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文档简介

1、b淋巴细胞介导的特异性免疫应答,第13章,1,PPT学习交流,1,b细胞球对TD抗原的识别,(1)b细胞球对BCR识别抗原,第1节b细胞球对TD抗原的免疫应答,2,PPT学习交流,BCR功能。 b细胞球作为美国电力转换公司与BCR特异性抗原结合,b细胞球将经加工处理的pMHC呈递给Th细胞球使其活化,表达CD40L,与b细胞球的CD40结合,提供b细胞球活化第二信号(协同刺激信号)、3、PPT学习交流、4、PPT学习交流。 (2)能够特异性识别完全抗原的天然结构,或者能够识别抗原分解所暴露的抗原表位的空间结构;(3)所识别的抗原不需要美国电力转换公司的加工和处理,也没有MHC的限制。5、PPT

2、学习交流、2、b细胞活力化所需的信号b细胞活力化需要2个信号,* BCR直接识别抗原,从Ig和Ig中提取特异性识别信号(激活信号1) *将多种黏附分子对作为激活信号2 (cd40-cd40l ) * cd19/(1) b细胞活力化的第一1、第一激活信号从Ig/Ig传递到细胞球内,激活1接纳体交联膜表面的BCR位置和构象变化* Blk、Fyn或Lyn等酪氨酸激酶激活* ITAM中的酪氨酸磷酸化*,招募Syk (类似ZAP-70的2 .细胞球内细胞信号途径(同TCC 磷酸史黛拉酶C-(PLC-)途径*丝裂原激活酪氨酸蛋白激酶(MAP激酶)途径,3,激活转录因子(NF-B,b细胞球对AP-1和NFA

3、T Ag刺激的易感性为1001000倍,11,PPT学习交流,CD19/CD21/CD81复合体,12,PPT学习交流增强b细胞活力化的第二信号,多种黏附分子,其中最重要的是作为CD40/CD的IL-4、IL-5、il-21、13、PPT学习交流、(4)t、b细胞球相互作用,而b细胞球作为美国电力转换公司激活t细胞球。 活化t细胞球提供活化b细胞球所需的第二信号,分泌细胞多种CKs(IL-4、IL-5、IL-21等)协助b细胞球进一步活化、增殖、分化。14、PPT学习交流、15、PPT学习交流、三、b细胞球的增殖和终末分化、(一) Th对b细胞球的辅助方式:16、PPT学习交流、TD抗原诱导的

4、b细胞免疫应答与Th细胞球有关,Th细胞球必须是b细胞球的活化(一) b细胞球分化的抗原依赖期, b细胞的分化分为抗原依赖期和抗原非依赖期,17,PPT学习交流,Th与b细胞球直接接触,Th2和Tfh释放细胞因子,促进b细胞球增殖分化,Th1为IL-2,IFN-; Th2分泌细胞IL-4、5、6,分泌细胞的IL-21促进了b细胞球的增殖分化。(主要分泌细胞的CKs辅助b细胞活力化),18,PPT学习交流,19,PPT学习交流,Th辅助b细胞球的部位:末梢淋巴器官的t细胞球区,生发中心,(2)b细胞球增殖形成生化中心:20,PPT学习交流的一部分抗原残留在美国电力转换公司表面上) t细胞球区专一

5、性b细胞球BCR识别专一性移动到t细胞球TCR识别抗原构象决定子美国电力转换公司表面的肽/MHC-II T细胞可以直接与b细胞接触,辅助b细胞的活化,于21、PPT学习交流、Tfh、FDC、22、PPT学习交流、FDC )非骨髓来源,不表达MHCII类分子, 高表达Fc接纳体和补体受体(CR )作用:浓缩凝集抗原-B捕获细胞球识别结合滤泡辅助t细胞球(follicular helper T cell,tfh ) CD4,23,PPT学习交流,在3,b细胞的分化中心分化成熟,1,抗原受体修正:在生发中心,BCR的V(D)J基因的二次由此除去自响应性b细胞球。24、PPT学习交流、25、PPT学习

6、交流、2、体细胞球射频波突然变异(somatic hypermutation ):二次淋巴器官生发中心的母细胞球每分裂一次,其IgV区基因约每1000bp就有一对产生突然变异,该体细胞球的高频变异仅发生在抗原刺激后,并成熟该突然变异多为点突变,并非完全随机。26、PPT学习交流,即只有表达高亲和力抗原受体的b细胞球才能有效结合抗原,在抗原特异性Th辅助下增殖,产生高亲和力的抗体。 3、Ig亲和力成熟(affinity maturation ),27,PPT学习交流,4,Ig级转换(class switching ),b细胞球在IgV基因重排完成后,子b细胞球均表达相同的IgV基因,但IgC基因

7、的表达,与基因b细胞球可变领域相同,将Ig级变化的过程称为Ig级转换,28,PPT学习交流,29,PPT学习交流,30,PPT学习交流,通常b细胞球分化为增殖和云同步。 活化b细胞球:表达体积增大、mIgD消失(安静b细胞球在云同步中表达mIgM和mIgD )的il2、4、5等新的细胞因子接纳体。 增殖中的b细胞球还表达il6、IL-10、ifn等细胞因子接纳体。31、PPT学习交流,形成浆细胞的浆细胞:抗体形成细胞球(AFC )不表达BCR和MHCII类分子作用:分泌细胞专一性抗体记忆b细胞球的记忆b细胞球(memory b细胞,Bm PPT学习交流,TD抗原,APC 分泌细胞抗原呈递、BC

8、R识别抗原b细胞球抗原表位、B/Th间协同刺激分子作用、Th细胞活力化、IL-2、IL-4、IL-5、il。 PPT学习交流,b细胞球对TD抗原的再应答,TD抗原,记忆b细胞,b细胞是美国电力转换公司,TCR抗原肽: MHC-II,B7/CD28,细胞因子, 活化信号1、记忆b细胞、记忆b细胞活力化、增殖、分化、Tfh细胞活力化、34、PPT学习交流、第2节b细胞球对TI抗原的免疫应答、TI抗原可分为TI-1和tti,高浓度可将b细胞球的增殖分化诱导成多克隆。低浓度可与BCR特异性结合的TI-2抗原是细菌的细胞贴壁和荚膜粗多糖,只能激活成熟的b细胞球,所响应的细胞球主要为B1细胞球、35、PP

9、T学习交流、36、PPT学习交流,(1) (二) b细胞球对TI-2Ag的响应TI-2Ag多为细菌的细胞贴壁和荚膜粗多糖,因此无需Th细胞球辅助Ig类的转化,即生成对TI-1 Ag的b细胞球响应TI-1 Ag的低亲和力IgM型抗体,抗体亲和力成熟,记忆b细胞球的形成合适的mIg可广泛交联激活成熟b细胞球,主要B1细胞球t细胞分泌细胞因子具有增强B1细胞免疫应答的作用,具有Ig级转换,可产生IgM、IgG抗体,37,PPT学习交流,38,PPT学习交流,第三节体液免疫应答的一般规律,一,初次应答:39,PPT 指数期:抗体量呈指数增长。 平台期:血清中的抗体浓度既不高也不减少。 下降期:抗体合成

10、速度小于降解速度,血清中抗体浓度逐渐下降。 40、PPT学习交流、抗体生成4个阶段、潜伏期、对数生长期、平台期、下降期、41、PPT学习交流、二、再应答(二次应答、免疫记忆)、Ab下降期再次以同一Ag免疫时,42、PPT学习交流,再应答与初次应答的区别(p117 ) :潜伏期短:初始响应的约一半抗体浓度增加快,到达平台的时间快,平台高,时间长,抗体的维持时间长,诱发下降期持续(抗体可以持续数个月或三年五载)的二次响应所需抗原量少,产生的抗体主要是IgG 43、PPT学习交流、再应答用同一抗原再刺激,44、PPT学习交流、45、PPT学习交流、初次应答和再应答意象、46、PPT学习交流、47、PPT学习交流、再应答第四节b细胞球介导的体液免疫应答效果、效应分子:特异性抗体正常应答效果:1.中和作用2 .激活补体作用3 .调节作用4.ADCC 5.局部黏膜抗感染6 .分泌细胞细胞因子参与免疫调节病理性免

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