第三章胆碱受体拮抗剂

1、第二节抗胆碱能药物Anticholinergic Drugs，对作用部位和胆碱能接纳体亚型的选择性成分： m受体拮抗剂n受体拮抗剂，抗胆碱能药物：因胆碱能神经系统过度兴奋而调节病理状态。 阻断胆碱能系统与胆碱接纳体的相互作用，而m受体拮抗剂muscarinic receptor antagonists，作用：抑制腺体(唾液腺、汗腺、胃液)分泌细胞，散大瞳孔，加速心率缓解支气管与胃肠平滑肌等作用。 临床应用：消化性溃疡、散瞳、平光肌痉挛治疗内脏疼痛等。 分类：天然茄科生物碱类及其半合成类似物2 )合成m受体拮抗剂，m样作用心肌收缩力减弱，心率减慢消化道、呼吸机及其他器官平滑肌收缩； 动脉血管平滑

2、肌松弛，血管扩张，但可大量收缩静脉血管的腺体分泌细胞增加。 m接纳体激动剂主要用于术后腹气升高、尿潴留，降低缩瞳眼内压，治疗青光眼的大部分胆碱接纳体激动剂，具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。 1 )茄科生物碱类m受体拮抗剂、阿托品Atropine、东莨菪碱Scopolamine、山莨菪碱Anisodamine、樟子碱Anisodine、茄科生物碱类，阿托品为兴奋呼吸中枢、东莨菪碱镇静药、山莨菪碱、 樟树硫酸阿托品Atropine Sulphate，1，三大头针(东莨菪碱)和三大头针酸(东莨菪碱)的酯类化合物化、结构特征：2，东莨菪碱：氢化吡咯并吡啶3个C*，外消旋化，无旋转性，3，东莨菪酸： 1

3、个C*，3 由于左旋大头针酸左旋大头针酸在分离提取过程中易消旋化，Atropine作为消旋体的左旋体的抗m胆碱作用比消旋体强2倍，左旋体的中枢兴奋作用比右旋体强850倍，毒性更大，因此临床应用更安全，是更易于制备的消旋体。 理化性质，伯胺，叔胺：盐化学基性强，水溶液能使酚酞变成红色。 2、酯类化合物键：弱酸性、近中性稳定； 碱下分解东莨菪碱和外消酸，3，Vitali反应(东莨菪酸的特异反应)，深紫-暗红色-颜色消失，理化性质，4，硫酸和重铬酸钾元素加热，水解作用生成东莨菪酸，被氧化生成苯甲醛，有苦杏仁味。阿托品半合成类似物、东莨菪碱半合成类似物、支气管扩张作用可持续24h以上的为首日一次长期吸

4、入型支气管扩张药，2)m受体拮抗剂，药效基本结构：氨基乙醇酯类化合物-ACh酰基化学基上的大化学基： m受体功能阻断键，合成m受体拮抗剂的结构通n=2， COO :氨基醇酯类化合物类o :氨基醚类CONH:无氨基酰胺类： R3=CONH氨基酰胺类R3=OH氨基醇类连接一定长度的结构单元，特定位置的羟基化学基的存在可增强与接纳体的结合，发展方向： m接纳体亚型选择哌仑西平Pirenzepine、哌仑西平Telenzepine、m-1、胃及十二指肠溃疡的治疗、慢性闭塞性支气管炎、Otenzepad心传导阻滞、苏菲亚新Solifenacin、非新Darifenacin、m-3、尿频、尿失禁、二，n受

5、体拮抗剂n 主要呈现降血压作用，目前多被其他降压药所取代。 N2受体拮抗剂：神经肌肉阻滞剂与骨骼肌神经肌肉接合区运动终板膜上的N2接纳体结合，阻断神经肌肉接合区神经冲动传导，引起骨骼肌松弛，简称肌松弛剂。 在临床上作为麻醉药引子被使用。胆碱能系统能使n接纳体打开络离子通道的反应历程兴奋，各亚单位有亲和性高的胆碱能系统结合位点，胆碱能系统结合这两个位点后，络离子通道变化，由闭合状态变为开放状态，产生Na、Ca2内流，k流出，使细胞膜去极化，并发挥相应功能。 神经肌肉阻滞剂neuromuscular blocking agents，作用机制为：去极化型肌肉松弛剂：结合n2接纳体使接纳体兴奋，作用类

6、似ACh，使终板膜与邻肌胞质膜长时间去极化，阻断神经冲动传递，引起骨骼肌松弛。 非去极化型肌松药：与ACh竞争与N2接纳体结合，由于无内在活性，不能激活接纳体，但阻断ACh与N2接纳体的结合和去极化作用，使骨骼肌松弛，故又称竞争肌松药。 可以给予抗胆碱酯酶药逆转。 双重作用：初期短时去极化，后长时非去极化，适用于大手术。 生物碱类拮抗药氯元素筒矢毒盐化学基四氢异喹啉类拮抗药苯磺酰曲霉类拮抗药朋克风格元素溴铵，N2受体拮抗剂分类，合成类拮抗剂，一、生物碱类：氯筒矢毒碱，临床上第一种非去极化型肌松弛剂，作用强，但毒副作用大，少。 结构特征：1)季胺结构2 )季胺n间隔1012个原子，3)N原子在氢

7、化异喹啉环上排列有苯偶酰化学基、二、四氢异喹啉类，结构特征：1)季胺结构2 )季胺n间隔1012个原子，3 ) n阿曲库铵的主要代谢方式： a: Hofmann消去反应b:酯类化合物水解作用反应，软药：指自身具有治疗作用的药物，按照预见的代谢途径和可控速度进行代谢分布，发挥其治疗作用后作为无毒物质代谢在体外排出的药物。 是对那个很硬的药。 硬药：是具有发挥药物作用所必需结构特征的化合物，该化合物在生物体内不会引起代谢和转化，可避免某些毒性代谢产物的产生。 阿曲库铵避免了对肝、肾代谢的依赖，解决了其他神经肌阻滞剂应用中的重大缺陷积累中毒问题。 作用强度约为氯元素筒矢毒碱的1.5倍。 效果快(12分钟)，维持时间短(一炷香)，不影响心、肝、肾功能，无积累性，是较安全的肌松药。 阿曲库铵的同型药物、多库氯元素铵、米库氯元素铵，效果立即维持短效，效果慢长寿命，维持安全，5雄甾类化合物二季铵诱导体无雄性激素作用效果快，时间长，安全大手术药引子以药物为优先，三、甾类化合物类：面包库溴瞳孔扩大眼压，调节麻痹症心率镇静显着的东莨菪碱以可抵抗光晕为特征，可以治疗哮喘和震颤，其佝偻病如阿托品，只是不使用眼睛。 学习要