第二十章解热镇痛抗炎药课件(2)

1、第二十章 解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs,感冒常见 感冒的症状？ 治疗药物有哪些？组成成份？（西药、中药） 何种情况时考虑用解热药？特别是儿童,教学要求,掌握：本类药的共同作用；水杨酸类（阿司匹林）的药理作用、临床应用和不良反应； 熟悉：苯胺类（对乙酰氨基酚）的作用特点；,了解： 本类药物作用与抑制体内前列腺素的合成和释放的关系； 其他类吲哚美辛、布洛芬、吡罗昔康、塞来昔布、尼美舒利的作用特点。,概述,一类具有解热镇痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物。 非甾体抗炎药（non-steroidal anti-

2、inflammatory drugs，NSAIDs ）,发展简史,1828年，柳树皮，有效的糖苷类（水杨苷），经水解氧化得水杨酸； 1875年，发现水杨酸钠有解热镇痛抗风湿作用； 1898年，德国拜尔合成乙酰水杨酸（aspirin），开创NSAIDs发展的先河，1899年用于临床，一百多年的历史； 20世纪50年代后，吡唑酮类、吲哚乙酸类、丙酸类和苯乙酸类等。,共同的机制与药理作用,解热作用 镇痛作用 抗炎作用 其他作用,NSAIDs,COX,膜磷脂,COX-1和COX-2的特性,NSAIDs对COX的选择性作用,对COX-1和COX-2作用的不同可能是其药理作用和不良反应不一致的原理： 对C

3、OX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大； 对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。,感染原和细菌内毒素等外源性致热源,一、解热作用,作用特点： 仅使高热体温降至正常，对正常体温无影响。,氯丙嗪,效应,抑制体温调节,解热,作用机制,抑制体温调节中枢,特点,低温环境：降温（可降发热、正常体温；环境温度越低，降温越显著） 高温环境：升温,只降发热体温 不降正常体温,用途,人工冬眠疗法（降温）,治疗发热,解热镇痛药与氯丙嗪降温作用比较,NSAIDs,组织损伤、 炎症或过敏,致痛物质的生成和释放,PG,组织胺、缓激肽,致痛,感觉神经末梢,致 痛,致痛,（PGE1、PGE2、PGF2）

4、,痛觉增敏,（）,解热镇痛药,二、镇痛作用,作用特点: 主要作用部位在外周； 适用于中等程度的疼痛：如牙痛、头痛、肌肉痛、神经痛、关节痛以及痛经等慢性钝痛； 无欣快现象，无呼吸抑制作用； 长期应用一般不产生耐受性和依赖性。,解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较,组织胺、缓激肽、5-HT等释放,PG合成增加,非特异性致炎物质,扩张血管、毛细血管通透性增加、致痛,扩张血管、毛细血管通透性增加、痛觉增敏,炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）,三、抗炎作用,作用特点： 有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状疗效确切（对乙酰氨基酚除外）。 对症治疗，无对因治疗（即：缓解症状，但不能阻止病程的发展或并发

5、症的发生）。,4、其他作用： 可抑制PG合成酶，减少血栓烷素A2（TXA2）形成，从而抑制血小板聚集和血栓形成； 有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用；,对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用： 机制除与抑制PGs的产生有关外，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，以及抗新生血管形成等有关。,常见不良反应 ： 包括胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、心血管系统不良反应、血液系统反应等。,1、按化学结构分： 水杨酸类 苯胺类 吲哚类 其他类 2、按药物对环氧酶作用的选择性分类： 非选择性COX抑制药 选择性COX-2抑制药,非选择性环氧酶抑制药,阿司匹林（aspirin） （乙酰水杨酸

6、acetylsalicylic acid） 代表药物,水杨酸类主要有： 水杨酸钠、乙酰水杨酸（阿司匹林）等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。,口服吸收迅速；弱有机酸 血浆蛋白结合率为90% 肝脏代谢 以代谢产物的形式经肾脏排出 小剂量一级动力学消除 大剂量零级动力学消除 pH影响排泄：碱性尿液85%，酸性尿液5%；服用NaHCO3碱化尿液可加快排泄速度。,体内过程,1、解热、镇痛、抗炎抗风湿 ：,药理作用和临床应用,抗风湿作用强，较大剂量治疗急性风湿性关节炎，疗效迅速确实。,解热镇痛疗效明显可靠，可用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等。,小剂量（50100mg/d）：抑制血小板C

7、OX，使TXA2的合成减少，降低血小板聚集，抑制血栓形成。 大剂量（100mg/d）：抑制血管壁COX， 使PGI2的生成减少，反促进血栓的形成。 前列环素（PGI2）是血管扩张剂，强的抑制血小板聚集。,2、影响血小板功能,小剂量：可用于预防脑血栓及心肌梗塞。 用量不宜过大：（50-100mg）,3、阿司匹林研究进展 老年性痴呆 糖尿病性心脏病 冠心病发作 预防消化系统癌症 ：美国研究提示阿司匹林可降低直肠癌的病死率 预防抗生素所致的听力损害,1、瑞夷综合征（Reyes syndrome） 少见，严重，肝衰竭合并脑病 慎用：儿童伴病毒性感染 如：水痘、流行性感冒、麻疹和流行性腮腺炎等。,不良反

8、应：“姨为您扬名”,2、胃肠道反应（最常见） 共性：不合理滥用或用药疗程长； 直接刺激：恶心、呕吐、上腹不适；长期使用：胃黏膜损伤，包括糜烂性胃炎、胃溃疡、上消化道出血； 服用：饭后服、肠溶片或同服抗酸药,3、凝血障碍 出血倾向多见 有凝血障碍或出血倾向的病人；术前、产前等不宜 预防：vitK,4、水杨酸反应（毒性反应） 剂量过大导致 停药；服或静注NaHCO3，碱化尿液加速排出,头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退等，,5、过敏反应 轻：阿司匹林哮喘（易诱发） 中：皮疹、血管神经性水肿等 重：过敏性休克 禁用于哮喘、荨麻疹、 鼻息肉患者,怎样诱发？,6、溶血 阿司匹林等绝大多数解热镇痛抗炎

9、药均可导致葡萄糖-6-磷酸盐脱氢酶 （G-6-PD）缺乏者溶血。 对乙酰氨基酚可能除外,又名醋氨酚、扑热息痛， 解热镇痛作用与阿司匹林相似，但几乎无抗炎抗风湿作用； 短期用不良反应轻（对胃肠刺激少、过量可致肝坏死）。,苯胺类：对乙酰氨基酚 （acetaminophen）,又名消炎痛，最强的COX抑制药之一。 有显著的抗炎、解热作用，仅对炎症的疼痛有明显的镇痛作用。 不良反应严重，一般不作为常用的解热镇痛药使用。,吲哚类：吲哚美辛 （indomethacin）,芳基丙酸类：布洛芬 （brufen，异丁苯丙酸 ） 有较强的解热镇痛抗炎作用，近似阿司匹林； 用于风湿性和类风湿性关节炎； 胃肠道反应轻

10、，不良反应少。,稀醇酸类：吡罗昔康 （piroxicam，又称炎痛喜康）,对于PG合成酶有强大的抑制作用适用于治疗风湿性及类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，急性痛风等； 用药剂量小，作用持续时间长。,塞来昔布 （ celecoxib）,选择性的COX-2抑制药，可抑制PGI2合成； 有抗炎、镇痛和解热作用。 风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗，手术后镇痛、牙痛、痛经。 胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均较其他非选择性非甾体抗炎药低。,新型，较高的选择性抑制COX-2； 抗炎、解热镇痛作用强； 近期报道：其用于儿童退热时对中枢神经及肝脏造成损伤的案例频发生。 2011年5月国家药监局下文禁止应用

11、于12岁以下的儿童。,尼美舒利 （nimesulide）,扩展： 教材中介绍的药物均为口服药物，起效慢，临床中在急救高热致惊厥抽搐病人时，需应用注射剂，常用：,1、赖氨匹林： 阿司匹林与赖氨酸的复盐，可肌内注射或静脉注射； 不良反应与阿司匹林相同，10岁以下流感、水痘患儿忌用，儿童慎用。 2、复方氨基比林： 只能肌内注射，禁止静脉注射 ； 可导致中性粒细胞缺乏。,是常用药物，目前应用的现状？ 目前儿童安全用药已经成为全球关注的问题，哪些药品是儿童退烧的安全首选药？,解热镇痛药应用的现状引发的思考,1. 解热镇痛抗炎药共同的作用机制是： A抑制白三烯的生成 B抑制阿片受体 C抑制PG的生物合成 D抑制体温调节中枢 E抑制中枢镇痛系统,C,A,2. 阿司匹林预防血栓形成的机制是： A.抑制环氧酶，减少TXA2的 B.直接抑制血小板的聚集 C.抑制凝血酶的形成 D.激活血浆中抗凝血酶 E抑制PG的合成,4阿司匹林的不良反应不包括： A水杨酸反应 B过敏反应 C水钠潴留 D凝血障碍 E . 胃肠道反应,C,5支气管哮喘患者禁用： A阿司匹林 B布洛芬 C吡罗昔康 D茶碱 E尼美舒