第六章-芳酸与其酯类药物分析1

1、1,第七章芳酸类药物的分析,Analysis of Aromatic carboxylic acids :6-甲氧基-2-萘乙酮；:萘普生,第三节 芳基丙酸类药物的分析,（二）有关物质检查,1、色谱条件与系统适用性试验 2、溶液制备与测定法 供试品溶液对照品液+稀释的供试品溶液 3、结果,A6-甲氧基-2-萘乙酮（样）A6-甲氧基-2-萘乙酮（对） A其它杂质（样）2 A6-甲氧基-2-萘乙酮（对） A总杂质（样）A萘普生（对）,第三节 芳基丙酸类药物的分析,四、含量测定,（一）直接酸碱滴定法 布洛芬、萘普生、酮洛芬的分子结构中含有羧基，遇碱发生中和反应。 （二）高效液相色谱法,第三节 芳基丙

2、酸类药物的分析,邻氨基苯乙酸类结构与性质,第四节 其它芳酸类药物的分析,酸性,酸性,光谱特性,基团特性,酸性,光谱特性,吲哚乙酸类,第四节 其它芳酸类药物的分析,水解,光谱特性,苯并噻嗪甲酸类,第四节 其它芳酸类药物的分析,主要性质,第四节 其它芳酸类药物的分析,1.溶解性 2.弱酸性 羧基不直接与苯环相连，属于芳环取代的脂肪酸类，酸性较弱。,主要性质,第四节 其它芳酸类药物的分析,3.水解性 吡罗昔康、美洛昔康分子结构中具有酰胺键。,主要性质,第四节 其它芳酸类药物的分析,4.三氯化铁反应 吡罗昔康、美洛昔康药物分子结构中噻嗪环上的烯醇式羟基，具有酚羟基的性质,主要性质,第四节 其它芳酸类药

3、物的分析,5.硫元素反应 美洛昔康分子中含有硫元素，加热分解后产生的硫化氢可与醋酸铅生成黑色的硫化铅，用于药物的鉴别。,主要性质,第四节 其它芳酸类药物的分析,6.还原性 吲哚美辛溶液在硫酸存在下，与重铬酸钾溶液共热，显紫色；在盐酸溶液中与亚硝酸钠反应显绿色，放置后逐变黄色。,主要性质,第四节 其它芳酸类药物的分析,7.具有紫外和红外特征吸收 上述药物的分子结构中均具有苯环和特征官能团，具有紫外和红外吸收光谱特征。,鉴别试验,（一）化学鉴别法,1.与三氯化铁反应,吡罗昔康、美洛昔康药物分子结构中噻嗪环上的烯醇式羟基，具有类似酚羟基的性质。,玫瑰红色,淡紫红色,鉴别试验,（一）化学鉴别法,2.氧

4、化还原反应,吲哚美辛具有还原性。 ChP 2010据此用重铬酸钾 和亚硝酸钠进行鉴别。,吲哚美辛,硫酸共存，与重铬酸钾共热，显紫色,盐酸溶液中，与亚硝酸钠溶液反应显绿色，渐变黄色,鉴别试验,（一）化学鉴别法,3.硫元素的反应,ChP 2010据此用于鉴别美洛昔康。 方法：取本品约30mg，置试管炽灼，产生的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。,鉴别试验,（一）化学鉴别法,4.氯元素的反应,双氯芬酸钠,Na2CO3,高温，炽灼灰化,Cl-,练习与思考,1阿司匹林中检查的特殊杂质是 A.水杨醛 B.砷盐 C.水杨酸 D.苯甲酸 E.苯酚 2对氨基水杨酸钠中检查的特殊杂质是 A.水杨醛 B. 间氨基酚

5、C.水杨酸 D.苯甲酸 E.苯酚,X型题,3. 直接能与FeCl3产生颜色反应的药物有 A.水杨酸 B.对氨基酚 C.阿司匹林,练习与思考,5. 直接酸碱滴定法测定双水杨酯原料含量时，若滴定过程中双水杨酯发生水解反应，对测定结果的影响是 A.偏高 B.偏低 C.不确定 D.无变化 E.与所选指示剂有关,练习与思考,6. 芳酸类药物的酸碱滴定中，常采用中性乙醇作溶剂，所谓“中性”是指 A. pH=7 B.对所用指示剂显中性 C.除去酸性杂质的乙醇 D.对甲基橙显中性 E.对甲基红显中性,练习与思考,4. 能发生重氮化-偶合反应的药物有 A.水杨酸 B.阿司匹林 C.对氨基水杨酸钠 D.对氨基酚,练习与思考,结构特点,可呈游离状态 水杨酸 、阿司匹林 具有羧基 可呈盐或呈酯 双氯芬酸钠 可呈酰胺结构 吡罗昔康 具有苯环 有不同的结构特征 有硫、氯、氟等元素，也可作为鉴别的依据,（二）水解性 具有酯键：阿司匹林、双水杨酯 具有酰胺键:对乙酰氨基酚 利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别 利用酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，可用水解后剩余滴定法测定含量 芳酸类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质,二、主要理化性质,