镰刀形细胞贫血症.ppt

1、镰刀细胞性贫血,11临本一班第三组,李朝霞,珠蛋白链的分子结构,一级结构,氨基酸的排列顺序 主要的化学键: 肽 键 一级结构是蛋白质空间构象和特异生物学功能的基础，但不是决定蛋白质空间构象的唯一因素。,二级结构（ -螺旋） 多肽链主链原子局部的构象。 主要的化学键：氢 键,-螺旋,三级结构,非螺旋区发生折叠，螺旋段间通过氢键或离子键等次级键互相靠拢，形成球形构像。 主要化学键 疏水键、离子键、氢键和 Van der Waals力等次级键。 疏水“口袋” 极性侧链基因 分子外部 非极性疏水侧链基因 分子内部,四级结构,四聚体 同名亚基 离子键联系； 异名亚基 非极性残基联系。,镰刀细胞性贫血,镰

2、刀细胞性贫血又名镰状细胞贫血，为HbS病的纯合子状态。 病因：常染色体显性遗传病,杂合子之间通婚，其14子女为纯合子，导致镰状细胞贫血。,这种由血红蛋白分子发生变异所导致的疾病，称为“血红蛋白分子病”。,其分子病理在于链基因发生单一碱基突变，正常链上从N末端开始的第6位碱基GAG，编译谷氨酸，突变后变为GTG，编译缬氨酸、这种单个氨基酸的替代即形成HbS,镰刀细胞性贫血,疾病分布,主要见于非洲黑人，此外也见于中东、希腊和印度等地，及与上述民族长期通婚的人群。,为了避免疟原虫的感染所生的突变基因,疟疾与镰刀型细胞性贫血症,按蚊 Anopheles,正常人体的红细胞寿命是120天。 疟原虫毁坏镰刀

3、型贫血症携带者的红细胞时，会导致患者缺氧，这样就会让原来正常的红细胞变成镰刀型的，在形成血栓之后，人体自身免疫系统会提前结束这些阻碍血流畅通的红细胞的生命，而积聚在红细胞中正等待大量繁殖的疟原虫也同样被干掉了。,疟原虫 plasmodium,HbS与HbA,HbS和HbA的链是完全相同的，所不同的只是 链上从N末端开始的第6位的氨基酸残基，在正常的HbA分子中是谷氨酸，在病态的HbS分子中却被缬氨酸所代替。,谷氨酸与缬氨酸,谷氨酸 glutamic acid;Glu,缬氨酸 valine;Val,带负电 极性 亲水,不带电 非极性 疏水,HbA与HbS,在HbS中，谷氨酸被缬氨酸代替，使高度水

4、溶的分子表面出现一个疏水区域。在脱氧时，Val附近出现一个“粘接区”，易与“对应区”（脱氧血红蛋白特有）相结合，后者再如此继续即可形成很长的线状凝集物，它再横向缔合成镰化纤维，从而使红细胞变成镰刀状。,HbA与HbS,镰刀细胞性贫血发病机制,一、HbS形成及病理特点： b链第6位上谷氨酸呗结氨酸代替后形成HbS； HbS在脱氧状态下相互聚集，形成多聚体，这种多聚体由于其HbS的b链与邻近的b链通过疏水键连接而非常稳定，水溶性较氧合HbS低五倍； 由于多聚体的形成和稳定均需要邻近b链参与，故HbA远较HbF容易参与HbS多聚体的形成。,镰刀细胞性贫血发病机制,二、镰变 三、溶血 镰变红细胞僵硬，

5、变形性差，在微循环中易遭破坏，而发生溶血。 四、栓塞 镰变红细胞使血液粘滞度增加，血流缓慢，加之变形性差，故可引起微血管栓塞。,镰刀细胞性贫血发病机制,五、恶性循环 血流缓慢、血管栓塞，导致组织器官缺氧，从 而诱发更多红细胞发生镰变，镰变进一步加重溶血与微血管栓塞，导致组织器官损伤以致坏死，产生严重临床症状。 六、诱发镰变因素 红细胞内HbS浓度、缺氧、红细胞内2,3BPG含量、酸中毒、HbF含量、红细胞内Hb含量等。 七、镰变后恢复,镰刀细胞性贫血临床表现,1、发病：患者出生后半年内由于血红蛋白主要是HbF，故表现无异常；然后，由于HbF逐渐由HbS代替，症状和体征逐渐出现。 2、诱因：感染

6、、低氧、代谢性酸中毒，有时很难发现诱因。 3、生长发育情况差，易感染，尤其是肺炎球菌感染，此与脾受累、肝功能受损有关。 4、溶血性贫血症状：有贫血、黄疸、肝脾肿大。 5、心、肺、肾等脏器功能受损。 6、骨骼 7、皮肤：下肢皮肤慢性溃疡是常见体征。,实验室检查,血象 1、Hb浓度一般在50-100gL，危象时进一步降低。 2、红细胞形态：大小不均，多染性，可见有核红细胞、靶形红细胞、异形红细胞、Howell-Jolly小体；镰状细胞并不多见，若发现则有助于诊断。 3、血小板与白细胞一般正常。 网织红细胞常在10%以上。 骨髓：显示红系显著增生,四、特殊检查,1、镰变实验：检查有无镰状红细胞，在外周血中加入还原剂，制成湿片后加封，在高倍镜下检查。 2、胆红素：血清间接胆红素轻度至中度增高。 3、血管内溶血检查：血浆结合珠蛋白降低，血浆游离血红蛋白可能增高。 4、红细胞寿命测定：缩短5-15天。 5、血红蛋白电泳：显示HbS占80%以上，HbF增多至2%-15%，HbA2正常，而HbA缺如。,血红蛋白电泳,正常电泳结果,诊断,依据临床表现，结合以下几点： 种族和家族史 镰变实验阳性 溶解