第三章 黄酮、香豆素.ppt

1、第三章 黄酮 香豆素,第一节 黄酮 一、基本母核 以前，黄酮类化合物（Flavonoids）主要是指基本母核为2-苯基色原酮类化合物（2-phenylchromone）1，现在则是泛指两个具有酚羟基的苯环（A与B环）通过中间三个碳原子连接而成的一系列化合物 2。,二、分类,三、代表性的黄铜类化合物的结构,四、生物学活性,1、对心血管系统的作用，如芦丁、橙皮苷、葛根素等，能降低血管脆性及异常的通透性,可用作防治高血压及动脉硬化的辅助治疗剂。 2、抗肝脏毒性作用，如水飞蓟中的水飞蓟素、异水飞蓟素等有效部位群，在临床上治疗各种肝病及多种中毒性肝损伤。另外（+）-儿茶素（商品名，catergen）近年

2、在欧洲也用作抗肝脏毒性药物。 3抗炎作用，如芦丁及其衍生物羟乙基芦丁（hydroxyethylrutin）、黄杉素、橙皮苷-甲基查尔酮（HMC）等对角叉菜胶、5-HT及PGE诱发的大鼠足肿胀、甲醛引起的关节炎及棉球肉牙肿等均有明显抑制作用，百蕊草素用于治疗牙周炎、咽喉炎等。 4、抗菌、抗病毒作用，如木犀草素（luteolin）、黄芩苷、黄芩素等均有一定的抗菌作用，而槲皮素、桑色素（morin）、黄杉素、山奈酚（kaempferol）等具有抗病毒作用。 5、抗癌，金雀异黄酮、黄芩苷、黄芩素、槲皮素等，都具有很好的抗癌活性。 6、雌性激素样作用，大豆素等异黄酮类均有雌性激素样作用，这可能是由于它们

3、与己烯雌酚结构相似的缘故。,五、合成通法,六、黄酮及黄酮醇的合成 1Baker-Venkataraman 方法,Anthoni等用该法合成了天然抗菌活性成分5-羟基-7,2,45-四甲氧基黄酮,该法与Baker-Venkataraman 法类似，苯乙酮衍生物与苯甲酸衍生物在三甲基胺或吡啶催化下加热，也可得同样产物，且收率较高。,2、Allan-Robinson法,Farkas等用此法成功地合成了洋地黄黄酮。用2-羟基-3,4,5,6,-五甲氧基苯乙酮与4,5-二甲氧基-3-苄氧基苯甲酸酐加热缩合而生成3,5,6,7,8,4,5-七甲氧基-3-苄氧基黄酮，脱苄基和部分脱甲基后得洋地黄黄酮,3、A

4、lgar-Flynn-Oyamada(AFO)法,2-羟基查尔酮用碱性过氧化氢氧化一步可得到相应的黄酮醇。其反应机理是经过查尔酮环氧化物生成二氢黄酮醇，再氧化成黄酮醇。,该方法的副反应是亲核取代形成的噢哢类化合物,七、双黄酮的合成,1、双黄酮的一般合成 Baker-Venkataraman 法也可用于双黄酮类化合物的合成。只要将A环片段苯乙酮衍生物制备成联苯乙酮衍生物，然后采用Baker-Venkataraman 法进行酯化、重排、缩合，即可得到双黄酮类化合物。,另外还可以先合成黄酮单体，再通过适当的方法连接成双黄酮。Zhao等通过查尔酮碘代、环合得8-碘代黄酮，在经Ullmann反应，合成了

5、几个双黄酮衍生物。,2双黄酮的不对称合成,Lin等首次报道了（R）和（S）-双黄酮的对映体选择性合成。1,4-二-O-苄基-D-丁四醇作为手性子， 与2-碘代-3,5-二甲氧基苯酚经Mitsunobu反应，得2R,3R-四醚化合物，反应中构型从S型转变成R型 。,Mitsunobu反应,八 异黄酮的合成,1、苯基苄基酮途径 以取代的酚与取代苯乙酸或苯乙腈为起始原料，经Friedel-Crafts反应或Hoesch反应生成脱氧安息香，再经环合得异黄酮类化合物。,以Friedel-Crafts反应进行酰化时，如果A环为多羟基，由于较强的亲核性和还原性，反应条件必须温和，当B环为推电子取代时，往往得

6、不到相应得产物。而Hoesch反应作为多元酚及其醚的温和酰化方法，较适合于2,4,6-三羟基脱氧安息香的合成。 例1：料木素（Genistin）的合成,例2芒柄花素(formononetin) 的合成,例3：异普黄酮的合成,2、查尔酮途径,途径a）由查尔酮氧化成环氧化物，再经三氟化硼催化重排得异黄酮衍生物，此法收率较低，目前很少使用。 途径b）直接用三硝酸铊在甲醇或原甲酸三甲酯（TMOF）中氧化转位，双键末端碳氧化成醛，在甲醇中成缩醛，环和得异黄酮，是目前合成异黄酮常采用得方法。,例：5,6,7-三羟基异黄酮及5.6-二羟基-7-甲氧基异黄酮的合成,九、二氢黄酮的合成 二氢黄酮的合成一般通过查

7、尔酮路线。存在2-羟基查尔酮在1-2%的酸或碱中室温放置过夜，则闭环生成相应的二氢黄铜类化合物。若在2,6位同时具有羟基，可加速环合过程，相反，查尔酮有3位取代基或有4-羟基可抑制其闭环反应。,十、二氢黄酮醇的合成,Geissman等报道2-羟基6-甲氧基查尔酮在此条件下反应生成噢哢类化合物1，Onda等报道，4,6-氧取代的2-羟基查尔酮进行环氧化反应，得到复杂的反应结果。查尔酮的环氧化不适合于制备某些位置取代的多羟基2,3-反式-二氢黄酮醇。,2-羟基查尔酮氧化法,Onda等报道的改进方法： 采取分步反应合成多取代的二氢黄酮醇及其衍生物，即将反应中间体查尔酮环氧化物分离，这样，必须将2-羟

8、基保护，最合适的保护基是甲氧甲基，该保护基在碱性下进行环氧化时稳定，得到稳定的查尔酮环氧化物，而在酸性条件下，很容易脱去，发生环合，生成二氢黄酮醇。,采用Onda 方法合成二氢黄酮时，除得到正常产物（A）外，根据环上取代基的不同，还得到不同比例的开环化合物（B）和（C），其反应机理可能是经过两条不同的途径（path-a and path-b）。,不对称合成方法,已知的天然二氢黄酮醇2,3位的绝对构型为2R3R(trans)，少数为2S3S型。 在相转移条件下，以过氧化特丁醇为氧化剂，以氯化苄基喹尼丁（1-benzylquinidinium chloride, BQdC）和氯化苄基喹宁(1-be

9、nzylquininium chloride,BQC)为不对称试剂，合成查尔酮的环氧化物.,十一、黄烷醇的合成,1、黄烷3,4-二醇的合成 (各种光学异构体),leucopelargonidin（白天竺葵苷元）、leucocyanidin（白矢车菊苷元）、leucodelphinidins（白飞燕草苷元）,2、黄烷-3-醇的合成,2,3-顺式异构体形成的机理,十二、水飞蓟素,1、水飞蓟宾的合成,（1）氧化偶合法：,（2）查尔酮途径 （Tanaka 法）,2、水飞蓟亭的合成：,3、水飞蓟宁的合成（Shizari ）,第二节 香豆素,邻羟基苯丙烯酸内酯，根据取代基及连接方式的不同一般分为： 简单香豆素、 呋喃香豆素（抗癌、抗菌、光敏剂，治疗皮肤病 吡喃香豆素（ 抗缺氧，衍生物具有抗HIV活性）,补骨脂素 （psoralen）,白花前胡丙素A（PraeruptorinA）,1、Pechmann法 (苯酚与beta-酮酸酯缩合）,一、合成通法,2、Perkin法,3、Kneovenagel 法,4、Ponndorf反应,5、Houben-Hoesch反应,6、Wittig 反应,二、异秦皮