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1、第二章 临床知识 第三节 耐多药结核病的治疗和预防,第四讲,本节内容导航,常见不良反应的处理方法 总结 综合治疗 外科治疗 病例分析 免疫治疗 萎陷疗法 介入治疗 心理治疗 MDR-TB治疗和预后 MDRTB治疗困难 MDRTB的预防 小结,【恶心、呕吐】 对症处理,控制症状后因呕吐而停止的药物可以重 新恢复使用;如呕吐严重可补充液体和电解质;难以控制的恶心呕吐提示需要考虑肝功能受到损害的可能性 【腹泻】 粪便不成形和腹泻是很多抗结核药物副作用的常见表现;避免对发热或血便的患者使用蠕动抑制剂 【头痛】 是抗结核治疗常见的不良反应,但应排除头痛的其它病因,如脑膜炎或偏头痛,常见不良反应的处理方法

2、,【低钾血症】 指血钾水平低于正常(3.5mmol/L),一些抗结核药物,如氨基糖甙类和卷曲霉素,会导致肾流失过多的钾和镁,建议当病人接受注射药物治疗时,应经常监测血钾水平 【胃炎】 应考虑多种病因(包括感染、饮酒、饮食、药物包括甾体类消炎药和抗结核药物), 如呕吐咖啡渣样物表明上消化道出血,常见不良反应的处理方法,【外周神经炎】 病人出现外周神经系统症状时,应考虑除抗结核药物外的其它原因(如酒精中毒、糖尿病或者其他药物) 【抑郁症】 如果患者表现出明显的行为或情绪改变以至于影响了他(她)的日常活动,那么应进行抑郁症的评估 【过敏反应】 过敏反应可以在服用药物几分钟内出现,并且可能是致命的,常

3、见不良反应的处理方法,【惊厥】 是指脑电活动异常引起的发作性神经功能紊乱,对惊厥的准确判断对于及时控制病症是非常必要的,痉挛性惊厥表现为肌肉运动的紊乱,而其它类型的惊厥可能仅仅表现为感觉或认知的改变 【肾毒性】 在治疗前以及治疗过程中要定期检测血中尿素氮和肌酐的水平 【甲状腺功能减退症】 血清中促甲状腺激素(TSH)高于10mg/L可以诊断甲状腺功能减退症。病人联合使用乙硫异烟胺和PAS时可导致,甲状腺功能减退可用左旋甲状腺素替代治疗,常见不良反应的处理方法,常见不良反应的处理方法,【精神症状】 指人格分裂或对事实感知缺失的一群症状。可能与潜在的精神错乱、抗结核药物治疗(特别是环丝氨酸)以及其

4、它的药物治疗有关 【肝炎】 在治疗前及治疗中对肝脏疾病高危病人(老年人,乙肝,丙肝,酗酒,营养不良等)需要进行血清学的检测。出现任何肝炎症状(包括恶心、严重呕吐、巩膜黄染、黄疸、尿液变深)都应该立即作血清学检查,1、FQ 2、PAS 3、Pto 4、AK 5、CPM 6、Clr 7、Amx/Clv 8、Cfz 9、CS 10、RFB 11、EVN 12、Trd 13、Lzd 以上1,4,5,6,7是广谱抗生素(除对结核菌有效外,对其它细菌也有效) 2,3-肝毒性最大 6,7-疗效?价格贵 8,9,10,11,12,13-临床无药 10-MDR-TB少部分敏感,现临床无药,价格贵 4,5-肾和耳

5、毒性大,仅能按顺序选一种,如糖尿病、肾病、慎用,适合肝有病者等,总结,初治失败为复治,复治里有耐药病例也有敏感病例, 应尽早把耐药病例找出进入个体化组,而不能把所有复治病例均用一线方案再进行复治,这样会产生4类对病人和社会不利的因素: 继续增加耐药品种 2HREZS/6HRE 使可逆病变不可逆病变、慢性纤维空洞 复治过程中,无效治疗传播耐药菌 加重了病人今后的经济负担,总结,综合治疗,1,2,3,4,MDR一TB经内科治疗12个月痰菌仍(十),胸片证实肺内病灶,并范围局限于单侧,痰培阳性,菌种鉴定除外非结核分支杆菌,年龄18一70岁,5,心肺功能足以承受手术治疗,外科治疗 外科手术治疗MDR一

6、TB在近10年受到较大的重视 手术 适应证为,对于有手术条件的患者,仍应参照MDR-TB化疗原则选用合适的抗结核药物同时应用 手术治疗 手术时机的选择 术前和术后一定要用由敏感药组成的新方案,至少 包括4种敏感药,术后至少化疗1.5年 要求病变稳定且病变局限在一侧肺,对侧肺病变吸收或已稳定(经CT证实) 心肺功能良好者,综合治疗,病史:陈文林,男,36岁,肺结核病史2年,HRZE治疗1年,病灶吸收不佳,改二线药治疗1年病灶仍然不吸收,近1年活动后小量咯血 胸片:左上叶多发环形透光区,下肺大片致密影 痰菌:(4),病例分析,手术切除左全肺 病理:结核 术后体温恢复正常,连续痰细菌检查(),病例分

7、析,综合治疗,免疫力低下、消瘦者,可给予免疫支持或配合中药辅助治疗,细胞因子在结核病免疫发病中起重要作用,用于治疗结核病也进行了一定的研究,主要有r干扰素、a干扰素、IL2、IL12、粒细胞巨噬细胞聚落刺激因子等,免疫治疗,细胞因子制剂,分支杆菌疫苗,1,2,3,母牛分支杆菌疫苗:治疗结核病的机制主要是恢复保护性免疫,提高单核巨噬细胞杀灭结核菌的能力,可加速空洞闭合和痰菌转阴,缩短疗程,草分支杆菌疫苗:可激活多种生物活性细胞释放细胞因子,提高巨噬细胞杀灭结核菌的能力。其确切疗效尚在进一步研究,卡介苗及其提取物:近年来,用卡介苗辅助治疗结核病取得了一定疗效,【萎陷疗法】 在药物治疗MDR一TB不

8、能取得良好效果的今天, 盛行于40年代的萎陷疗法又重新被采用,如 用聚苯乙烯球胸腔内充填,治疗不适合肺切 除的MDR一TB患者 人工气腹疗法用于空洞位于中下肺野,且膈肌 无明显粘连的患者,综合治疗,【介入治疗】 经气道介入治疗 用纤支镜作引导,再用尼龙细菅直接插入支气管或空洞内注药,巳成为治疗结核病尤其MDR一TB的新方法,但必须严格掌握适应证 经皮肺穿刺注药化疗 可将药物准确注入空洞内,直接杀灭结核菌,并促使干酪病灶软化排出,反复穿刺还可削弱洞壁的屏障作用,有利于肉芽组织增生及空洞的净化,综合治疗,【心理治疗】 增强病人战胜疾病的信心 【综合治疗】 MDR-TB病人化疗方案制定一定要综合考虑

9、,少一步都会失败,特别要注意药物不良反应、病人可接受性等,开始每一至两周检查,每月定期查肝肾功能,血、尿常规,有不适随时检查。应用PAS时要监测甲状腺功能,综合治疗,(北京市结核病胸部肿瘤研究所) 对69例MDR-TB观察3年(19992001年,剔除失访者),根据耐药程度不同,采取个体化治疗并同时分组观察治疗效果 24个月痰菌阴转率 I组:HR耐药 I组:94.1 II组:HR+另外1药耐药 II组:70 III组:HR另外2药耐药 III组:46.9 - I组与III组比较p=0.0012,有显著差异总失败率34.8(24/69),I组II组III组失败率各为5.9,30和53.1 耐多药外,病程长、肺内不可逆性病变(如慢纤洞)是治疗失败者的共同特点,MDR-TB治疗和预后,MDRTB治疗困难,迄今为止,MDR一TB的化学治疗仍处于一个投入与产出明显不成比例的状态,表现为高治疗费用、高毒副反应、长程治疗和低冶疗效果,复发率及死亡率高(40 %左右),治愈率低(有效率仅60 %),治疗费用昂贵(美国治疗费18万$ / 人)

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