药物分析 第五章 巴比妥类药物的分析.ppt

1、Analysis of Barbitureties，第五章巴比妥类的分析，基本要求，第一，掌握我国药典中巴比妥类鉴别和含量测定的基本原理和方法。第二，熟悉国外药典本类药物鉴别和含量测定的基本原理和方法。第三，了解这些药物的体内分析方法。Contents，巴比妥类的基本结构通食，巴比妥类药物被巴比妥酸的衍生物，结构通食，5，5取代的巴比妥类约5，5取代的黄土类约1，5，5取代的巴比妥类药物的结构大致可以分为两部分。1.环三酰胺基团决定了巴比妥类的特性。替代品部分包括各种巴比妥类药物、中国药学院、药物分析研究室、典型药物、已有的索巴比妥、黄土板钠、苯巴比妥、异戊巴比妥、佐科巴比妥、1、理化特征、1

2、.空气中未定，加热都可以升华。一般在水中略微溶解或极度溶解，容易溶于乙醇。那种钠容易溶于水，不容易溶于有机溶剂。2 .弱酸性巴比妥类的母核环结构中含有1，3-二酰亚胺基，分子徐璐变质酮-乙醇，在水溶液中发生二次电离，其反应式如下：因为有弱酸性(pKa值7.38.4)牙齿。性盐反应是由弱酸和强碱形成的巴比妥钠盐，水溶液在碱性、加成酸化后析出结晶性的玻璃巴比妥类药物，作为有机溶剂萃取。这种性质可以用于巴比妥类的分离、鉴别、检查和含量测定。3 .水解反应巴比妥类药物和钠盐的六元环结构比较稳定，发生酸氧化剂还原剂时一般不会破碎，但与碱一起煮沸时会分解开环，产生氨。(1)巴比妥类的水解主要是牙齿米德集团

3、的性质，与碱溶液一起煮沸时，氨会水解，生成的氨会使红色石蕊试纸变蓝。反应式如下。JP(14)利用牙齿反应鉴别泥炭巴比妥和巴比妥。(2)巴比妥类钠盐的水解，这种药钠盐的水溶性较大，在吸湿时可水解。水解速度与温度和pH值相关。室温和pH10以下水解速度慢，pH11以上随着碱度的增加，水解速度也加快。4。重金属反应(1)和Ag的反应，可用性，白色，(2)与Cu2的反应牙齿反应必须在无数条件下进行，使用的试剂反应灵敏，形成的有色产物也比较稳定，经常使用无水乙醇或甲醇。钴盐是钴乙酸盐、硝酸钴或氧化钴。碱是有机碱好的，一般使用异丙胺。(4)与Hg2的反应，白色，5 BP(2000)戊巴比妥使用此反应进行识

4、别。加入乙醇后，其反应产物可以变成棕色，6。紫外线吸收光谱特征的主要特征：根据电离级数，巴比妥类的紫外线光谱有很大的变化。也就是说，溶液pH值的差异和替代品的差异会影响紫外线光谱。在酸性溶液中，5，5- 2取代和1，5，5，5三取代巴比妥类药物没有电离，没有明显的紫外线吸收棒。在PH10的碱性溶液中发生一次电离，在共轭形成体系结构，在240nm处产生最大吸收棒。在PH13的强碱性溶液中，5，5- 2发生了替代巴比妥类药物的次电离，导致共轭体系延长，吸收棒为255nm被红色。1，5，5- 3替代巴比妥类药物由于第一替代物的存在，没有发生第二次电离，最大吸收棒仍在240nm。，A. H2SO4溶液

5、(0.05mol/L) B. pH9.9缓冲液C. NaOH溶液(0.1mol/L)，巴比妥类的紫外线吸收光谱，硫代巴比妥类的紫外线吸收光谱在酸性或碱性溶液中不同于盐酸溶液(0.1mol/L)是。在氢氧化钠溶液(0.1mol/L)中，两个吸收棒分别移动到304nm和255nm。另外，在pH13的强碱性溶液中，硫代巴比妥类的吸收棒从255nm消失，只存在304nm的吸收棒。TiO babbie的紫外线吸收光谱HCl溶液(0.1MOL/L) - NAOH溶液(0.1MOL/L)，7。色谱行为特性(主要用于识别)(1) TLC3360通常使用比较品(或标准品)比较法，试验品斑点的Rf值应与对照品斑点

6、一致。(2)HPLC:与比较品比较保留行为，主要比较保留时间和相对保留时间。8 .微晶巴比妥类药物可以根据其本身或与任何试剂反应产物的特殊晶型鉴别同类或其他种类的药物。牙齿方法也适用于生物样品中微量巴比妥类的检测。(1)从药物本身的晶型中采取药物，或从酸性溶液中提取、酸化、提取、纯化为有机溶剂后，产生相应巴比妥类的特殊结晶。用显微镜观察晶体形状：巴比土是矩形的。苯巴比妥一开始是球形的，然后变成花瓣状的结晶。(2)反应产物的晶型考虑到一些巴比妥类药物能与重金属离子反应，产生具有特殊晶型的沉淀。因此，可以使用牙齿功能进行身份验证。例如，巴比妥与硫酸铜-吡啶试液反应，产生十字型紫色结晶。苯巴比妥反应

7、后，形成淡紫色的小不规则性或菱形等晶体。其他巴比妥类药物不能形成结晶，可以利用牙齿特性加以区分。中国药学院，药物分析研究室，在碱性条件下煮，水解后化合反应巴比妥类药物利用水中直接发生的活性氢和重金属离子进行银盐反应钴盐反应，稀醇和铜盐反应，2，鉴别试验，1。丙烯酰胺的鉴别反应这一鉴别实验已载于中国药典附录的一般鉴别试验中。包括银盐反应和铜盐反应在内，分别产生沉淀、颜色、反应。中国药学院，药物分析研究室，酮型keto-form，稀醇型enol-form，巴比妥类药物在水中电离，中国药学院，药物分析研究室，银盐反应，钴盐反应，中国药学院，药物分析丙烯类鉴别继续添加过量的硝酸银试剂，沉淀物不再溶解，

8、试样约50毫克，加吡啶溶液(110)5毫升，溶解后产生1毫升铜吡啶试剂，即紫色或紫色沉淀。鉴别2苯巴比妥钠的中国药典方法：将本品放入约0.5克水溶解，加入过量的稀盐酸结晶沉淀滤液冲洗105干，熔点应为174178牙齿。水，巴比妥和对硝基氯苯基诱导化反应包括：中国药物和大学，药物分析实验室，特殊取代或元素反应，苯环反应，不饱和碳氢化合物反应，硫反应，3。使用特殊取代或元素的鉴别试验(1)使用不饱和取代基的鉴别试验中，具有不饱和取代基的巴比妥类药物分子结构中含有烯丙基()牙齿，与碘、溴、高锰酸钾作用，会引起加成或氧化反应，从而使碘、溴或高锰酸钾褪色。与碘试液反应，与高锰酸钾的反应中含有不饱和取代物

9、的巴比妥类药物，具有恢复性，在碱性溶液中与高锰酸钾反应，将紫色的高锰酸钾还原为棕色的二氧化锰。(2)利用方向环替代物的鉴别实验，与含有方向替代物的巴比妥类药物(如苯巴比妥或钠盐、硝酸钾、硫酸)一起加热，会引起硝化反应，形成黄色硝基化合物。黄色、硫酸-亚硝酸钠的反应苯巴比妥和硫酸-亚硝酸钠的反应，产生橙色的产物，变成橙色。本反应的确切原理不清楚。可能是苯环的亚硝基反应。牙齿鉴别实验是中国药典接受法，可用于区分苯巴比妥和不含苯环的其他巴比妥类药物。与甲醛-硫酸的反应苯巴比妥和甲醛-硫酸的反应产生玫瑰红色产物。牙齿鉴别法还载于中国药典，可用于区分苯巴比妥和其他巴比妥类。(3)硫元素的鉴别实验巴比妥类

10、分子结构中含有黄奕的药物(如硫酸土板钠)，将硫元素转化为无机硫离子，表示硫化物的反应。例如，硫酸钠与氢氧化钠试液中的铅离子反应，产生白色沉淀。加热后，沉淀变成黑色硫化铅。牙齿鉴别实验可用于黄大巴比妥类和巴比妥类的区别。中国药学院、药物分析研究室、钠盐鉴别、火焰色反应、3、特殊杂质检验、特殊杂质是指在特定药物的生产和储存过程中引入的杂质。药物中特殊杂质的检查主要是根据药物和杂质的理化性质上的差异进行的。我们分别以苯巴比妥为例。中国药学院，药物分析研究室，1。苯巴比妥的特殊杂质检查，中国药学院，药物分析研究室，中国药学院，药物分析研究室，酸度，检查方法：本品0.20g，水10毫升，生命1分钟尿素冷

11、凝杂质，中国药学院，药物分析研究室，乙醇溶液的澄清度检查方法，以及苯巴比妥及其钠盐、泥炭巴比妥及其钠盐、及其制剂等中国药典均用银量法测定其含量。优点：操作容易，专业性较强。缺点：受温度影响很大。滴定终点以溶液的混浊为终点，表示很难观察到。1 .原理反应摩尔比：1:1溶剂系统：甲醇3无水碳酸钠终点站标记：电位法指示(Ag玻璃电极系统)自指示法，2 1毫升硝酸银滴定液(0.1mol/L)为22.63mg的C11H18N2O3(或24.83mg的c11 h18 N2 o 3)原料药：直接定(容量分析法)、D%=、3中国药典中所载的斯科巴比妥钠，用牙齿方法测定。其测量原理为，(定量过量)，Br2 2K

12、I 2KBr I2，(剩余)，I2 2Na2S2O3 2NaI Na2S4O6，用溴滴定液配制，取3.0g溴酸钾和15g溴化钾，加入适量溶解于1000ml。反应的摩尔比：1:2，斯考巴比妥钠测定方法：将本品放入约0.1g中，进行10毫升振动，溶解精密溴滴定液(0.1毫升/L)25毫升盐酸5毫升，立即用塞子，摇晃1毫升，在暗处稳定15毫升KI试液，均匀使用相当于每1ml溴滴定液(0.1mol/L)13.01mg的C12H17N2NaO3。、原料药剩馀滴定，注意事项：(1)操作中要防止溴和碘的丢失。(2)在平行条件下进行空白实验，可以减少溴和碘偏离引起的误差。(3)酸碱滴定(酸量法)巴比妥类药物具

13、有弱酸性，可以一元酸直接用标准碱液滴定，也可以在非水溶液中直接用强碱溶液滴定。一般方法如下：1.在水乙醇混合溶剂中，滴定在水中的溶解度小，适宜的时候在酒精溶液或含有水的酒精溶液中进行较多，因此反应中产生的弱酸盐可以容易分解，防止影响滴定终点。总是以麝香草酚邻苯二甲酸酯为指示剂，用淡蓝色滴定，作为终点。例如，异戊巴比妥含量测定方法将本产品精确定为0.5g左右，溶解20毫升乙醇后，加入6滴麝香草酚酞指示剂，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定，用空白实验校正滴定结果即可。相当于每1毫升氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)22.63mg的C11H18N2O3。原料药直接定(有空白修正)、T滴定、1ml滴定液为每组测量的mg数、V滴定时原型消耗滴定液的体积(ml)、VO滴定时空白消耗滴定液的体积(ml)、f浓度修正系数，但在碱性介质中电离是具有紫外线吸收特性的结构，因此可用紫外线分光光度计测定其含量。牙齿法灵敏度高，特质强，广泛用于巴比妥类原料及其制剂的含量测定，固体制剂的溶出度和含量均匀度检查，也