、拉肚子、乳酸性酸中毒，肾不禁忌症： 1、糖尿病合并急性并发症： 2、孕妇和哺乳期3、肝肾功能

10、衰竭4、充血性心力衰竭、休克等缺氧状态5、急性感染、大手术等应急状态、-葡萄糖苷酶阻化剂的作用机制、-葡萄糖苷酶阻化剂的副作用，主要的副作用是消化道反应，没有结肠部位、 您可以选择、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者、或者n，C4H4O4，n，s，s，CH3，n，n，o，o，o，o，o高选择性活化PPAR (过氧化酶增殖体活化接纳体) PPAR是一组核转录因子，pppar 其中PPAR-在肝、脂肪、肌肉组织被发现。 研究表明，它是脂肪细胞分化、脂质代谢稳定和胰岛素作用的重要密码子特罗尔。

11、 外周组织胰岛素促进GLUT1和GLUT4介导的葡萄糖摄取，包括New oral therapies for type2 DM、Sunder Mudaliar et al、Annu.Rev.Med.2001、剂型和适应症、剂型： 1型糖尿病、孕妇、哺乳期部分患者的体重在增加。加重浮肿导致贫血和血红细胞骨密度下降，主要品种：那格列奈，瑞格列奈和磺酰脲类类差异： 1，结合部位不同，不进入细胞球2，代谢特征：吸收快，到达峰时间短，半寿期短，大部分从粪胆途径排泄3， 副作用：低血糖但比磺酰脲类类轻的胰岛素分泌细胞助促进剂(磺酰脲类类、非磺酰脲类类) -葡萄糖苷酶阻化剂、双胍类、噻唑啉类、胰岛素治疗、胰

12、岛素分泌与血糖的关系、30、20、10、 0、基础胰岛素、基础血糖、胰岛素(u/ml )、葡萄糖(mg/dl )、时日、胰岛素治疗的适应症、 1.type1diabetes2. type2diabeteswhosehyperglycemiadosenotrespondtodiettherapyandhypoglycemicdrugs3. diabeticketoacidoos hyperos a表示： lactic acidosis4. diabeteswithseverityinfectionsandseveritychroniccomplicationandmajorsurgery5. d

13、iabeteswithpregnancyandlland ISS S7.diabeteswithacutemyocardialinfarctionandacutestroke，胰岛素的分泌细胞时相，第1时相：快速分泌细胞相细胞球受葡萄糖刺激，为0.5。 持续5-10分钟后减弱第二时相：延迟了分泌细胞相的快速分泌细胞相后出现的缓慢持续的分泌细胞峰值，其峰值处于刺激后30分钟左右的0，30，60，90，Time (mins )，第一时相，第二时相，时间(分钟)，血浆胰岛素mU/L，标记胰岛素种胰岛素的研发趋势，大姨妈性胰岛素曲线与目前人胰岛素制剂曲线的比较，门冬胰岛素吸收快，能控制并特罗尔餐后高血糖，诺与尖溜溜30 -更加接近生理性胰岛素分泌模式，生理性胰岛素分泌模式，门冬胰岛素，精蛋白结合的结晶门冬胰岛素， 诺和锐30，胰岛素血糖监测，个性化调节剂量方法：替代治疗：补充治疗：强化疗法：胰岛素治疗副作用， 1 .低血糖2 .抗变态反应3 .浮肿4 .体重增加Somogyi现象： noc